비라토비캡슐75밀리그램(엔코라페닙)

1. BRAF V600E 변이가 있는 전이성 직결장암 환자의 치료로서 세툭시맙 및 mFOLFOX6와의 병용 요법 2. 이전 치료 경험이 있는 BRAF V600E 변이가 확인된 전이성 직결장암의 성인 환자의 치료 시 세툭시맙과의 병용요법

환자선별 이 약의 치료 시작 전에 종양 검체에서의 BRAF V600E 변이 상태는 확인하여야 한다. BRAF V600E 변이 상태는 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 사용하여 확인하여야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 3. 일반적 주의’를 참고한다. 권장 용량 이 약의 권장 용량은 300mg(75mg 캡슐 4개)을 1일 1회 경구 투여한다. RAS 변이 상태는 세툭시맙의 처방정보에 적합해야 한다. 이 약은 질병 진행 또는 수용 불가능한 독성이 발생할 때까지 투여한다. 세툭시맙과 화학요법제의 권장 투여 정보는 각 의약품의 처방정보를 참조한다. 세툭시맙 및 mFOLFOX6(플루오로우라실, 류코보린, 옥살리플라틴)와 병용요법 •세툭시맙 및 mFOLFOX6은 격주에 1회 투여한다. •세툭시맙의 용량은 500mg/m²투여한다. •mFOLXFOX6 요법은 옥살리플라틴 85mg/m², 류코보린 400mg/m², 플루오로우라실(5-FU) 400 mg/m²을 볼루스 정맥 주입 후, 5-FU 2400 mg/m²를 46~48시간 동안 지속 정맥 주입한다. 세툭시맙 병용요법 • 세툭시맙은 주 1회 투여한다. 초기 용량은 400mg/m2 이며, 이후 유지 용량은 250mg/m2 이다. 이 약은 식사와 관계없이 복용할 수 있다. 이 약의 투여를 잊은 경우 다음 번 용량 투여 전 12시간 이내라면 잊은 용량을 투여하지 않는다. 이 약을 복용 후 구토를 하더라도 추가로 복용하지 말고 다음 번 예정된 투여 일정을 지속한다. 1) 이상반응에 따른 용량 조절 세툭시맙을 중단하는 경우, 이 약도 중단한다. 이 약과 관련된 이상반응에 대한 용량 감소 및 용량 조절 권장지침을 표 1과 표 2에 제시하였다. 표 1. 이상반응에 따른 용량 감량 조치 권장용량 1차 용량 감소 225mg(75mg 캡슐 3개) 1일 1회, 경구 2차 용량 감소 150mg(75mg 캡슐 2개) 1일 1회, 경구 후속 조절 이 약 150mg(75mg 캡슐 2개) 1일 1회에 내약성이 없는 경우 영구 중단 표 2. 이상반응에 대한 이 약의 용량 조절 권장지침 이상반응 중증도a 이 약의 용량 조절 새로운 원발암 피부 외 RAS 돌연변이 양성 암 이 약의 투여를 영구 중단한다. 간 독성 ⬝ 2등급 AST 또는 ALT 증가 이 약의 용량을 유지한다. ⬝ 4주 내에 호전되지 않으면, 0~1등급 또는 투여 전/베이스라인 수준으로 호전될 때까지 이 약의 투여를 보류하고, 이후 동일한 용량으로 재개한다. ⬝ 3 또는 4등급 AST 또는 ALT 증가 표 하단 기타 이상반응 참조. 포도막염 ⬝ 1~3등급 특정 안과 요법에 반응하지 않는 1 또는 2등급 포도막염, 또는 3등급 포도막염의 경우 최대 6주 동안 이 약의 투여를 보류한다. ⬝ 호전되는 경우 동일 또는 감소된 용량으로 재개한다. ⬝ 호전되지 않으면 이 약의 투여를 영구 중단한다. ⬝ 4등급 이 약의 투여를 영구 중단한다. QTc 연장 ⬝ QTcF의 500ms 초과 및 베이스라인 대비 60ms 이하 증가 QTcF가 500ms 이하가 될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 이후 감소된 용량으로 재개한다. 1회를 초과하여 재발하는 경우, 이 약의 투여를 영구 중단한다. ⬝ QTcF의 500ms 초과 및 베이스라인 대비 60ms 초과 증가 이 약의 투여를 영구 중단한다. 피부(손발 피부 반응[HFSR] 제외) ⬝ 2등급 2주 내에 호전되지 않으면, 0~1등급이 될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 이후 동일한 용량으로 재개한다. ⬝ 3등급

