렌바닙캡슐12밀리그램(렌바티닙메실산염디메틸설폭시드)

1. 방사성 요오드에 불응한, 국소 재발성 또는 전이성의 진행성 분화 갑상선암 2. 절제불가능한 간세포성암 환자의 1차 치료 3. 이전에 전신 치료를 받은 경험이 있고 질병이 진행하였으며, 수술적 치료 또는 방사선 치료가 부적합한, MSI-H (microsatellite instability high) 또는 dMMR (mismatch repair deficient) 상태가 아닌 진행성 자궁내막암 환자의 치료로서, 펨브롤리주맙과의 병용요법 4. 진행성 신세포암의 1차 치료로서, 펨브롤리주맙과의 병용요법

이 약은 항암요법에 충분한 지식과 경험이 있는 전문의에 의해 투여가 시작되고 감독 되어야 한다. 이 약은 환자에게 더 이상 임상적인 유익성이 없거나 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속 투여해야 한다. 이 약은 매일 같은 시간에 식사와 관계없이 경구로 복용한다. 예정된 투여시간에 복용을 잊은 경우, 다음날 복용시간까지 12시간 미만으로 남았다면 당일 복용을 생략한다. 다음날 두 배로 복용하지 않는다. 환자 보호자는 캡슐 안에 든 물질에 반복 노출을 피하기 위해 캡슐을 열지 않아야 한다. 캡슐은 통째로 삼키거나 작은 컵에 녹일 수 있다. 액체에 녹이기 위해 캡슐을 부수거나 분쇄하지 않고 한 큰술의 물에 적어도 10분 동안 넣어두고, 적어도 3분 동안 젓는다. 그 현탁액을 마신 뒤, 한 큰술의 물을 컵에 넣어 몇 번 흔들어 헹군 뒤 그 액을 마신다. 1. 권장용량 및 용법 ● 분화갑상선암 성인에서 이 약의 권장 투여용량은 1일 1회 24mg이다. 이상반응 관리를 위하여 1일 투여량은 필요에 따라 조절할 수 있다(아래 ‘2) 용량조절’ 항 참조). 이 약은 매일 같은 시간에 식사와 관계없이 경구로 복용한다. ● 간세포성암 이 약의 권장 투여용량은 체중을 기준으로 한다. - 60kg 이상인 환자: 12mg - 60kg 미만인 환자: 8mg 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 이 약 1일 1회 투여를 지속한다. 간세포성암에서 10mg 용량의 사용에 대한 임상적 근거는 없다. ● 자궁내막암 이 약의 권장 투여용량은 1일 1회 20mg을 경구투여 하는 것으로 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여하며, 병용 투여하는 펨브롤리주맙은 3주마다 30분 동안 200mg을 정맥 점적주입한다. 펨브롤리주맙의 권장 용량 정보는 펨브롤리주맙의 허가사항을 참고한다. ● 신세포암 이 약의 권장 투여용량은 1일 1회 20mg을 경구투여 하는 것으로 펨브롤리주맙 200mg을 3주마다 30분동안 정맥 점적주입하여 병용 투여하며, 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 또는 최대 2년까지 병용 투여한다. 2년의 병용 요법 투여 후, 이 약은 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 단일 약제로서 투여될 수 있다. 펨브롤리주맙의 권장 용량 정보는 펨브롤리주맙의 허가사항을 참고한다. 2. 용량조절 이상반응 관리를 위하여 이 약의 일시적인 투여중지, 용량조절 또는 투여중단이 필요할 수 있다. 경증에서 중등도의 이상반응 (예 : 1등급 또는 2등급)은 적절한 관리에도 불구하고 환자가 견딜 수 없는 경우를 제외하고, 일반적으로 이 약의 투여중단의 사유가 되지 않는다. 중증의 이상반응 (예: 3등급) 또는 견딜 수 없는 이상반응의 경우 증상이 해결 또는 개선될 때 까지 이 약의 투여를 일시적으로 중지하고, 표1 및 표2에 제시된 대로 용량을 감소시킨 뒤 투여를 재개하여야 한다. 이 약의 용량감소 또는 일시중지 이전에 오심, 구토 및 설사에 대한 최적의 의학적 치료가 선행되어야 한다. 신장애 또는 신부전으로 발전할 위험을 감소시키기 위해 위장관계 독성이 적극적으로 관리되어야 한다 (사용상의주의사항 4. 일반적 주의 4) 신장애 및 신부전 참조). 표1. 이상반응에 따른 이 약의 권장 용량 조절 이상반응 중증도a 용량 조절 고혈압 3등급 - 적절한 항고혈압 치료에도 불구하고 지속되는 3등급에 대해 일시 중단 - 고혈압이 2등급 이하로 조절되는 경우 감소된 용량으로 투여 재개 4등급 - 영구 중단 심장 기능 장애 3등급 - 0-1등급 또는 베이스라인으로 개선될 때까지 일시 중단 - 이상 반응의 중증도 및 지속 여부에 따라 감소된 용량으로 투여 재개 또는 투여 중단 4등급 - 영구 중단 동맥 혈전성 사례 모든 등급 - 영구 중단 간독성 3등급 또는 4등급

