프루자클라캡슐5밀리그램(프루퀸티닙)

이전에 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸을 기본으로 하는 항암화학요법과 항 VEGF 치료제, 항 EGFR 치료제(RAS 정상형(wild type)의 경우)로 치료받은 적이 있는 전이성 결장직장암 성인 환자의 치료

1. 권장 용법용량 이 약은 28일 주기로 진행하며, 1일 1회 5mg으로 21일 동안 연속으로 경구투여하고, 이후 7일 동안 휴약한다. 이 약은 질병이 진행하거나 환자에게 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 복용한다. 이 약은 식사와 관계없이 매일 일정한 시간에 물과 함께 복용한다. 이 약은 통째로 삼켜야 하며 씹거나 녹이거나 캡슐을 열어서 복용해서는 안 된다. 이 약의 복용을 놓친 후 12시간 미만인 경우, 즉시 해당 용량을 복용하고, 계획된 다음 투여 시각에 정해진 용량을 복용한다. 12시간 이상이 경과한 경우, 복용하지 말고 다음 투여 시각에 정해진 용량을 복용해야 한다. 복용 후 구토했을 경우에는 추가 용량을 복용하지 말고 다음 날 정해진 용량을 복용해야 한다. 2. 용량조절 개별적인 안전성 및 내약성에 따라 이 약을 중지하거나, 용량을 감량하거나, 영구적으로 투여 중단할 수 있다. 이상반응이 나타날 경우 이 약의 투여를 해당 이상반응이 1등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 중지 및 표 1과 같이 단계적으로 용량 조절하며, 1일 1회 3mg의 용량에도 이상반응이 지속적으로 나타나는 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다. 표 1 권장 용량 조절 단계 감량 단계 용법용량 1차 감량 1일 1회 4mg (1mg 캡슐 4개 해당) 2차 감량 1일 1회 3mg (1mg 캡슐 3개 해당) 이상반응에 따른 권장 용량 조절은 표 2와 같다. 표 2. 이상반응으로 인한 이 약의 용량조절 이상반응 중증도1 용량 조절 고혈압 3등급 • 항고혈압 치료를 시작하거나 조절하였으나 3등급 고혈압이 지속되는 경우, 투여를 중지한다. • 고혈압이 1등급 또는 베이스라인으로 회복된 경우, 표 1에 따라 감량된 용량으로 투여를 재개한다. 1일 1회 3mg의 용량에도 계속해서 3등급 고혈압이 나타나는 경우, 이 약의 투여를 영구 중단한다. 4등급 이 약의 투여를 영구 중단한다. 출혈 2등급 • 출혈이 완전히 해결되거나 1등급으로 회복될 때까지 투여를 중지한다. • 표 1에 따라 감량된 용량으로 투여를 재개한다. 1일 1회 3mg의 용량에도 계속해서 2등급 출혈이 나타나는 경우, 이 약의 투여를 영구 중단한다. 3등급 이상 이 약의 투여를 영구 중단한다. 단백뇨 ≥2g/24시간 • 단백뇨가 완전히 회복되거나 1g/24시간(1등급) 미만이 될 때까지 투여를 중지한다. • 표 1에 따라 감량된 용량으로 투여를 재개한다. 1일 1회 3mg의 용량에도 계속해서 2g/24시간 초과일 경우, 이 약의 투여를 영구 중단한다. 신장 증후군이 있는 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다. 간 기능 검사 이상 2등급 또는 3등급 간 기능 검사 이상 • 1등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여를 중지한다. • 표 1에 따라 감량된 용량으로 투여를 재개한다. 1일 1회 3mg의 용량에도 계속해서 2등급 또는 3등급 간 기능 검사 이상이 나타나는 경우, 이 약의 투여를 영구 중단한다. 알라닌 아미노 전이 효소(ALT) 또는 아스파르트산 아미노 전이 효소(AST) 수치가 2등급 이상(> 3 x ULN) 상승하고, 담즙 정체가 없으면서 동시에 총 빌리루빈 수치가 > 2 x ULN 상승; 4등급 간 기능 검사 이상 이 약의 투여를 영구 중단한다. 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(PPES) 2등급 • 지지요법을 실시한다. • PPES가 1등급 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여를 중지한다. • 동일한 용량으로 투여를 재개한다. 3등급

