비트락비캡슐100밀리그램(라로트렉티닙황산염)

이 약은 알려진 획득 내성 돌연변이 없이 NTRK 유전자 융합을 보유한 다음 성인 및 소아 환자의 치료에 사용한다. • 국소진행성, 전이성 또는 수술적 절제 시 중증 이환의 가능성이 높으며 기존 치료제(혹은 치료 요법) 이후 진행되었거나 현재 이용 가능한 적합한 치료제가 없는 고형암 이 약의 효능·효과는 전체 반응률을 근거로 허가되었으며, 생존 기간의 증가와 같은 임상적 유익성을 입증하는 임상시험결과는 없다.

이 약 치료를 시작하기 전에 검증된 검사를 통해 종양 표본에서 NTRK 유전자 융합의 존재를 확인해야 한다. 1. 투여 방법 이 약은 캡슐 또는 액제로 경구 투여하며 두 제형의 경구 생물학적이용율은 동등하다. 두 제형은 바꾸어 사용할 수 있다. 이 약은 음식 섭취와 관계없이 복용 가능하다. 이 약을 복용 후 구토한 경우, 구토한 것을 보충하기 위해 추가 용량을 복용해서는 안 된다. 복용하는 것을 잊은 경우, 빠뜨린 용량을 보충하기 위해 동시에 2회 용량을 복용해서는 안 된다. 다음 용량은 다음 예정 시간에 복용한다. (캡슐) 물 한 잔과 함께 캡슐 전체를 삼켜서 복용할 것을 권장한다. 캡슐을 열거나 씹거나 부수어서는 안 된다. (액제) 액제는 냉장 보관한다. 투여용 주사기를 이용하여 경구 투여하거나 코- 또는 위-공급 튜브로 장내 투여한다. 2. 투여 용량 (성인) 이 약의 성인 권장 용량(경구)은 1회 100 mg, 1일 2회 투여이며 더 이상 임상적으로 치료의 유익성이 없거나 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 투여한다. (소아) 소아 환자의 용량은 체표면적(BSA)에 따른다. 이 약의 소아 권장 용량은 100 mg/m2 (경구) 1일 2회 투여이며 1회 최대 용량은 100 mg이다. 더 이상 임상적으로 치료의 유익성이 없거나 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 투여한다. 3. 용량 조절 모든 Grade 2 이상반응의 경우, 복용을 계속하는 것이 적절하다. 다만, 독성이 악화되지 않도록 면밀한 모니터링이 권고된다. 간기능검사 이상을 나타내지 않는 모든 Grade 3 또는 4 이상반응의 경우: - 이상반응이 사라지거나 베이스라인 또는 Grade 1으로 호전될 때까지 이 약 투여를 보류해야 한다. 4주 내에 이상반응이 해소되는 경우 다음 용량 조절 수준으로 투여를 재개한다. - 4주 내에 이상반응이 사라지지 않는 경우 이 약 투여를 영구 중단해야 한다. 이 약의 이상반응에 대해 권장되는 용량 조절은 표 1과 같다. 표 1. 이상반응에 대해 권장되는 용량 조절 용량 조절 성인 및 체표면적 1.0 m2 이상의 소아 체표면적 1.0 m2 미만의 소아 1차 용량 조절 1회 75 mg, 1일 2회 투여 1회 75 mg/m2, 1일 2회 투여 2차 용량 조절 1회 50 mg, 1일 2회 투여 1회 50 mg/m2, 1일 2회 투여 3차 용량 조절 1회 100 mg, 1일 1회 투여 1회 25 mg/m2, 1일 2회 투여a a 1회 25 mg/m2, 1일 2회를 투여 받는 소아는 치료 중 체표면적이 1.0 m2보다 커지더라도 이 용량을 유지해야 한다. 3차 용량 조절 시 최대 용량은 1회 25 mg/m2, 1일 2회 투여이어야 한다. 3차 용량 조절 후에도 내약성이 없으면 투여를 영구 중단한다. 이 약의 치료 동안 간기능검사 이상 시 권장되는 용량 조절은 표 2와 같다. 표 2. 간기능검사 이상에 대해 권장되는 용량 조절 실험실적 파라미터 권장 방법 Grade 2 ALT 및/또는 AST (ULN 3배 초과 5배 이하) - 용량 중단 또는 감소 필요 여부를 판단하기 위해, Grade 2 독성이 관찰된 후 해결될 때까지 연속 실험실 평가를 자주 실시한다. Grade 3 ALT 및/또는 AST (ULN 5배 초과 20배 이하) 또는 Grade 4 ALT 및/또는 AST (ULN 20배 초과), 및 빌리루빈 ULN 2배 이하 - 이상반응이 사라지거나 베이스라인으로 호전될 때까지 이 약 투여를 보류한다. 해소되거나 베이스라인으로 회복될 때까지 간 기능을 자주 모니터링한다. 이상반응이 해소되지 않으면 이 약 투여를 영구 중단한다. - 이상 반응이 해소되는 경우 다음 용량 조절 수준으로 투여를 재개한다. 치료는 유익성이 위험성을 상회할 경우에만 재개해야 한다. - 투여 재개 후 Grade 4 ALT 및/또는 AST 상승이 발생하면 투여를 영구 중단한다. ALT 및/또는 AST ULN 3배 이상, 및 빌리루빈 ULN 2배 이상

