이토베비정3밀리그램(이나볼리십)

수술 후 보조내분비요법 중 또는 완료 후 12개월 이내 재발한 호르몬 수용체(HR)-양성, 사람상피세포성장인자수용체 2(HER2)-음성 및 PIK3CA 변이가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자에서 팔보시클립 및 풀베스트란트와의 병용투여 보조요법으로 CDK4/6 억제제 치료 경험이 있는 경우 CDK4/6 억제제 치료 종료 후 12개월을 초과하여야 한다.

1. 환자 선택 호르몬 수용체(HR)-양성, 사람상피세포성장인자수용체 2(HER2)-음성인 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 이 약의 투여를 시작하기 전에 충분히 검증된 시험방법으로 PIK3CA 변이 양성임을 확인하여야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 항 3. 일반적 주의’를 참고한다. 2. 이 약을 투여하기 전에 권장되는 검사 이 약의 투여를 시작하기 전, 모든 환자에서 공복 혈장 포도당(Fasting Plasma Glucose, FPG)/공복 혈중 포도당(Fasting Blood Glucose, FBG) 및 HbA1C수치를 검사해야 하고, 혈장/혈중 포도당 수치가 최적화되어야 한다. 이 약의 투여 전, 신장애를 평가한다(12. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보 (5) 특수 집단에서의 약동학 항 참고). 이 약을 투여하는 동안, 환자의 공복 혈당(FPG 또는 FBG) 수치는 정기적으로 모니터링하여야 한다(사용상의 주의사항 3. 일반적 주의 항 참고). 3. 권장용량 이 약의 권장용량으로 식사와 관계없이 1일 1회 9 mg을 경구 투여한다. 이 약은 가능하면 매일 동일한 시간에 복용한다. 이 약은 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여하는 것이 권장된다. 이 약은 물과 함께 통째로 삼켜야 하며, 씹거나 부수거나 분할해서는 안 된다. 만약 이 약의 복용을 잊은 경우, 평소 복용하는 시간으로부터 9시간 이내에 복용할 수 있다. 9시간을 초과한 후에는 해당 일에 복용을 건너뛰고 그 다음 날 이 약을 평소 복용하는 시간에 복용해야 한다. 만약 환자가 이 약을 복용한 후 구토를 한 경우, 해당 일에 추가 용량을 복용해서는 안되고, 그 다음 날 평소 복용하는 시간에 복용을 재개해야 한다. 이 약은 팔보시클립 및 풀베스트란트와 병용 투여해야 한다. 팔보시클립의 권장용량은 28일을 전체 주기로 하여, 1일 1회 125 mg을 21일간 연속하여 경구 투여하고, 7일간 휴약한다. 팔보시클립 및 풀베스트란트의 투여용량은 허가사항을 참조한다. 폐경 전/폐경이행기 여성의 경우, 임상진료지침(local clinical practice)에 따라 황체형성호르몬분비호르몬(LHRH) 작용제도 함께 투여하여야 한다. 남성의 경우, 임상진료지침에 따라 황체형성호르몬분비호르몬(LHRH) 작용제의 투여를 고려한다. 4. 이상반응에 대한 용량 조절 이상반응의 관리를 위해 이 약의 일시 중단, 용량 감량 또는 투여 중단이 필요할 수 있다. 이상반응에 대해 권장되는 용량 감량 지침은 표1에 제시되어 있다. 표 1. 이상반응에 대한 용량 감량 지침 용량 감량 일정 용량 조절 시작 용량 1일 9 mg 첫 번째 용량 감량 1일 6 mg 두 번째 용량 감량 1일 3 mg 환자가 1일 3 mg 용량에 내약성이 없다면, 이 약의 투여를 영구 중단해야 한다. 고혈당증 이 약의 투여를 시작한 후, 환자의 공복 혈당(FPG 또는 FBG) 수치는 권장 일정에 따라 모니터링 하거나 자가 모니터링 해야 한다(사용상의 주의사항 3. 일반적 주의 항 참고). 표 2. 고혈당증에 대한 용량 조절 및 관리 공복 혈당 수치a 권장사항 >ULN–160mg/dL (>ULN-8.9 mmol/L) • 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. • 식단 조절을 고려하고 충분한 수분을 공급해야 한다. • 고혈당증에 대한 위험인자가 있는 환자b는 경구 혈당강하제 치료를 시작하거나 강화하는 것을 고려한다. >160–250 mg/dL (>8.9–13.9 mmol/L)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약 또는 이 약의 구성 성분에 과민성이 있는 환자 2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다. 2. 