라믹탈츄어블정2밀리그램(라모트리진)

1. 뇌전증 1) 단독요법 및 부가요법 : 부분발작 및 전신 강직간대발작 2) 부가요법 : 레녹스-가스토 증후군에 의한 발작

이 약은 전체를 삼키거나 씹어서 복용하거나 소량의 물에 정제를 분산시켜 복용한다. 이 약은 분할하지 않고 전체 정제의 용량으로만 투여해야 한다. 이 약의 투여는 권장 용량으로 시작하는 것을 추천한다. 주의 깊은 용량 증량 계획은 피부발진의 정도를 감소시킬 수 있다. 발진 위험성으로 인해 초기 용량 및 용량 증가율을 초과해서는 안된다. 투여 중인 항전간제의 투여 중지 또는 이 약을 포함하는 투여 요법에 다른 항전간제/다른 약물을 추가 시, 이 약의 약물 동력학에 영향을 미칠 수 있음을 고려하여야 한다. 1) 성인 및 13세 이상의 청소년 : 뇌전증에 대한 권장 용법 용량 (1) 단독요법(1일 용량) 제1·2주 제3·4주 유지용량 단독요법 25 mg (1일 1회) 50 mg (1일 1회) 100∼200 mg(1일 1회 또는 1일 2회 분할투여) 유지용량에 도달할 때까지 1∼2주마다 최대 50∼100 mg씩 증량 일부 환자에서 원하는 반응을 얻기 위해 500 mg/일까지의 용량이 투약된 경험이 있다. (2) 부가요법(1일 용량) 제1·2주 제3·4주 유지용량 발프로에이트를 투여받지 않으며, 글루쿠론산 포합 유도제를 투여중인 환자* 50 mg (1일 1회) 100 mg (2회로 분할) 200∼400 mg(2회로 분할) 유지용량에 도달할 때 까지 1～2주마다 최대 100 mg씩 증량 다른 병용 약물 여부와 관계없이 발프로에이트를 투여중인 환자 12.5 mg (25 mg을 2일 1회 투여) 25 mg (1일 1회) 100∼200 mg(1일 1회, 혹은 2회로 분할투여) 유지용량에 도달할 때 까지 1～2주마다 최대 25～50 mg씩 증량 라모트리진 글루쿠론산 포합을 유의하게 억제 또는 유도하지 않는 다른 약물을 투여중인 환자 25 mg (1일 1회) 50 mg (1일 1회) 100~200mg(1일 1회, 혹은 2회로 분할투여) 유지용량에 도달할 때까지 1～2주마다 최대 50~100 mg씩 증량 * 예를 들어 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 프리미돈, 리팜피신, 로피나비어, 리토나비어와 같은 이 약의 글루쿠론산 포합 유도제를 투여 받는 환자 현재 라모트리진과 약물동력학적 상호작용이 알려져 있지 않은 약물(상호작용 참조)을 투여하는 환자에 있어서의 용량 증가는 이 약과 발프로에이트를 병용투여할 때의 권장 용량과 용량 증가율을 적용하여야 한다. 2) 2∼12세의 소아 : 뇌전증에 대한 권장 용법 용량(총 1일 용량 : mg/kg(체중)/일) (1) 단독요법 12세 이하의 소아에서 이 약을 단독요법으로 투여하기 위한 기본 권장량을 뒷받침할 적절한 임상자료가 아직 충분치 않다. (2) 부가요법(1일 용량)*** 제1·2주 제3·4주 유지용량 발프로에이트를 투여받지 않으며, 글루쿠론산 포합 유도제를 투여중인 환자* 0.6 mg/kg/일 (1일 2회 분할투여) 1.2 mg/kg/일 (1일 2회 분할투여) 5∼15 mg/kg/일(1일 2회 분할투여)의 유지용량이 되도록 1～2주마다 최대 1.2 mg/kg/일을 증량, 최대 400 mg/일 다른 병용 약물 여부와 관계없이 발프로에이트를 투여중인 환자 0.15 mg/kg/일** (1일 1회 투여) 0.3 mg/kg/일 (1일 1회 투여) 1∼5 mg/kg/일(1일 1회 투여 또는 1일 2회 분할투여)의 유지용량이 되도록 1～2주마다 최대 0.3 mg/kg/일을 증량. 최대 200 mg/일 라모트리진 글루쿠론산 포합을 유의하게 억제 또는 유도하지 않는 다른 약물을 투여중인 환자 0.3 mg/kg/일 (1일 1회 투여 또는 1일 2회 분할투여) 0.6 mg/kg/일 (1일 1회 투여 또는 1일 2회 분할투여) 1∼10 mg/kg/일(1일 1회 투여 또는 1일 2회 분할투여)의 유지용량이 되도록 1～2주마다 최대 0.6 mg/kg/일을 증량. 최대 200 mg/일

