제줄라정100밀리그램(니라파립토실산염일수화물)

1차 백금기반 항암화학요법에 반응(부분 또는 완전반응)한 난소암(난관암 또는 일차 복막암 포함) 성인 환자의 단독 유지요법 2차 이상의 백금기반 항암화학요법에 반응(부분 또는 완전반응)한 백금민감성 재발성 고도장액성 난소암(난관암 또는 일차 복막암 포함) 성인 환자의 단독 유지요법

1. 권장용량 이 약의 권장 시작 용량 200 mg(100mg 정제 2개)을 1일 1회 경구투여 한다. 단, 체중 77kg 이상이면서 혈소판 수 150,000/&micro;l 이상인 환자는 이 약의 권장 시작 용량으로 300 mg(100mg 정제 3개)을 1일 1회 경구투여 한다. 1차 난소암 유지요법에서, 환자는 가장 최근의 백금기반 항암화학요법 치료 후 12주 이내에 이 약 치료를 시작해야 한다. 2차 이상 재발성 난소암 유지요법에서, 환자는 가장 최근의 백금기반 항암화학요법 치료 후 8주 이내에 이 약 치료를 시작해야 한다. 이 약은 질병이 진행되거나 허용되지 않는 독성이 발생될 때까지 계속 투여하여야 한다. 이 약은 매일 거의 동일한 시간대에 투여하도록 한다. 정제는 전체를 삼키기 전에 씹거나 부수거나 또는 쪼개지 말아야 한다. 이 약은 음식과 함께 또는 공복상태에서 복용이 가능하다. 취침 전 투여가 오심을 관리할 수 있는 방법이 될 수 있다. 이 약 복용을 잊은 경우, 복용하지 말고, 정해진 일정에 따라 다음 번 일정에 이 약을 복용하도록 한다. 구토를 하였거나 이 약의 복용을 잊은 경우, 추가용량을 복용해서는 안 된다. 2. 이상반응에 따른 용량 조절 이상반응 관리를 위해, 치료중단, 용량감소 또는 투여 일시중단을 고려한다. 이상반응에 따른 권장용량 변경은 표 1, 2, 3에 제시되어 있다 표 1: 이상반응에 따른 권장용량 변경 시작용량 200 mg/일(100mg 정제 2개) 300 mg/일(100mg 정제 3개) 1차 용량감소 100 mg/일 200 mg/일(100mg 정제 2개) 2차 용량감소 약물 투여 중단 100 mg/일a a100 mg/일 미만으로 추가적인 용량감소가 요구되는 경우, 이 약 치료를 중단한다. 표 2: 비혈액학적 이상반응에 따른 용량 변경 의학적 처치에도 불구하고 지속되는 CTCAE* ≥ 3등급의 비혈액학적 이상반응 &#x2024; 최대 28일 동안 또는 이상반응이 소실될 때까지 이 약 치료를 보류한다. &#x2024; 표 1에 따라 감소된 용량으로 이 약 치료를 재개한다. 환자가 이 약 1일 100 mg를 투여받는 동안 28일 이상 지속되는 CTCAE ≥ 3등급의 치료 관련 이상반응을 경험한 경우 약물투여를 중단한다. *CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)=이상반응 공통용어기준 표 3: 혈액학적 이상반응에 따른 용량 변경 치료 후 처음 1개월 동안에는 매주, 이후 11개월 동안에는 매월, 그 이후에는 주기적으로 전혈구수치를 모니터링한다. 혈소판수치 <100,000/μL 1차 발생: &#x2024; 최대 28일 동안 이 약 치료를 보류하고 혈소판수치가 ≥100,000/μL로 복귀될 때까지 혈구수치를 매주 모니터링한다. &#x2024; 표 1에 따라 동일하거나 감소된 용량으로 이 약 치료를 재개한다. &#x2024; 혈소판수치가 <75,000/μL가 되면, 감소된 용량으로 치료를 재개한다. 2차 발생: &#x2024; 최대 28일 동안 이 약 치료를 보류하고 혈소판수치가 ≥100,000/μL로 복귀될 때까지 혈구수치를 매주 모니터링한다. &#x2024; 표 1에 따라 감소된 용량으로 이 약 치료를 재개한다. &#x2024; 혈소판수치가 투여중단 후 28일 이내에 허용되는 수치로 복귀되지 않은 경우 또는 환자가 이미 100 mg 1일 1회 투여로 용량 감소를 실시한 경우, 이 약 치료를 중단한다.* 호중구수치 <1,000/μL 또는 헤모글로빈 <8 g/dL

