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성인 뇌전증 환자에서 기존 항뇌전증약으로 적절하게 조절이 되지 않으며 2차성 전신발작을 동반하거나 동반하지 않는 부분발작 치료의 부가요법

이 약은 음식과 관계없이 하루에 한 번 복용한다. 권장 초기 용량은 1일 12.5mg이며, 권장 유지 용량으로 1일 200mg까지 증량할 수 있다. 환자의 임상반응과 내약성에 근거하여 필요한 경우, 최대 1일 400mg까지 증량할 수 있다. 권장 적정 요법은 다음과 같으며, 중대한 이상반응이 발생할 가능성이 있으므로 권장 용량 및 적정 범위를 초과해서는 안 된다. 초기 투여량 1주와 2주 12.5mg 하루에 한 번 적정 요법 3주와 4주 25mg 하루에 한 번 5주와 6주 50mg 하루에 한 번 7주와 8주 100mg 하루에 한 번 9주와 10주 150mg 하루에 한 번 유지 투여량 11주와 그 이상 200mg 하루에 한 번 최대 투여량 환자의 임상반응과 내약성에 근거하여 필요한 경우, 200mg 이상의 용량에서는 2주마다 1일 1회 50mg씩 증량하여 400mg까지 증량할 수 있다. 400mg 하루에 한 번 간장애 환자 경증 내지 중등도 간장애 환자에서 투여 최대 권장 용량은 1일 1회 200mg이며, 중증 간장애 환자에서는 투여가 권장되지 않는다. 투여 방법 이 약은 정제로 복용하거나 부수어 복용할 수 있다. 부수어진 정제는 물과 혼합하여 현탁액으로 경구나 비위관(nasogastric tube)을 통해 투여할 수 있다. 정제 분쇄 후 경구투여 또는 분쇄 후 비위관 투여에 대한 용법은 다음과 같다. 정제 분쇄 후 현탁액으로 경구투여 1. 처방된 용량에 맞게 적절한 수의 정제를 분쇄한다. 2. 컵에 분쇄한 정제와 물 25mL를 넣는다. 3. 컵을 휘저어서 분쇄된 정제와 물이 잘 섞이도록 현탁시킨다. 4. 현탁액을 즉시 마신다. 나중에 복용하기 위해 정제와 물이 섞인 현탁액을 보관해서는 안 된다. 5. 복용한 컵에 분쇄된 정제 잔여물이 남지 않도록 컵을 물 25mL로 헹군 후 다시 마신다. 6. 복용한 컵 안에 입자가 남아 있지 않는지 육안으로 확인한다. 남아 있다면, 5단계를 반복한다. 정제 분쇄 후 비위관 투여 1. 처방된 용량에 맞게 적절한 수의 정제를 분쇄한다. 2. 적절한 용기에 분쇄한 정제와 물 25mL를 넣는다. 3. 용기를 휘저어서 정제와 물이 잘 섞이도록 현탁시킨다. 4. 용기에 입자가 남아 있지 않는지 확인한 후, 주사기를 이용해 현탁액을 비위관에 투여한다. 5. 카테터 팁 주사기에 물 10mL를 다시 채운 후, 부드럽게 흔든 후 복용한다. 6. 주사기에 입자가 남아 있지 않는지 육안으로 확인한다. 입자가 남아 있다면, 5단계를 반복한다. 투여 중단 시 안전성 문제로 갑작스러운 중단이 필요한 경우를 제외하고는 이 약 중단 시 최소 2주에 걸쳐 복용량을 점진적으로 줄여야 한다.