1. 경고 1) 발진 (1) 이 약의 투여와 관련하여 특히 소아에서, 잠재적으로 생명을 위협하는 중증의 피부발진이 보고된 바 있다. 따라서 발진이 약물과 관련 없는 것으로 명확히 밝혀지지 않았다면 발진의 초기 증상 발현 시에 이 약의 투여를 중지해야 한다. (2) 피부 유해 반응이 보고되었는데 이는 이 약의 투여 시작 후 첫 8주내에 일반적으로 발생하였다. 대부분의 경우 발진은 경미하며 자기 제한적이었으나 입원 및 투여중지가 요구되는 심각한 발진도 보고되었다. 이들은 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군) 및 독성표피괴사용해(리엘증후군)와 같은 잠재적으로 생명을 위협하는 발진을 포함한다. 양성의 발진이 이 약에 의해 발생되었더라도 발진이 생명을 위협할 것인지를 증명하는 것은 불가능하다. 따라서 발진이 약물과 관련 없는 것으로 명확히 밝혀지지 않았다면 발진의 초기 증상 발현 시 이 약의 투여를 중지해야 한다. 최근에 이 약 권장 투여량으로 실시한 임상시험에 참여한 성인에서 심각한 피부 발진의 빈도는 뇌전증 환자의 약 500명 당 1명이었다. 이 중 약 절반은 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군)으로 보고되었다(1,000명 당 1명). 양극성 장애환자의 임상시험에서 심각한 피부 발진의 빈도는 약 1,000명 당 1명이었다. (3) 중증 피부발진의 위험성은 성인보다 소아에서 더 높다. 많은 수의 임상시험에서 얻어진 유용한 자료에서 소아 환자의 입원과 관련된 발진의 사례는 100～300명 당 1명 정도로 나타났다. 소아에서 발진의 초기발현은 감염으로 오인될 수 있으므로, 의사는 치료 첫 8주 동안 발진과 발열의 증상이 나타난 소아에서 약물반응의 가능성을 고려해야한다. (4) 발진의 위험성은 다음의 사항들과 밀접한 관련이 있다. ; - 라모트리진의 초회 투여량이 높거나 이 약 치료시 권장되는 용량 증가량을 초과하여 투여할 경우 - 발프로에이트와의 병용 투여할 경우(라모트리진의 반감기가 거의 두 배로 증가된다.) 다른 항전간제에 대한 알레르기 또는 발진의 병력이 있는 환자에게 이 약을 투여 후 중대하지 않은 발진의 발생빈도가 병력이 없는 환자보다 약 세 배가 높게 나타났으므로 이러한 환자에게 이 약을 투여시 주의하여야 한다. - 환자가HLA-B*1502 양성일 경우 (이 약 치료 시 HLA-B*1502 대립유전자(중국 한족, 태국인, 그 외 아시아인)가 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사융해 발생 위험과 연관성이 있는 것으로 나타났으므로 신중하게 투여해야 한다.) (5) 발진이 발현된 모든 환자(성인, 소아)를 즉시 세심하게 관찰하여 발진이 이 약과 무관하다는 것이 입증되지 않는 한, 이 약의 투여를 중단해야 한다. 이전에 이 약 투여와 관련된 발진으로 인해 투여를 중단했던 환자에서는 잠재적 유익성이 위험성을 상회하지 않는다면 이 약을 재투여 하지 않는 것이 권장된다. (6) 호산구 증가 및 전신증상을 동반한 약물 반응(Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS 증후군)(과민반응으로도 알려짐)이 이 약을 사용 후 보고되었다. DRESS 증후군은 발진, 발열, 림프절병증, 얼굴부종, 혈액이상, 간이상, 신장이상과 무균수막염 등을 포함한 다양한 형태의 전신증상과 연관된다. 이 증상의 임상적 중증도는 다양하게 나타난다. 드물게 파종성 혈관내 응고와 다기관부전(multi-organ failure)을 초래할 가능성도 있다. 발진이 명백히 나타나지 않더라도 과민반응의 조기 증상으로 발열, 림프절병증 같은 증상이 나타날 수 있다는 것을 염두에 두어야 한다. 만약 이러한 증후나 증상이 나타나면 즉시 환자를 세심하게 관찰하며, 다른 병인이 확인되지 않는 한 이 약의 투여를 중지해야 한다. (7) 무균수막염은 대부분의 경우 투여 중단 시 회복되었으나, 몇몇 사례의 경우 이 약에 다시 노출되었을 때 재발되었다. 재투여는 증상의 빠른 재발을 초래하였으며, 흔히 더 심하였다. 이 약의 투여와 관련된 무균수막염으로 인해 투여를 중단한 환자의 경우에는 이 약의 투여를 재개하여서는 안 된다. (8) 이 약 사용과 연관된 광민감 반응 사례들이 보고되었다. 몇몇 사례에서는 고용량(400mg 이상)에서 용량 증가 혹은 빠른 증량 시에 광민감 반응이 발생했다. 광민감증의 징후(과도한 일광화상 등)를 나타내는 환자에서 이 약과 연관된 광민감이 의심된다면 치료 중단을 고려해야 한다. 이 약 치료 지속이 임상적으로 정당화된다면 햇빛과 인공 자외선에 노출되는 것을 피하고 보호 조치(예: 보호용 옷과 자외선차단제)를 취하도록 환자에게 조언해야 한다. 2) 혈구탐식성 림프조직구증(HLH; hemophagocytic lymphohistiocytosis) …