옥타이로캡슐40밀리그램(레포트렉티닙)

1. ROS1 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 치료 2. Neurotrophic tyrosine receptor kinase(NTRK) 유전자 융합을 보유한 다음 성인 및 12세 이상 소아의 고형암 치료 ㆍ국소진행성, 전이성 또는 수술적 절제 시 중증 이환의 가능성이 높으며 기존 치료제(혹은 치료 요법) 이후 진행되었거나 현재 이용 가능한 적합한 치료제가 없는 고형암 이 약의 효능∙효과는 전체 반응률을 근거로 허가되었으며, 생존 기간의 증가와 같은 임상적 유익성을 입증하는 임상시험 결과는 없다.

1. ROS1 검사 ROS1 양성인 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 선정을 위해 밸리데이션된 분석법이 요구된다. 치료를 개시하기 전에 ROS1-양성이 확정되어야 한다. 2. NTRK 검사 NTRK 융합 양성 고형암 환자의 선정을 위해 밸리데이션된 분석법이 요구된다. 치료를 개시하기 전에 NTRK 융합-양성이 확정되어야 한다. 3. 권장용량 성인 및 12세 이상 소아에서 이 약의 권장용량은 첫 14일 동안 160mg을 1일 1회, 이후에는 160mg을 1일 2회 식사 여부와 상관 없이 경구 투여한다. 질병이 진행되거나 허용되지 않는 독성이 있을 때까지 투여한다. 매일 같은 시간에 캡슐을 통째로 삼켜야 하며, 캡슐을 열거나, 부수거나, 씹거나, 녹이면 안된다. 복용을 잊었거나 환자가 약을 먹은 후 토한 경우, 다음 예정된 복용 시간에 투여해야 하며 두 번의 용량을 동시에 복용해서는 안 된다. 4. 이상반응으로 인한 용량 변경 이상반응 관리를 위한 이 약의 권장 용량 감량은 표 1과 같다. 표 1: 이상반응으로 인한 권장 용량 감량 용량 용량 감량 1차 2차 1일 1회 160 mg 1일 1회 120 mg 1일 1회 80 mg 1일 2회 160 mg 1일 2회 120 mg 1일 2회 80 mg 이상반응 관리를 위한 이 약의 권장 용량 변경은 표 2와 같다. 표 2: 이상반응으로 인한 권장 용량 변경 이상반응 중증도* 용량 변경 중추신경계 영향 (3. 일반적 주의 참고) 참을 수 없는 2 등급 1 등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 일시중단한다. 임상적 필요성에 따라 동일 용량 또는 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 3 등급 1 등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 일시중단한다. 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 4 등급 이 약을 영구적으로 중단한다. 간질성 폐질환(ILD)/폐염증 (3. 일반적 주의 참고) 모든 등급 ILD/폐염증이 의심되면 이 약을 일시중단한다. ILD/폐염증이 확인되면 이 약을 영구적으로 중단한다. 간독성 (3. 일반적 주의 참고) 3 등급 1 등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 일시중단한다. 4 주 이내에 회복되면 동일 용량으로 투여를 재개한다. 4 주 이내에 회복되는 재발성 3 등급 사례의 경우 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 4 등급 1 등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 일시중단한다. 4 주 이내에 이상반응이 회복되지 않으면 영구적으로 중단한다. 재발성 4 등급 사례의 경우 영구적으로 중단한다. ALT 또는 AST가 정상 상한치(ULN)의 3배를 초과하고 총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 경우 (담즙 정체 또는 용혈이 없는 경우) 이 약을 영구적으로 중단한다. 크레아틴 포스포키나아제(CPK) 상승 (3. 일반적 주의 참고) ULN의 5배를 초과하는 CPK 상승 1 등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 일시중단한다. 동일 용량으로 투여를 재개한다. ULN의 10배를 초과하는 CPK 상승 또는 두 번째로 ULN의 5배를 초과하는 CPK 상승이 발생한 경우 1 등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 이 약을 일시중단한다. 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 고요산혈증 (3. 일반적 주의 참고) 3 등급 또는 4 등급 증상 또는 징후가 개선될 때까지 이 약을 일시중단한다. 동일 용량 또는 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 다른 임상적으로 유의한 이상반응 (2. 이상반응 참고) 참을 수 없는 2 등급 또는 3 등급 또는 4 등급

