타브너스캡슐10밀리그램(아바코판)

활동성의 중증 육아종증 다발혈관염(GPA), 현미경적 다발혈관염(MPA) 성인 환자치료로 리툭시맙 요법 또는 시클로포스파미드 요법과 병용투여

1. 투여방법 이 약은 경구용으로 음식과 함께 복용해야 하고, 캡슐을 부수거나 씹거나 열지 말고 물과 함께 전체를 삼켜야 한다. 이 약으로 치료를 받는 기간에는 자몽 및 자몽 주스를 피해야 한다. 2. 용법·용량 용량 권장 용량은 이 약 30밀리그램(10밀리그램 경질캡슐 3개)을 1일 2회, 즉 아침과 저녁에 음식과 함께 경구 복용한다. 이 약은 다음과 같이 병용투여한다. • 리툭시맙 요법: 주 1회 정맥주사 4주간 투여, 또는 • 시클로포스파미드 요법: 정맥투여로 13주 또는 경구투여로 14주 투여 후 유지요법으로 아자티오프린이나 미코페놀레이트모페틸 경구투여 아울러, 부신 부전, 항-중성구 세포질 항체(Anti-neutrophil cytoplasmic antibody, ANCA) 관련 혈관염의 악화 또는 재발과 같은 임상적으로 글루코코르티코이드 사용이 필요한 경우, 글루코코르티코이드 요법을 추가할 수 있다. 글루코코르티코이드 용량이나 병용요법 및 유효성 및 안전성에 대한 자료의 자세한 내용은 사용상의 주의사항 중 ‘2. 약물이상반응’과 ‘13.1) 약리작용 정보’ 항을 참조한다. 임상시험에서는 이 약을 52주 동안 투여하여 제52주 관해유지율의 우월성을 확인하였으며, 장기 투여에 대한 안전성 및 유효성 정보는 없다. 투여 누락 투여를 놓친 경우, 다음의 계획된 정기적인 복용 시간까지 기다린다. 누락된 용량을 보충하기 위해 다음 복용시 두 배의 용량을 복용해서는 안 된다. 용량 관리 강한 CYP3A4 억제제와 병용해야만 하는 경우에는, 30mg을 1일 1회로 감량해야 한다(사용상의 주의사항 ‘4. 상호작용’항 참조). 다음의 경우 치료를 임상적으로 재평가하고 일시 중단해야 한다. • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전달효소(AST)가 정상 상한치(ULN) 3배를 넘고 ULN의 5배를 넘지 않음. 다음의 경우 치료를 일시 중단해야 한다. • ALT 또는 AST가 ULN의 5배를 넘거나 • 환자가 백혈구감소증(2×10⁹/L미만의 백혈구 수) 또는 호중구감소증 (1×10⁹/L미만의 호중구) 또는 림프구감소증(0.2×10⁹/L 미만의 림프구)을 나타내거나 • 입원이 필요하거나 입원을 연장할 정도의 활동성, 중증 감염 환자 다음의 경우 치료를 재개할 수 있다. • 수치가 정상화되었으며 개별 유익성/위해성 평가에 근거할 것. 치료를 재개하는 경우, 간 아미노전이효소와 총 빌리루빈을 면밀히 모니터링해야한다. 다음의 경우 치료의 영구적 중단을 고려해야 한다. • ALT 또는 AST가 ULN의 8배를 넘거나, • 2주 이상 ALT 또는 AST가 ULN의 5배를 넘거나, • ALT 또는 AST가 ULN의 3배를 넘고 총 빌리루빈이 ULN의 2배를 넘거나, 또는 국제표준화비율(INR)이 1.5를 넘거나, • 피로, 구역, 구토, 오른쪽 상복부통증이나 압통, 열, 발진 및/또는 호산구증가증(5%를 넘음)을 동반하여 ALT 또는 AST가 ULN의 3배를 넘거나, • 이 약과 간 기능 장애 사이의 연관성이 확인되었을 경우. 간장애 및 신장애 환자 경증 또는 중등증 간장애 환자에게 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 간장애(차일드-퍼 분류 C) 환자에 대한 안전성·유효성은 확립되지 않았다. • 신장 기능에 따른 용량 조절은 필요하지 않다. 그러나 eGFR이 15mL/min/1.73m² 미만인 환자, 투석 중이거나 투석 또는 혈장 교환이 필요한 ANCA 관련 혈관염 환자에 대한 안전성·유효성은 확립되지 않았다.

