매큐셀정0.5밀리그램(트라메티닙디메틸설폭시드)

1. 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 BRAF V600E 또는 V600K 변이가 확인된 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자의 치료에 단독 또는 다브라페닙과 병용투여. 이전에 BRAF 억제제의 투여 종료 후 재발한 환자에게는 이 약의 유효성이 입증되지 않았다. 2. 흑색종의 보조요법 BRAF V600E 또는 V600K 변이가 확인된 III기 흑색종 환자의 완전 절제 수술 후 보조요법에서 다브라페닙과 병용투여 3. 전이성 비소세포폐암 BRAF V600E 변이가 확인된 전이성 비소세포폐암환자의 치료에서 다브라페닙과 병용투여 4. 수술이 불가능하거나 전이성인 고형암 BRAF V600E 변이가 확인된, 수술이 불가능하거나 전이성인, 기존 치료제 이후 진행되었고 현재 이용 가능한 적합한 치료제가 없는, 6세 이상 소아 및 성인 고형암(결장직장암 제외) 환자의 치료에서 다브라페닙과 병용 투여

이 약은 항암제 사용경험이 있는 자격이 있는 의사에 의해 투여되어야 하며, 투여받기 전에 환자들은 검증된 시험법을 통하여 BRAF V600E 또는 V600K 변이를 확인받아야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 3. 일반적 주의’를 참고한다. 결장직장암 또는 BRAF 야생형 고형암 환자에게 이 약 단독투여 혹은 이 약과 다브라페닙을 병용투여하면 안된다. 이 약을 다브라페닙과 병용할 때, 다브라페닙의 처방정보를 확인한다. ● 권장용량 성인환자에서 이 약의 권장 용량은 단독투여/병용투여 모두 체중과 상관 없이 이 약 2mg 1일 1회 이다. 성인 환자에서 이 약의 권장 용량 감량은 아래 표1에 제시되었다. 이 약 1일 1mg 미만 투여는 권장되지 않는다. 표 1. 성인 환자에서 이 약의 권장 용량 감량 용량 감량 권장 용량 1차 감량 1.5mg 1일 1회 경구투여 2차 감량 1mg 1일 1회 경구투여 이 약 1mg 1일 1회 경구투여에 대해 내약성을 나타내지 못하는 경우 투여를 영구 중단한다. 체중이 26kg 이상인 소아환자에서 이 약의 권장 용량은 체중에 기반한다 (표2. 참조). 체중이 26kg 미만의 환자에 대한 권장용량은 확립되지 않았다. 표 2. 소아 환자에서 체중 기반의 권장 용량 체중 권장 용량 26 – 37kg 1mg 1일 1회 경구투여 38 – 50kg 1.5mg 1일 1회 경구투여 51kg 이상 2mg 1일 1회 경구투여 소아 환자에서 이 약의 권장 용량 감량은 아래 표3에 제시되었다. 표3. 소아 환자에서의 권장 용량 감량 용량 감량 권장 용량 1mg 1일 1회 경구투여 1.5mg 1일 1회 경구투여 2mg 1일 1회 경구투여 1차 감량 0.5mg 1일 1회 경구투여 1mg 1일 1회 경구투여 1.5mg 1일 1회 경구투여 2차 감량 - 0.5mg 1일 1회 경구투여 1mg 1일 1회 경구투여 2차 감량 용량에 내약성을 나타내지 못하는 경우 투여를 영구 중단한다. ● 투여 기간 질환이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타나지 않는 한 투여를 계속한다. 흑색종 보조요법의 경우 투여 기간은 최대 1년으로 제한된다. ● 복용을 잊었을 경우 복용하는 것을 잊은 경우, 다음 투약 때까지 12시간 이내이면 복용해서는 안된다. 환자가 트라메티닙을 복용 후 구토한 경우, 재복용하지 말고 다음 투약 시점에 복용한다. ● 복용 방법 식사 최소 1시간 전 또는 식사 최소 2시간 후에 물 한 잔과 함께 복용한다. 다브라페닙과 병용 투여시에는, 이 약 1일 1회 용량을 매일 같은 시간에 복용하며, 다브라페닙의 오전 투여 또는 오후 투여 시에 함께 복용한다. ● 용량 조절 이상반응을 관리하기 위해 투여중지 (interruption), 용량감소, 투여중단 (discontinuation)이 필요할 수 있다 (표 1, 표 3 및 표 4 참조). 이상반응에 따른 용량조절은 표4에 제시되어 있다. 환자의 이상반응이 효과적으로 관리되는 경우, 감량 때와 동일한 용량 단계에 따라 용량을 다시 증가시키는 것을 고려할 수 있다. 이 약은 1일 2mg을 초과하여 복용해서는 안된다. 새로운 원발 피부 악성종양: 용량조절이 필요하지 않다. 새로운 원발 비-피부 악성종양: 용량조절이 필요하지 않다. 다브라페닙과 병용 투여하는 경우에는, RAS 변이 양성인 비-피부 악성종양을 일으킨 환자에게는 다브라페닙의 투여를 영구 중단한다. 표 4. 이상반응에 따른 이 약의 용량 조절 이상반응a 이 약b 열성 약물반응 ●38℃~40℃의 발열(재발의 경우 첫 증상 시) 발열이 해소될 때까지 이 약의 투여를 중지한다. 그 다음 동일하거나 더 낮은 용량으로 이 약의 투여를 재개한다. ●40℃를 넘는 발열 ●경직, 저혈압, 탈수 또는 신부전의 합병증을 동반한 발열

