탈제나캡슐0.1밀리그램(탈라조파립토실산염)

전이성 거세 저항성 전립선암 진단 후 항암화학요법 치료 경험이 없는 상동재조합 복구(HRR) 유전자 변이 전이성 거세 저항성 전립선암 성인 환자의 치료에 엔잘루타마이드와 병용요법으로 투여한다.

이 약의 투여는 항암제 사용경험이 있는 의사에 의해 시작되고 감독되어야 한다. 이 약은 경구용이다. 캡슐 내용물과 접촉을 피하기 위해 캡슐제를 통째로 삼켜야 하며, 캡슐을 열거나 녹여서는 안 된다. 이 약은 음식물 섭취와 상관없이 복용할 수 있다. 1. 환자선정 이 약 투여에 적합한 상동재조합 복구 (HRR) 유전자 변이 mCRPC 환자는 숙련된 실험실에서 검증된 검사 방법을 사용하여 확인된 HRR 유전자(ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) 변이의 유무에 따라 선정되어야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항, 4. 일반적 주의’, 5)을 참고한다. 2. 투여방법 1) 이 약과 엔잘루타마이드의 병용투여 (전립선암) 이 약의 권장용량은 0.5 mg이며, 엔잘루타마이드 160mg과 함께 1일 1회 경구 투여한다. 환자는 질병진행 또는 수용불가한 독성이 발생하기 전까지 투여해야 한다. 수술로 거세되지 않은 환자에게 투여하는 동안 황체형성호르몬 방출호르몬 (LHRH) 유사체를 이용한 의학적 거세가 계속되어야한다. 엔잘루타미드의 권장용량 정보는 엔잘루타미드 허가사항을 참조한다. 2) 복용을 잊었을 때 환자가 구토하거나 복용을 잊은 경우에는 추가용량을 투여해서는 안 된다. 예정된 다음 복용시간에 다음 처방 용량을 복용해야 한다. 3. 용량 조절 약물이상반응을 관리하기 위해, 중증도 및 임상적 증상에 따라 투여를 잠정 중단하거나 용량감소를 고려해야 한다(표 1). 이 약을 엔잘루타마이드와 병용투여(전립선암) 시 용량감소 권장량은 표 2에 기술되어 있다. 이 약 투여를 시작하기 전에 전혈구수를 확인해야 하며, 매월 및 임상적 상태에 따라 모니터 한다(표 1 및 ‘4. 일반적 주의’ 참조). [표 1] 이상반응에 대한 용량조절 및 관리 아래 수치로 회복될 때까지 이 약 투여중단 이 약 투여 재개 헤모글로빈 < 8 g/dL ≥ 9 g/dL 감량한 용량으로 이 약 투여 재개 혈소판 수 < 50,000/μL ≥ 75,000/μL 호중구 수 < 1,000/μL ≥ 1,500/&micro;L 3등급 또는 4등급의 비혈액학적 이상반응 ≤ 1등급 감량한 용량으로 이 약 투여 재개하거나 투여중단 [표 2] 이 약을 엔잘루타마이드와 병용투여 시 용량 감소(전립선암) 투여량 권장 시작용량 1일 1회 0.5 mg 1차 용량 감소 1일 1회 0.35 mg 2차 용량 감소 1일 1회 0.25 mg 3차 용량 감소 1일 1회 0.1 mg 엔잘루타마이드 관련 이상반응으로 인한 용량조절은 엔잘루타마이드의 허가사항을 참조한다. 4. P-당단백질(P-gp) 억제제 병용투여 강력한 P-gp 억제제는 이 약의 노출을 증가시킬 수 있다. 이 약을 투여하는 동안에는 강력한 P-gp 억제제의 병용을 피해야 한다. 병용투여는 잠재적 유익성과 위해성을 신중히 평가한 후에만 고려해야 한다. 강력한 P-gp 억제제 병용투여가 불가피한 경우, 이 약 투여용량을 한 단계 낮은 용량으로 감소시켜야 한다. 강력한 P-gp 억제제의 투여를 중단하는 경우에는, P-gp 억제제의 3-5 반감기 이후에 강력한 P-gp 억제제의 투여 이전에 사용했던 용량으로 이 약의 투여량을 증가시켜야 한다. 엔잘루타마이드와 이 약의 병용투여 중 P-gp 억제제의 투여가 이 약의 노출에 미치는 영향은 연구되지 않았다. 따라서 이 약 병용투여중 P-gp 억제제의 투여는 피해야 한다(5. 상호작용 참조). 5. 신장애