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민반응이 있는 환자 2. 이상반응 이 약의 안전성은 TRIDENT-1 연구에서 처음 14일 동안 이 약 160 mg을 1일 1회 투여한 이후 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 160 mg을 1일 2회 투여한 성인(연령 중앙값 57세, 범위 18~93세) 환자 426 명의 환자를 대상으로 평가되었으며, ROS1 양성 비소세포폐암(n=320), NTRK1/2/3 양성 고형암(n=104) 또는 기타 고형암(n=2) 환자가 포함되었다. 이들 환자 중 47.7%는 6 개월 이상 노출되었고, 28.2%는 1 년 이상 노출되었다. 이 약을 투여한 환자의 35%에서 중대한 이상반응이 발생하였으며, 가장 빈번하게 보고된 중대한 이상반응(2% 이상)은 폐렴(6.3%), 호흡곤란(3.1%), 흉막삼출액(2.8%), 저산소증(2.6%)이었다. 이 약을 투여한 환자의 3.5%에서 폐렴, 폐렴 흡인, 심정지, 급성 심장사, 심부전, 저산소증, 호흡곤란, 호흡부전, 진전, 파종성 혈관내 응고를 포함한 치명적인 이상반응이 발생했으며, 이상반응으로 인해 이 약을 영구 중단 한 환자는 7%였다. 영구 중단의 원인이 된 이상반응 중 1% 이상의 특정 이상반응은 관찰되지 않았다. 이상반응으로 인해 이 약의 투여를 중단한 환자는 50%였고, 투여 중단의 원인이 된 이상반응 중 2% 이상으로 관찰된 이상반응은 어지러움, 호흡곤란, 근육 약화, 운동실조, 폐렴, 말초신경병증, 빈혈, 구토였다. 이상반응으로 인해 이 약의 용량을 감량한 환자는 38%였고, 용량 감량의 원인이 된 이상반응 중 2% 이상으로 관찰된 이상반응은 어지러움, 운동실조, 근육 약화, 말초신경병증, 인지 장애였다. 이 약을 투여한 환자에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응 (20% 이상)은 어지러움, 미각 이상, 말초신경병증, 변비, 호흡 곤란, 피로, 운동 실조, 인지 장애, 근육 약화, 오심이었다. 표 3: TRIDENT-1 임상시험에서 이 약을 투여한 성인 환자에서 발생한 이상반응 (≥10%) (N=426) 이상반응1 모든 등급 % 3등급 이상 % 각종 신경계 장애 어지러움a 65 2.8 미각 이상b 54 0 말초 신경병증c 49 1.4 운동 실조d 28 0.5 인지 장애e 25 0.9 두통f 19 0 각종 위장관 장애 변비 38 0.2 오심 20 0.7 설사 14 0.7 구토 12 1.2 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 호흡 곤란g 30 6 기침h 18 0.2 폐렴i 11 6 전신 장애 및 투여 부위 병태 피로j 30 1.2 부종k 15 0.5 식욕 감소 11 0.2 근골격 및 결합 조직 장애 근육 쇠약 20 2 근육통l 13 0.7 대사 및 영양 장애 체중 증가 16 3 각종 눈 장애 시력 장애m 12 0.5 1 NCI CTCAE v4.03에 기반함 a 어지러움, 현훈, 자세성 어지러움, 운동성 어지러움, 체위성 현훈 포함 b 미각 이상, 미각 장애, 후각 상실, 미각 감퇴 포함 c 신경통, 말초 신경병증, 말초 감각 신경병증, 이상 감각, 말초 운동 신경병증, 다발신경병증, 감각 이상, 감각 감소, 감각 과민 포함 d 운동 실조, 보행 장애, 균형 장애, 소뇌 운동 실조 및 협응력 이상 포함 e 기억 장애, 주의력 장애, 인지 장애, 혼돈 상태, 기억 상실, 주의력 결핍 과잉 행동 장애, 섬망, 의식 변화, 실어증, 망상, 의식 수준 저하, 환각, 정신 상태 변화, 신경학적 부전 포함 f 두통, 편두통, 긴장성 두통 포함 g 호흡 곤란, 운동성 호흡 곤란 포함 h 젖은 기침, 기침, 상기도 기침 증후군 포함 i 폐렴, 흡인성 폐렴, 하기도 감염, 바이러스성 폐렴, 세균성 폐렴, 하기도 감염, 클렙시엘라 폐렴 포함 j 피로, 무력증 포함 k 전신 부종, 안와주위 부종, 국소 부종, 안면 부종, 말초 부종, 부종, 눈 부종, 음낭 부종 포함 l 근육통, 근염, 근골격계 불편감, 근골격계 통증 포함 m 시력 저하, 안구 건조증, 시각 장애, 시야 결손, 백내장, 결막염, 눈 통증, 눈부심, 광과민 반응, 시력 감소, 유리체 부유물, 안검 경련, 색맹, 복시, 눈 혈종, 눈 부기, 눈꺼풀 장애, 눈꺼풀 손상, 눈꺼풀 가려움증, 녹내장, 야맹증, 안과 대상포진 포함 10% 미만에서 관찰된 임상적으로 의미있는 이상반응으로 발열(9.2%) 및 낙상(3.8%)이 관찰되었다. 표 4: 임상시험에서 이 약을 투여한 성인 환자에서 발생한 베이스라인 대비 악화된 실험실적 이상 (≥20%) (N=426)2 실험실적 이상1 모든 등급 % …