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약의 주성분 및 첨가제에 대해 과민반응이 있는 자 2. 이상반응 ● 안전성 프로파일 요약 1) 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 임상시험은 광범위하게 다양한 조건에서 실시되므로, 특정 약의 임상시험에서 관찰되는 이상반응 발생률은 다른 약의 임상시험에서의 이상반응 발생률과 직접 비교될 수는 없으며, 실제 임상에서 관찰되는 비율을 반영하지 않을 수 있다. ‘3. 일반적주의’항 및 아래에 기술된 자료는 이 약을 단독 투여 했을 때와 다브라페닙과 병용 투여했을 때의 이 약의 노출을 반영한다. 이 약 단독 투여: 단독 투여 약물로서 이 약에 대해서는 임상시험(MEK114267, MEK113583, MEK111054)에서 329명의 BRAF V600 변이 양성인 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자를 평가하였는데, 이 중 107명(33%)은 6개월 이상 약물에 노출되었고 30명(9%)는 1년 이상 노출되었다. 이 중 211명이 공개 무작위배정 활성-대조시험인 MEK114267에서 연구되었다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)는 발진, 설사, 피로, 말초 부종, 오심, 여드름양 피부염이었다. 임상시험에서 설사와 발진은 보조요법으로 적절하게 관리되었다. 이 약과 다브라페닙 병용 투여: 다브라페닙과 병용 투여했을 때의 이 약의 안전성은 약 2mg 1일 1회 요법을 다브라페닙 150mg 1일 2회 요법과 병용하여 투여 받은 BRAF V600 변이 양성인 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자를 대상으로 한 두 3상 임상시험에서 평가되었다. 이 약과 다브라페닙의 병용 투여에서 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 발열, 피로, 오심, 두통, 오한, 설사, 발진, 관절통, 고혈압, 구토, 말초 부종, 기침이었다. 수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 환자에 대한 임상시험에서의 이상반응 요약 표: 아래 표 1, 2 각각 수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 환자에서 이 약 단독 투여 또는 다브라페닙과 병용 투여 시 임상시험에서 보고된 이상반응이 MedDRA의 기관 분류별로 제시되어 있다. 각 기관계분류 안에서는 이상반응은 빈도순으로 정렬되어 있다(가장 빈번한 것부터). 빈도의 분류는 다음과 같다(CIOMS III); 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000) 표 1. 수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 - 이 약 단독 투여 시의 이상반응 이상반응 빈도 분류 통합 안전성 자료 N=329 감염 및 침습 모낭염, 손발톱주위염, 봉와직염, 농포성발진 흔하게 혈액 및 림프계 이상 빈혈 흔하게 면역계 이상 과민반응1) 흔하게 대사 및 영양 이상 탈수 흔하게 눈 이상 시야흐림, 안와주위 부종, 시각 장애, 안구건조 흔하게 맥락망막병증, 망막정맥폐색, 유두부종, 망막박리 흔하지 않게 신경계 이상 어지러움 흔하게 미각이상 흔하지 않게 심장 이상 좌심실부전, 박출율 감소, 서맥 흔하게 심부전 흔하지 않게 혈관 이상 고혈압, 출혈2) 매우 흔하게 림프부종 흔하게 호흡계, 흉부, 종격 이상 기침, 호흡곤란 매우 흔하게 비출혈, 폐의 염증 흔하게 간질성 폐 질환 흔하지 않게 위장관계 이상 설사, 오심, 구토, 변비, 복통, 입마름 매우 흔하게 구내염 흔하게 위장관 천공, 대장염 흔하지 않게 피부 및 피하조직 이상 발진, 여드름양 피부염, 피부 건조, 가려움, 탈모 매우 흔하게 튼 피부, 홍반, 손발바닥 홍반성 감각이상 증후군, 피부균열 흔하게 근골격계 및 결합조직 이상 횡문근 융해증 흔하지 않게 혈중 크레아틴포스포키나제 상승 흔하게 일반 이상 피로, 말초 부종, 발열 매우 흔하게 안면 부종, 점막 염증, 무기력 흔하게 검사실 소견 아스파르트산 아미노 전이 효소 (AST) 증가, 알라닌 아미노 전이 효소 (ALT) 증가, 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가 흔하게 1) 발열, 발진, 간기능검사치 상승, 시각 장애 등의 증상으로 표현될 수 있다. 2) 대부분의 출혈은 경증이었다. 주요 부위 또는 장기에 발생한 증상을 동반한 출혈, 그리고 치명적인 두 개내 출혈로 정의된 주요 이벤트가 보고되었다. …