1. 경고 1) 골수이형성증후군(MDS)/급성골수성백혈병(AML) 이 약을 포함한 PARP(poly adenosine diphosphate-ribose polymerase)억제제를 투여받은 환자에서 골수이형성증후군/급성골수성백혈병(MDS/AML)이 보고되었다(3. 이상반응 참조). 임상시험 전반적으로 이 약을 투여받은 고형암 환자의 1% 미만에서 MDS/AML이 보고되었다. MDS/AML발생에 기여하는 잠재적 요인에는 백금포함 화학요법, 다른 DNA 손상 약물, 또는 방사선치료를 포함한다. 베이스라인에서 전혈구수가 확인되어야 하고, 투여기간 동안 매달 혈액학적 독성 징후가 모니터링되어야한다. MDS/AML이 확인되는 경우, 이 약은 중단해야 한다. 2) 가임여성에서 피임법 이 약은 사람 말초혈액 림프구의 in vitro 염색체이상시험 및 랫드의 in vivo 골수소핵시험에서 염색체이상을 유발했으나, 박테리아를 이용한 복귀돌연변이(Ames) 분석에서 돌연변이유발은 없었다(비임상자료 참조). 이 약을 임부에게 투여할 경우 태아에 위해할 수 있으므로, 임부에게 태아에 대한 잠재적 위해성을 알려야 한다(6. 임부, 수유부에 대한 투여 참조). 가임여성은 이 약을 투여받는 동안 임신해서는 안되며, 이 약 투여를 시작 시 임신한 상태가 아니어야 한다. 모든 가임여성은 이 약 투여전에 임신검사를 해야 한다. 여성환자들은 이 약 투여기간 중 및 투여종료 후 최소 7개월까지 매우 효과적인 피임법이 필요하다(6. 임부, 수유부에 대한 투여 참조). 남성환자는(정관수술을 했어도) 파트너가 가임여성이거나 임부인 경우, 이 약 투여 기간 중 및 마지막 투여 후 최소 4개월간 효과적인 피임법 사용이 권고된다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 대한 과민증이 있는 환자 2) 수유부 3. 이상반응 1) 안전성 자료 요약 (이 약을 엔잘루타마이드와 병용투여) 이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 전이성 거세 저항성 전립선암 임상시험(TALAPRO-2)에서 매일 이 약 0.5 mg을 엔잘루타마이드 160 mg와 병용 투여한 398명 환자들의 안전성 평가 결과에 기반한다.(노출기간 중앙값 86주, 범위 0.29~186주) 이 임상시험에서 이 약과 엔잘루타마이드 병용 투여 환자들에게 가장 흔한(≥20%) 이상반응은 빈혈(65.8%), 호중구 감소증(35.7%), 피로(33.7%), 혈소판 감소증(24.6%), 등 통증(22.1%), 백혈구 감소증(22.1%), 식욕 감소(21.6%), 오심(20.6%) 등이었다. 가장 흔한(≥10%) 3등급이상의 이상반응은 빈혈(46.5%), 호중구감소증(18.3%) 등이었다. 이 약 투여 환자들 중 62.1%에서 이상반응으로 인한 용량조절(용량감소 또는 일시중단)이 있었다. 빈혈, 호중구감소증, 혈소판감소증 등이 용량조절이 필요했던 가장 흔한 이상반응이었다. 이 약 투여 환자의 18.8%가 이상반응으로 투여를 영구중단하였다. 2) 이상반응 표 (이 약을 엔젤루타마이드와 병용투여 (전립선암)) TALAPRO-2 시험에서 보고된 이상반응을 표 3에 기관계 및 빈도로 요약하였다. 빈도의 정의: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100- 1/10). 각 빈도내 이상반응은 중증도가 감소하는 순으로 기재하였다. [표 3] TALAPRO-2 시험에서 보고된 주요 이상반응(코호트 1, N=398)a 기관계 분류 모든 등급 3등급 4등급 빈도 이상반응 n (%) n (%) n (%) 양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 폴립 포함) 흔하지 않게 골수이형성증후군 1 (0.1) 1 (0.1) 0 (0.0) 혈액 및 림프계 매우 흔하게 빈혈b 262 (65.8) 172 (43.2) 13 (3.3) 호중구감소증c 142 (35.7) 68 (17.1) 5 (1.3) 혈소판감소증d 99 (24.9) 20 (5.0) 9 (2.3) 백혈구감소증e 88 (22.1) 25 (6.3) 0 (0.0) 흔하게 림프구감소증f 45 (11.3) 18 (4.5) 2 (0.5) 대사 및 영양 매우 흔하게 식욕감소 86 (21.6) 5 (1.3) 0 (0.0) 신경계 매우 흔하게 어지러움 48 (12.1) 3 (0.8) 1 (0.3) 두통 36 (9.0) 1 (0.3) 0 (0.0) 흔하게 미각이상 27 (6.8) 0 (0.0) 0 (0.0) 위장관 매우 흔하게 구역 82 (20.6) 2 (0.5) 0 (0.0) 흔하게 변비 72 (18.1) 1 (0.3) 0 (0.0) 설사 57 (14.3) 1 (0.3) 0 (0.0) 복통g …