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약의 주성분 혹은 부형제에 대한 과민증이 있는 환자 2) 모유수유를 하고 있는 환자 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 고혈압환자 2) 혈전색전증 또는 병력이 있는 환자 3) 뇌전이 환자 4) 외과적 수술 후 상처가 치유되지 않은 환자 5) 경동맥, 경정맥 등에 종양 침윤이 있는 환자 6) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다. 7) 이 약은 황색203호(퀴놀린옐로우 WS, Quinoline Yellow WS)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다. 3. 이상반응 1) 안전성 프로파일의 요약 표1은 렌바티닙메실산염의 임상시험에서 관찰된 약물이상반응 및 시판 후 보고된 약물이상반응의 발생률을 나타낸다. 이상반응 빈도 분류는 두 집단으로부터의 추정 빈도 중 가장 보수적인 빈도를 나타낸다. 발생빈도는 다음과 같은 정의에 따라 분류하였다.: ● 매우 흔하게 (≥1/10) ● 흔하게 (1/100≤, <1/10) ● 흔하지 않게 (1/1000≤, <1/100) ● 드물게 (1/10000≤, <1/1000) ● 알려지지 않음 (이용 가능한 자료로 추정이 불가능함) 각 빈도의 분류군 내에서는 심각성이 감소하는 순서로 이상반응을 나타내었다. 표1. 렌바티닙메실산염 투여를 받은 환자에서 관찰된 약물이상반응 기관계 MedDRA 용어* 매우 흔하게 흔하게 흔하지 않게 드물게 알려지지 않음 감염 및 침습 요로 감염 회음부 종기 혈액 및 림프이상 혈소판 감소증a 백혈구 감소증a 호중구 감소증a 림프구 감소증a 비장경색 내분비계 이상 갑상선기능저하증 혈중 갑상선 자극 호르몬 증가 대사 및 영양 이상 저칼슘혈증‡ 저칼륨혈증 체중감소 식욕감퇴 탈수 저마그네슘혈증b 고콜레스테롤혈증b 종양용해증후군† 정신계 이상 불면증 신경계 이상 어지럼증 두통 미각이상 뇌혈관사고 가역적 후백질 뇌병증 증후군(PRES/RPLS) 단일불완전마비 일과성 뇌허혈 발작 심장 이상 심근경색c,† 심부전증 심전도 QT간격 연장 박출율감소 혈관 이상 출혈d,†,‡ 고혈압e,‡ 저혈압 동맥류 및 동맥박리 호흡계, 흉곽 및 종격이상 발음곤란 폐 색전증† 기흉 위장관 이상 설사 위장관 및 복부통증f 구토 메스꺼움 구강염증g 구강통증h 변비 소화불량 구강건조 항문천공 고창 리파아제 증가 아밀라아제 증가 췌장염i, † 간담도 이상 혈중 빌리루빈 증가j,‡ 저알부민혈증j,‡ 알라닌아미노전이효소 증가‡ 아스파르트산아미노전이효소 증가‡ 간부전k, ‡, † 간뇌병증l,‡,† 혈중 알칼리 인산분해효소증가 간기능이상 감마글루타밀전이효소 증가 담낭염 간세포손상/간염m 피부 및 피하조직 이상 손-발바닥 홍반성 감각이상 증후군 발진 탈모 각화과다증 근골격 및 결합조직 이상 등통증 관절통 근육통 사지통증 근육골격 통증 턱 골 괴사 신장 및 비뇨생식기계 단백뇨‡ 신부전사례n,† 신장애 혈중크레아티닌농도 상승 혈중요소농도상승 신장 증후군 일반적 장애 및 투여부위 이상 피로 무력증 말초부종 권태 손상된 상처회복** 비위장관 누공o *: MedDRA 용어 version 16.1. **: 렌바티닙메실산염의 시판 후 사용에서 확인되었음 †: 사망을 초래하는 사례 포함 ‡: ‘3) 개별 이상반응’ 항에 더 자세히 기술 되었다. 다음의 용어는 통합되었다. a. 혈소판 감소증은 혈소판 감소증 및 혈소판 수 감소를 포함. 호중구 감소증은 호중구 감소증 및 호중구 수 감소를 포함. 백혈구 감소증은 백혈구 감소증 및 백혈구 수 감소를 포함. 림프구 감소증은 림프구 감소증 및 림프구 수 감소를 포함. b. 저마그네슘혈증은 저마그네슘혈증 및 혈중 마그네슘 농도 감소를 포함. 고콜레스테롤혈증은 고콜레스테롤혈증 및 혈중 콜레스테롤 농도 증가를 포함. c. 심근경색은 심근경색 및 급성심근경색을 포함. d. 출혈은 코피, 객혈, 혈뇨, 타박상, 혈변, 잇몸출혈, 점상출혈, 폐출혈, 직장출혈, 혈뇨, 혈종, 질출혈, 결막출혈, 치핵출혈, 두개내 종양출혈, 후두출혈, 반상출혈, 멍(타박상) 증가 경향, 수술후 출혈, 자반증, 피부출혈, 동맥류파열, 동맥출혈, 안구출혈, 위출혈, 위십이지장출혈, 위장출혈, 토혈, 출혈, 출혈성 뇌졸증, 혈변, 자궁출혈, 손발톱출혈, 늑막출혈, 폐경후 출혈, 직장염 출혈, 신장혈종, 비장출혈, 비골출혈, 지주막하출혈, 기관출혈, 종양출혈을 포함. 종양 축소 또는 괴사와 관련된 경동맥 출혈 및 종양 출혈 포함. …