이상반응 임상시험 1) 안전성 프로파일 요약 이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 HR-양성, HER2-음성 및 PIK3CA 변이 양성인 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자 324명을 대상으로 한 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 제3상 임상시험(INAVO120)에 대한 자료를 바탕으로 한다. 이 약을 팔보시클립 및 풀베스트란트와 병용 투여한 환자는 162명이었으며, 이 약 투여 기간의 중앙값은 9.2개월(범위: 0&#x2013;38.8개월)이었다. 이 약을 팔보시클립 및 풀베스트란트와 병용 투여한 환자의 24.1%에서 중대한 이상반응이 발생하였으며, 1% 이상에서 발생한 중대한 이상반응에는 빈혈 (1.9%), 설사(1.2%), 요로 감염(1.2%) 등이 포함되었다. 이 약을 팔보시클립 및 풀베스트란트와 병용 투여한 환자의 3.7%에서 치명적인 이상반응이 발생했으며, 급성 관상동맥 증후군, 뇌출혈, 뇌혈관 사고, COVID-19 감염 및 위장관 출혈 등이 포함되었다(각각 0.6%). 이상반응으로 인해 이 약을 영구 중단환 환자는 6.2%였다. 이 약을 영구 중단하게 된 이상반응에는 고혈당증 (1.2%), 구내염, 위궤양, 장 천공, 항문 농양, ALT 증가, 체중 감소, 골 통증, 근골격 통증, 이행 세포 암종, 급성 신 손상 (각각 0.6%)이 포함되었다. 이상반응으로 인해 이 약을 일시 중단한 환자는 69.1%였다. 환자의 2% 이상에서 일시 중단해야 했던 이상반응으로 고혈당증 (28%), 중성구 감소증 (23%), COVID-19 감염 (16%), 구내염 (10%), 설사 (7%), 혈소판 감소증 (4.9%), 빈혈 (4.3%), 상기도 감염 (4.3%), 백혈구 수 감소 (3.7%), 발열 (3.1%), 구역 (2.5%), 피로 (2.5%)가 있었다. 이상반응으로 인해 이 약의 용량을 감량한 환자는 14%였다. 환자의 2% 이상에서 이 약의 용량을 감량해야 했던 이상반응은 구내염 (3.7%), 고혈당증 (2.5%)이 있었다. 가장 흔한(≥20%) 이상반응은 실험실적 검사 이상을 포함하여 중성구 감소, 헤모글로빈 감소, 공복 혈당 증가, 혈소판 감소, 림프구 감소, 구내염, 설사, 칼슘 감소, 피로, 칼륨 감소, 크레아티닌 증가, ALT 증가, 구역, 나트륨 감소, 마그네슘 감소, 발진, 식욕 감소, COVID-19 감염 및 두통이 있었다. 임상시험(INAVO120)에서 발생한 약물이상반응은 표 7에 MedDRA 기관계 대분류에 따라 나열하였다. 각 약물이상반응의 빈도 분류는 다음 기준에 따른다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 - <1/100), 드물게(≥1/10,000 - <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000). 표 7. 임상시험(INAVO120)에서 발생률이 이 약 투여군에서 ≥5%(모든 등급) 또는 ≥2%(3&#x2013;4등급) 더 높은 약물이상반응 기관계 대분류 이상반응 이 약 + 팔보시클립 + 풀베스트란트 N=162 위약 + 팔보시클립 + 풀베스트란트 N=162 빈도 분류 (모든 등급) 모든 등급 (%) 3&#x2013;4등급 (%) 모든 등급 (%) 3&#x2013;4등급 (%) 감염 및 기생충 감염 요로 감염 매우 흔하게 13 1.2* 7.4 0 혈액 및 림프계 장애 혈소판 감소증a 매우 흔하게 48.1 14.2 45.1 4.3 빈혈b 매우 흔하게 37 6.2* 36.4 1.9* 대사 및 영양 장애 고혈당증c 매우 흔하게 59.9 5.6* 9.9 0 식욕 감소 매우 흔하게 23.5 0 8.6 0 저칼륨 혈증 매우 흔하게 16 2.5 6.2 0 저칼슘 혈증 흔하게 8.6 1.2* 2.5 0.6* 각종 신경계 장애 두통 매우 흔하게 21 0 13.6 0 각종 눈 장애 눈 건조 흔하게 8.6 0 3.1 0 각종 위장관 장애 구내염d 매우 흔하게 51.2 5.6* 26.5 0 설사 매우 흔하게 48.1 3.7* 16 0 오심 매우 흔하게 27.8 0.6* 16.7 0 구토 매우 흔하게 14.8 0.6* 4.9 1.2* …