1. 다음환자에게는 투여하지 말 것 1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민증이 있는 환자 2. 약물이상반응 2. 약물이상반응 1) 이상반응의 전반적 요약 가장 흔한 이상반응은 오심(23.5%), 두통(20.5%), 백혈구 수 감소(18.7%), 상기도 감염(14.5%), 설사(15.1%), 구토(15.1%), 그리고 비인두염(15.1%)이다. 가장 흔한 중대한 이상반응은 간 기능 이상(5.4%)과 폐렴(4.8%)이다. 2) 임상에서의 이상반응 요약 이 약으로 치료받은 환자를 대상으로 한 ANCA 관련 혈관염 3상 임상시험에서 관찰된 이상반응은 기관계 대분류(SOC) 및 빈도별로 표 1에 나열되어 있다. 빈도는 다음과 같이 정의되어 있다: 매우 흔함(1/10 이상), 흔함(1/100 이상 1/10 미만) 및 흔하지 않음(1/1,000 이상 1/100 미만). 기관계 분류내에서 중대함 순으로 이상반응을 정리하였다. 표 1. 이 약을 투여받은 환자에서 발생한 약물이상반응 기관계 대분류 매우 흔함 (1/10 이상) 흔함 (1/100 이상 1/10 미만) 흔하지 않음 (1/1,000 이상 1/100 미만) 감염 및 기생충 감염 상기도 감염, 비인두염 폐렴, 하기도 감염, 인플루엔자, 기관지염, 연조직염, 요로 감염, 대상 포진, 부비동염, 구강 칸디다증, 구강 헤르페스, 중이염, 비염, 위장염 혈액 및 림프계 장애 중성구감소증 각종 신경계 장애 두통 각종 위장관 장애 구토, 설사, 구역 상복부 통증 간담도 장애 간 기능 검사 수치 증가* 피부 및 피하 조직 장애 혈관부종 임상 검사 백혈구 수 감소** 혈중 크레아틴 인산활성효소 증가 * 알라닌 아미노전이효소 증가, 총 혈중 빌리루빈 증가, 간 기능 비정상, 감마글루타밀전이효소 증가, 간 효소 증가, 아미노전이효소 증가. ** 백혈구감소증 포함. 3) 주요 이상반응 간 독성 환자 330명을 대상으로 한 3상 임상시험에서 이 약 투여군 환자의 13.3%와 프레드니손군 환자의 11.6%에서 간 기능 검사(LFT) 수치 상승의 이상반응이 관찰되었다. 이 약 투여군에서 간 기능 검사 수치 증가가 보고되었으며 여기에는 간염(1.2%), 담즙 정체성 간염(0.6%, 1명, 간염과 담즙 정체성 간염으로 동시 진단), 그리고 간세포 손상(0.6%, 1명, 간세포 기능 부전이 없는 무증상 간염, 세포용해 및 비황달성 담즙 울혈로 동시 진단)이 포함되었다. 3상 임상시험에서 간담도 장애의 이상반응은 리툭시맙과의 병용요법으로 치료를 받은 환자(3.7%)와 비교하여 시클로포스파미드에 이은 아자티오프린과의 병용요법으로 치료를 받은 환자(10.2%)에서 더 빈번하였다. 이 약 투여군 환자의 5.4% 및 프레드니손군 환자의 3.0%에서 LFT 수치 증가로 인해 임상시험용 의약품이 일시 중지되었거나 영구적으로 중단되었다. LFT 수치 증가의 중대한 이상반응은 이 약 투여군 환자의 5.4% 및 프레드니손군 환자의 3.7%에서 보고되었다. 모든 중대한 간 관련 사건은 이 약과 트리메토프림 및 설파메톡사졸을 포함한 다른 잠재적인 간독성 의약품 또는 그 중 어느 한쪽의 중단으로 해소되었다. 또한, 시판 후 약물-유발 간 손상(drug-induced liver injury, DILI) 및 담관 소실 증후군(vanishing bile duct syndrome, VBDS)이 관찰되었으며, 발생 빈도는 알려지지 않았다. 중성구감소증 3상 임상시험에서 각 치료군의 환자 4명(2.4%)에서 중성구감소증이 보고되었다. 프레드니손군과 이 약 투여군에서 무과립구증이 각각 1건씩 보고되었다. 이 약 투여군의 환자는 골수 생검으로 중추성 중성구감소증이 확인되었으며 추가적인 치료 없이 자발적으로 해소되었다. 크레아틴 인산활성효소 증가 3상 임상시험에서 이 약 투여군의 환자 6명(3.6%)과 프레드니손군의 환자 1명(0.6%)에서 크레아틴 인산활성효소(CPK) 증가가 보고되었다. 혈관부종을 포함한 과민성 3상 임상시험에서 이 약 투여군의 환자 2명(1.2%)에서 혈관부종 이상반응이 보고되었다. 환자 1명은 해당 이상반응으로 인하여 입원하였다. 이 약의 투여는 일시 중지되었으며 두 사건 모두 후유증 없이 해소되었다. 환자 1명에서 이 약의 투여를 다시 시작했지만 혈관부종은 재발하지 않았다. 각종 위장관 장애 3상 임상시험에서 각종 위장관 장애의 이상반응은 이 약 및 리툭시맙과의 병용요법으로 치료를 받은 환자 53.3%에서 보고되었고, 이 약 및 시클로포스파미드에 이은 아자티오프린과의 병용요법으로 치료를 받은 환자의 74.6%에서 관찰되었다. 3. 일반적 주의 1) 간 독성 …