1. 경고 1) 골수형성이상증후군/급성골수성백혈병 임상시험에서 이 약을 단독투여 받은 환자들에서 골수형성이상증후군/급성골수성백혈병(MDS/AML)이 발생되었고, 사망 결과를 나타낸 증례가 포함되었다. 임상시험에서, MDS/AML이 발생한 환자들에서 니라파립의 치료기간은 1개월에서 4년 초과까지 다양하였다. 모든 환자들은 이전에 백금기반 항암화학요법과 방사선 치료를 포함한 다른 DNA 손상 약물을 투여 받았다. 몇몇 환자들에서는 골수억제병력이 있었다. PRIMA 임상시험에서, 추적 관찰 기간 6.2 년 동안 MDS/AML의 전체 발생률은 이 약을 투여 받은 환자의 2.3%, 위약을 투여받은 환자의 1.6%이었다. [3.이상반응 항 참고] 백금기반 항암화학요법을 최소 2회 이상 받은 재발성 난소암 환자에 대한 NOVA 임상시험에서, 5.6년 동안 이 약을 투여받은 환자의 3.5% 그리고 위약을 투여받은 환자의 1.7%에서 MDS/AML이 발생했다. gBRCAmut 코호트 및 non-gBRCAmut 코호트에서, MDS/AML 발생률은 이 약을 투여 받은 환자에서 각각 6.6%, 1.7%이었고, 위약을 투여 받은 환자에서 각각 3.1%, 0.9% 이었다. [3.이상반응 항 참고] MDS/AML 또는 장기간 혈액학적 독성이 의심되는 경우, 혈액전문의에게 추가적인 평가를 받는다. MDS/AML이 확인된 경우 이 약 치료를 영구적으로 중단한다. 2) 배아-태아 독성 작용기전에 근거할 때 이 약은 임부에게 투여 시 태아 손상을 발생시킬 수 있다. 이 약은 최기형성 및/또는 배아-태아 사망을 발생시킬 수 있는 가능성이 있다. 니라파립이 동물과 환자에서 유전독성이 있고 활발하게 분화하는 세포 (예: 골수)를 표적으로 하기 때문이다. 작용기전에 근거하여 태아에 대한 잠재적 위해성이 있으므로, 니라파립에 대한 동물의 발생 및 생식독성 실험은 진행되지 않았다. 태아에 대한 잠재적인 위해성에 대해 임부에게 알려야 한다. 가임기 여성에게 치료기간 동안 그리고 이 약 최종 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임방법을 사용하도록 권고한다. 2. 다음환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약 성분에 대해 과민증이 있는 환자 및 그 병력이 있는 환자 2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다. 3. 이상반응 1) 임상 시험에서의 이상반응 PRIMA (n=484), NOVA(n=367), 그리고 또 다른 임상시험(n=463)을 포함하여 이 약 단독요법으로 치료받은 진행성 난소암, 난관암 또는 일차 복막암 환자의 통합 안전성 모집단(n=1,314)에서 가장 흔하게(>10%) 보고된 이상반응은 오심(65%), 혈소판감소증(60%), 빈혈(56%), 피로(55%), 변비(39%), 근육통(36%), 복통(35%), 구토(33%), 호중구감소증(31%), 식욕 감퇴(24%), 백혈구감소증(24%), 불면증(23%), 두통(23%), 호흡곤란(22%), 발진(21%), 설사(18%), 고혈압(17%), 기침(16%), 어지럼증(14%), 급성 신손상(13%), 요로 감염(12%), 마그네슘 결핍증(11%) 이었다. ① 진행성 난소암에서의 1차 유지요법 PRIMA 시험에서 이 약의 안전성은 백금기반 항암화학요법으로 1차 치료 받은 진행성 난소암 환자728명에서 연구되었다. 이 약을 투여 받은 환자들에서 치료 지속 기간은 11.1개월(범위 : 0.03-29개월) 이었다. PRIMA 시험에서 이 약을 투여 받은 모든 환자에서의 이상반응 이 약을 투여 받은 환자의 32%에서 중대한 이상반응이 발생되었다. 환자들의 2% 이상에서 발생한 중대한 이상반응은 혈소판감소증(16%), 빈혈(6%), 그리고 소장폐색(2.9%)이었다. 환자의 0.4%에서 장천공 및 흉막삼출증(각 1명씩)을 포함한 치명적인 이상반응이 발생되었다. PRIMA 시험에서 이 약을 투여 받은 환자 중 0.8%에서 MDS/AML이 발생되었다. 이 약을 투여받은 환자의 12%에서 이상반응으로 인한 영구적 투여중단이 발생되었다. 이 약을 투여 받은 환자들의 1% 이상에서 영구적 투여중단을 초래한 이상반응은 혈소판감소증(3.7%), 빈혈(1.9%), 오심 그리고 호중구감소증(각 1.2%)이었다. 이상반응으로 인해 환자의 80%에서 용량감소 또는 일시적 투여중단이 발생되었고, 가장 빈번한 원인은 혈소판감소증(56%), 빈혈(33%), 그리고 호중구감소증(20%) 이었다. 표4와 표5에는 각각 PRIMA 시험에서 이 약으로 치료받은 환자들에서 관찰된 흔한 이상반응과 임상 검사치 이상이 요약되어 있다. 표 4 PRIMA시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 ≥10%에서 보고된 이상반응a 1-4등급b 3-4등급b 이상반응 이 약 (n=484) % 위약 (n=244) % 이 약 (n=484) % …