1. 경고 1) 신경독성 이 약을 투여 받은 환자에서 어지러움, 보행 장애 및 지각이상을 포함한 신경학적 반응이 보고되었다(3. 이상반응 참조). 대부분의 신경학적 반응은 치료 첫 3개월 이내에 발생하였다. 이러한 증상의 중증도와 지속 정도에 따라 이 약 투여의 보류, 감량 또는 중단을 고려해야 한다(용법용량 참조). 2) 간독성 이 약을 투여 받은 환자들에서 ALT, AST, ALP (알칼리 인산 분해 효소) 및 빌리루빈 증가를 포함한 간기능시험 이상이 보고되었다(3. 이상반응 참조). 대부분의 ALT 및 AST 증가는 치료 첫 3개월 내에 발생했다. Grade 2, 3 또는 4 중증도의 ALT 및/또는 AST 증가, 그리고 빌리루빈의 정상상한치(ULN) 대비 2배 이상 증가한 간독성 사례가 보고되었다. 간 아미노전이효소(transaminase) 상승 환자에서, 이 약 투여의 보류, 용량 조절 또는 영구 중단은 중증도에 따라 결정한다(용법용량 참조). 투여 전, 투여 후 1개월 동안 2주마다, 다음 6개월 동안 매달, 그리고 치료 기간 중 정기적으로 ALT, AST, ALP 및 빌리루빈을 포함한 간기능을 모니터링해야 한다. 아미노전이효소 상승이 나타난 환자는 더 자주 검사한다(용법용량 참조). 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 알려진 과민증이 있는 환자 3. 이상반응 1) 안전성 프로파일 요약 이 약의 가장 흔한 약물 이상반응(20% 이상)은 빈도가 높은 것부터 나열했을 때 ALT 증가(36%), AST 증가(33%), 구토(30%), 빈혈(28%), 변비(28%), 설사(27%), 오심(24%), 피로(23%), 어지러움(20%)이었다. 대부분의 이상반응은 Grade 2 또는 3 였다. 중성구 수 감소(2%), ALT 증가(1%), 그리고 AST 증가, 백혈구 수 감소, 혈소판 수 감소, 근육 쇠약 및 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가(각각 1% 미만) 이상반응에 대해 가장 높게 보고된 등급은 Grade 4 였다. 빈혈(7%), 체중 증가(6%), 설사(4%), 보행 장애 및 구토(1%), 그리고 피로, 어지러움, 지각 이상, 오심, 근육통 및 변비(각각 1% 미만) 이상반응에 대해 가장 높게 보고된 등급은 Grade 3 였다. 치료 후 발생한 약물이상반응으로 인해 이 약을 영구 투여 중단한 환자는 2% 였다(중성구 수 감소, ALT 증가 및 AST 증가 각 2건, 그리고 보행 장애 및 근육 쇠약 각 1건). 용량 감량을 야기한 대부분의 이상반응은 치료 첫 3개월 중 발생하였다. 2) 이상반응 표 이 약의 안전성은 진행중인 임상 시험인 3건의 연구 1, 연구 2("NAVIGATE") 및 연구 3("SCOUT"), 그리고 시판 후 조사 중 하나에 참여한 TRK 융합 양성 암 환자 361명을 대상으로 평가되었다. 안전성 집단 특성은 연령 중앙값 39.0세(범위: 0.0, 90)의 환자로 구성되었으며 환자의 37%가 소아 환자였다. 전체 안전성 집단(n = 361)의 치료 기간 중앙값은 16.2 개월(범위: 0.1, 89.1)이었다. 이 약을 투여 받은 환자들(n=361)에서 보고된 약물이상반응은 표 3 및 표 4와 같다. 약물이상반응은 기관계 분류에 따라 분류되었다. 빈도는 다음 기준에 의해 정의하였다: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 ~ < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 ~ < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000 ~ < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000), 알 수 없음(가용한 자료로부터 추정할 수 없음). 각 빈도 그룹에서 이상 반응의 정도가 심한 것부터 순서대로 나열하였다. 표 3. 이 약의 권장 용량으로 치료받은 TRK 융합 양성 암 환자(전체 안전성 집단, n=361) 및 시판 후 조사에서 보고된 약물이상반응 기관 빈도 모든 Grade Grade 3 및 4 혈액 및 림프계 장애 매우 흔하게 빈혈 중성구 수 감소(중성구 감소증) 백혈구 수 감소(백혈구 감소증) 흔하게 혈소판 수 감소(혈소판 감소증) 빈혈 중성구 수 감소(중성구 감소증)a 백혈구 수 감소(백혈구 감소증)a 흔하지 않게 혈소판 수 감소(혈소판 감소증)a,b 신경계 장애 매우 흔하게 어지러움 흔하게 보행 장애 지각 이상 보행 장애 흔하지 않게 어지러움 지각 이상 위장관 장애 매우 흔하게 오심 변비 구토 설사 흔하게 미각 이상c 설사 구토 흔하지 않게 오심 변비 간담도 장애 알 수 없음 간 손상d 근골격 및 결합 조직 장애 매우 흔하게 근육통 흔하게 근육 쇠약 흔하지 않게 근육통 근육 쇠약a,b 전신 장애 및 투여 부위 병태 매우 흔하게 피로 흔하지 않게 피로 검사 매우 흔하게 …