1. 경고 1) 자살충동 및 자살행동 이 약을 포함한 항뇌전증약으로 해당 적응증에 대한 치료를 받는 환자에서 자살충동 및 자살행동이 보고되었다. 항뇌전증약에 대한 무작위배정 위약 대조 시험의 메타분석에서도 자살충동 및 자살행동 위험이 미미하지만 증가하는 것으로 확인되었다. 이 위험의 작용기전은 알려져 있지 않다. 환자에서 자살충동이나 자살행동의 징후가 나타나는지 모니터링해야 하며 적절한 치료를 고려해야 한다. 자살충동 또는 자살행동의 징후가 발생할 경우 의학적 권고를 받을 수 있도록 환자(및 환자보호자)에게 알려야 한다(‘5. 일반적 주의’항 참조). 2) 호산구 증가와 전신증상을 동반한 약물반응(DRESS) 이 약은 고용량에서 시작하고 빠르게 증량(매주 또는 그보다 빠른 증량) 시 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 호산구 증가와 전신증상을 동반한 약물반응(DRESS) 발생이 보고되었다. 이 약을 하루 12.5mg으로 시작하고 2주마다 증량한 1,339명의 뇌전증 환자에 대한 공개 안전성 연구에서는 DRESS 사례가 보고되지 않았다. 처방 시 환자에게 DRESS의 징후와 증상에 대해 설명하고 피부 반응을 면밀히 모니터링해야 한다(‘5. 일반적 주의’항 참조). 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), 유당분해효소 결핍증 (total lactase deficiency), 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다. 2) 이 약의 주성분 또는 다른 구성성분에 과민반응이 있는 환자 3) 가족성 QT 단축 증후군이 있는 환자(‘5. 일반적 주의’항 참조) 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 간장애 환자 경증 및 중등도(Child-Pugh assessment 5-9 points; Class A 또는 B) 간장애 환자에게는 이 약을 주의해서 투여해야 한다. 이러한 환자의 경우 최대 권장용량은 1일 1회 200mg이며, 추가적인 용량 감량이 고려될 수 있다. 중증(Child-Pugh assessment points 10-15 points; Class C) 간장애 환자에게는 투여가 권장되지 않는다(‘용법·용량’항 및 ‘12. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’항 참조). 2) 신장애 환자 경증부터 중등도(CLcr 30-90mL/min) 및 중증(CLcr < 30mL/min) 신장애 환자에게는 이 약을 주의해서 투여해야 하며, 용량의 감량을 고려할 수 있다. 투석을 받는 말기 신장애 환자에게는 투여가 권장되지 않는다(‘12. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’항 참조). 4. 이상반응 1) 임상시험에서 보고된 이상반응 성인 부분 발작 환자를 대상으로 수행한 대조 및 비대조 임상시험에서 이 약을 부가요법으로 투여한 환자 수는 1,944명이다. 이 중, 1,575명은 최소 6개월 동안, 710명은 최소 12개월 동안, 349명은 최소 24개월 동안, 그리고 320명은 최소 36개월 동안 투여받았다. 부분 발작 환자에서의 위약 대조 시험을 통합하여 총 658명의 환자(이 약 투여군 442명, 위약군 216명)를 기반으로 안전성 정보를 분석하였다(임상시험 1(YKP3089C013)과 임상시험 2(YKP3089C017)). 아래 표에 기재된 이상반응은 이러한 안전성 분석을 기반으로 작성하였다; 이 약 투여기간의 중앙값은 18주였고, 이 약을 투여한 환자 중 대략 49%는 남성이었고, 76%는 백인이었으며, 평균 나이는 39세였다. 임상시험 1과 임상시험 2에서, 이 약 투여군에서는 77%, 위약 투여군에서는 68%에서 이상반응이 발생했다. 표 1은 위약군 보다 이 약 투여군에서 높게 보고된 이상반응의 발생 빈도를 나타낸다. 이 약 투여군에서 가장 흔하게 발생한 이상반응(10% 이상 발생했고, 위약군보다 높게 발생)은 졸림, 어지러움, 피로, 복시 및 두통이었다. 이 약 100mg/day, 200mg/day 및 400mg/day를 무작위배정으로 투여한 환자 중 이상반응에 따른 투여 중단율은 각각 11%, 9% 및 21%였고, 위약 환자에서는 4%였다. 투여 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응(이 약 투여군에서 위약군과 비교해 1% 이상 차이나는 이상반응)은 빈도 순으로 운동실조, 어지러움, 졸림, 복시, 안진 및 현훈이었다. 표 1 : 부분 발작 환자의 부가요법에 대한 위약대조임상시험을 통합하여 분석한 자료에서 발현된 이상반응 발생 빈도(이 약의 어느 투여군에서라도 위약군보다 1% 이상 빈도가 높게 나타난 이상반응) 이상반응 이 약 위약 (216명) % 100mg (108명) % 200mg (223명) % 400mg (111명) % 심장 장애 두근거림 0 0 2 0 귀 및 미로 장애 현훈 1 1 6 1 눈 장애 복시 6 7 15 2 …