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약의 주성분 및 첨가제 성분에 과민증이 있는 환자 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 고혈압 환자 2) 출혈 위험이 있는 환자(항응고제 또는 출혈 위험이 증가하는 약물을 투여 중인 환자) 3) 중증 간장애 환자 4) 말기 신장애 환자(CLcr ＜ 15 mL/min 또는 투석이 필요한 환자) 5) 감염 위험이 높은 환자 6) 혈전색전증 병력이 있거나 발생 위험이 있는 환자 7) 위장관 천공 위험이 있는 환자 8) 임부 및 가임 여성 환자 9) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다(‘프루자클라캡슐1mg’에만 해당). 10) 이 약은 황색4호(타르트라진)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다(‘프루자클라캡슐1mg’에만 해당). 11) 이 약은 알루라레드를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다(‘프루자클라캡슐5mg’에만 해당). 3. 이상반응 1) 안전성 프로파일 요약 안전성 데이터는 이전에 치료를 받은 전이성 결장직장암(mCRC) 환자를 대상으로 이 약 단독요법(3주 동안 5mg 1일 1회 투여 후 1주 휴약)의 최소 1회 투여 용량(5mg)을 치료받은 모든 환자(N=911)에 근거한다. 통합된 임상시험은 다음과 같다: 3개의 무작위 위약 대조 연구(FRESCO-2, FRESCO 및 2012-013-00CH1)(N=781); 3개의 공개 연구(2009-013-00CH1, 2012-013-00CH3 및 2015-013-00US1)(N=124); 및 FRESCO-2의 일본인 안전성 공개 코호트(N=6). 안전성 분석군에서 이 약의 투여기간 중앙값은 3.68개월이었다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 고혈압(49.3%), 식욕 부진(35.6%), 단백뇨(35.5%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(PPES)(34.6%), 갑상선 저하증(32.4%), 발성 장애(28.6%), 설사(26.3%), 무력증(24.5%)이었다. 가장 흔하게 보고된 3등급 이상의 이상반응은 고혈압(19.1%) 및 PPES(8.3%)이었다. 가장 흔하게 보고된 중대한 이상반응은 위장관 출혈(1.5%), 폐렴(1.5%), 고혈압(1.5%), 위장관 천공(1.3%)이었다. 이상반응으로 인한 치료 중단의 빈도는 7.6%이었다. 가장 흔하게 보고된 치료 중단을 초래한 이상반응은 단백뇨(1.6%)이었다. 이상반응으로 인한 용량 감량의 빈도는 20.5%이었다. 가장 흔하게 보고된 용량 감량을 초래한 이상반응은 PPES(6.4%), 고혈압(3.7%) 및 단백뇨(3.4%)이었다. 이 약의 임상시험 또는 시판 후 사용에서 보고된 이상반응은 MedDRA의 기관계 대분류(SOC)와 빈도에 따라 표 3에 제시되어 있다. 각 기관계 대분류에서, 이상반응은 빈도에 따라 제시되어 있으며 가장 빈번하게 보고된 반응이 먼저 표시되어 있다. 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000); 및 알려지지 않음(이용 가능한 시판 후 데이터에 근거하여 추정할 수 없음). 각각의 빈도 그룹 내에서, 이상반응은 중대성이 감소되는 순서로 제시되어 있다. 표 3 이 약의 임상시험에서 보고된 이상반응 (N=911) 기관계 대분류(SOC) 빈도 분류 이상반응 (모든 등급) 감염 및 기생충 감염 흔하게 폐렴 상기도 감염1 세균 감염2 혈액 및 림프계 장애 매우 흔하게 혈소판 감소증3 흔하게 백혈구 감소증4 호중구 감소증5 내분비 장애 매우 흔하게 갑상선 저하증6 대사 및 영양 장애 매우 흔하게 식욕 부진7 흔하게 저칼륨 혈증 신경계 장애 흔하지 않게 가역적 후뇌 병증 증후군 혈관 장애 매우 흔하게 고혈압8 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 매우 흔하게 발성 장애9 흔하게 비출혈 인후 통증10 위장관 장애 매우 흔하게 설사 구내염11 흔하게 위장관 출혈12 위장관 천공13 췌장 효소 증가14 구강 통증15 흔하지 않게 췌장염16 간담도 장애 매우 흔하게 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 총 빌리루빈 증가17 알라닌 아미노 전이 효소 증가 흔하지 않게 담낭염18 피부 및 피하 조직 장애 매우 흔하게 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군 흔하게 발진19 근골격 및 결합 조직 장애 매우 흔하게 근골격 불편감20 관절통 신장 및 요로 장애 매우 흔하게 단백뇨21 전신 장애 및 투여 부위 병태 매우 흔하게 …