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약의 유효성분 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자 2. 이상반응 다음의 이상반응에 대한 내용은 3. 일반적 주의 항에 기술되어 있다. - 새로운 원발암, BRAF 야생형 종양에서의 종양 촉진, 간 독성, 출혈, 포도막염, QT 연장, 배아-태아 독성, 병용 요법과 관련된 위험 <임상시험 경험> 1) 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 요법인 BRAF V600E 돌연변이 양성 전이성 직결장암 이 약 300mg을 1일 1회 세툭시맙(500mg/m2, 2주 간격) 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 안전성은 BRAF V600E 변이 양성 전이성 직결장암 환자 232명을 대상으로 한 무작위, 공개 라벨, 활성 대조 임상시험(BREAKWATER)에서 평가되었다. 11.3) 임상시험 참조 BREAKWATER 시험에서는 췌장염, 연수막병, 약물치료가 필요한 만성 염증성 장 질환, 그리고 임상적으로 중대한 심혈관 질환 (예: 심근 경색, 급성 관상 동맥 증후군, 뉴욕 심장 학회 분류 II급 이상의 울혈성 심부전, 연장된 QTcF 간격(≥480ms), 연장된 QTcF 증후군 병력) 및 활동성 감염 상태를 보유한 환자는 제외되었다. 이 약을 투여받은 환자 중 73%는 6개월 이상, 48%는 1년 이상 치료를 받은 것으로 나타났다. 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자 중 46.1%에서 중대한 이상반응이 발생하였으며, 3%를 초과하여 보고된 중대한 이상반응은 장 폐쇄, 발열(각각 4.7%, 3.9%) 및 빈혈(3.4%)이었다. 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자 중, 치명적인 장 폐쇄는 0.9%에서 발생하였으며, 치명적인 장천공 및 위장관 천공은 각각 0.4%에서 발생하였다. 이상반응으로 인해 이 약의 투여를 영구 중단한 환자는 14%에서 발생하였다. 환자의 1% 이상에서 영구 중단 사유로 보고된 이상반응은 리파아제 증가였다. 이상반응으로 인한 이 약의 용량 중단은 68%의 환자에서 발생하였다. 5% 이상에서 용량 중단을 유발한 이상반응은 빈혈, 발열, COVID-19, 중성구 감소증, 중성구 수 감소, 설사였다. 이상반응으로 인한 이 약의 용량 감소는 25%의 환자에서 발생하였다. 2% 이상에서 용량 감소를 유발한 이상반응은 빈혈, 관절통, 리파아제 증가, 구역, 신경 독성, 구토였다. 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용했을 때 가장 흔하게(25% 이상) 보고된 이상반응은 말초 신경 병증, 구역, 피로, 설사, 식욕 감소, 구토, 출혈, 복통, 관절통, 발열, 변비였다. 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용했을 때 가장 흔하게(10% 이상) 보고된 3 또는 4등급의 임상검사치 이상은 리파아제 증가, 중성구 수 감소, 헤모글로빈 감소, 백혈구 수 감소, 포도당 증가였다. BREAKWATER 시험에서 확인된 이상반응 및 임상검사치 이상은 각각 표 1 및 표 2에 제시되어 있다. 표 1. BREAKWATER 시험에서 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자의 ≥10%에서 발생한 이상반응 이상반응 이 약과 세툭시맙 및 mFOLFOX6 N=232 mFOLFOX6 ± 베바시주맙 또는 FOLFOXIRI ±베바시주맙 또는 CAPOX ± 베바시주맙 N=229 모든 등급 (%) 3 또는 4등급 (%) 모든 등급 (%) 3 또는 4등급 (%) 신경계 장애 말초 신경 병증b 69 19 59 9 두통 15 <1 9 0 미각 이상 15 0 14 0 신경 독성 11 6 8 0 위장관 장애 구역 54 3 50 4 설사 42 1 50 5 구토 36 4 22 2 복통b 32 5 31 2 변비 27 <1 23 <1 전신 장애 및 투여 부위 병태 피로b 53 7 41 5 발열b 29 2 16 <1 대사 및 영양 장애 식욕 감소 38 2 27 1 근골격 및 결합 조직 장애 관절통b 32 3 6 <1 근병증b 22 0 8 <1 피부 및 피하 조직 장애 발진b 36 1 6 0 탈모 23 0 11 0 건성 피부b 22 <1 6 0 여드름양 피부염b 20 1 1 0 피부 과다 색소 침착 19 0 3 0 소양증 14 0 4 <1 혈관 장애 출혈b 34 3 21 1 정신과적 장애 불면b 13 0 9 0 a미국 국립 암연구소 CTCAE v4.03에 따른 등급. …