티루캡정200밀리그램(카피바설팁)

호르몬 수용체 (HR) 양성, 사람상피세포성장인자수용체2 (HER2) 음성이고, 한 가지 이상의 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이가 있는 성인의 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 내분비 요법 중 또는 이후 진행되거나 보조요법 중 또는 완료 후 12개월 이내 재발된 경우 풀베스트란트와의 병용투여

1. 환자 선택 이 약을 투여하는 경우 치료 시작 전에 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이 여부가 확인되어야 한다. 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 사용하여 한 가지 이상의 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이가 양성임을 확인하여야 하며, 보다 정확한 진단을 위해서는 임상시험 시 사용한 진단방법(FoundationOne®CDx next generation sequencing)을 사용하여 분석하는 것이 권장된다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 항의 3. 일반적 주의’를 참고한다. 2. 이 약을 투여하기 전에 권장되는 검사 이 약 투여 전 공복혈당(FG) 및 당화혈색소(Hb1AC)를 평가하고, 치료 중 일정한 간격으로 실시한다(사용상의 주의사항 중 ‘3. 일반적 주의’참조). 3. 권장 용량 및 투여방법 이 약의 권장용량으로 400 mg (200 mg정 2정)을 1일 2회 (약 12시간 간격) 식사와 관계없이 4일 동안 복용한 후 3일간 휴약한다(표 1 참조). 이 약은 매일 일정한 시간에 복용해야 한다. 이 약의 투여는 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 발생하기 전까지 지속되어야 한다. 표1 매주의 이 약 투여 일정 * 제5, 6, 7일에는 투여하지 않음 이 약은 물과 함께 통째로 삼켜야 하며, 씹거나 부수거나 녹이거나 분할해서는 안 된다. 만약 이 약이 깨져 있거나 균열이 있거나 온전한 상태로 있지 않다면, 복용해서는 안 된다. 만약 이 약의 복용을 잊은 경우, 평소 복용하는 시간으로부터 4시간 이내에 복용할 수 있다. 4시간을 초과한 후에는 복용을 건너뛰고 이 약의 그 다음 복용을 평소 시간에 복용해야 한다. 만약 환자가 토한 경우, 추가 용량을 복용해서는 안되고 이 약의 그 다음 복용을 평소 시간에 복용해야 한다. 이 약과 병용하는 풀베스트란트의 권장용량은 500 mg을 1일, 15일차 및 29일차에 투여하며, 그 이후로는 한 달에 한 번 투여한다. 폐경전/폐경이행기 (peri-menopausal) 여성의 경우, 이 약과 풀베스트란트 병용투여시 황체형성호르몬분비호르몬(LHRH) 작용제와 함께 투여하여야 한다. 보다 자세한 정보는 풀베스트란트의 허가사항을 참조한다. 남성의 경우, 최신 임상지침에 따라 황체형성호르몬분비호르몬(LHRH) 작용제 투여를 고려한다. 용량 조절 이 약의 이상반응을 관리하기 위해 일시중지될 수 있으며 용량 감량이 고려될 수 있다. 용량 감량이 고려되는 경우, 용량 감량 지침은 표 2와 같다. 이 약의 용량은 최대 2회까지 감량될 수 있다. 환자가 두 번째 감량 용량을 견디지 못할 경우 이 약 투여를 영구적으로 중단한다. 특정 이상반응에 대한 용량 조절 지침은 표 3~5와 같다. 표2 이상반응에 대한 이 약의 용량 감량 지침 이 약 용량 및 일정 정제의 개수 및 함량 시작 용량 400 mg 1일 2회 4일 동안 투여 후 3일 투여 휴약 200 mg정 2정 첫 번째 용량 감량 320 mg 1일 2회 4일 동안 투여 후 3일 투여 휴약 160 mg정 2정 두 번째 용량 감량 200 mg 1일 2회 4일 동안 투여 후 3일 투여 휴약 200 mg정 1정 고혈당증 당뇨 치료제를 선택할 때 당뇨전문의/내분비전문의와 상담을 고려한다. 이 약을 투여하지 않는 날에 당뇨 치료제 투여에 따른 저혈당 가능성이 고려되어야 한다. 표3 고혈당증에 대한 이 약의 권장 용량 조절a CTCAE 등급b및 이 약 투여전 공복혈당(FG)c수치 용량조절 권장사항d 1등급 > ULN‑160 mg/dL 또는 > ULN‑8.9 mmol/L 또는 HbA1C > 7% 이 약의 용량 조절이 필요하지 않다. 경구 당뇨 치료의 시작 또는 강화를 고려한다. 2등급 > 160-250 mg/dL 또는 > 8.9-13.9 mmol/L

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약의 유효성분이나 첨가제에 대해 이전에 중증 과민증이 있는 환자. 2. 이상반응 1) 안전성 프로파일의 전반적인 요약 이 약의 안전성 프로파일은 3상, 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 임상시험(CAPItello-291)에서 이 약 또는 위약과 풀베스트란트를 투여 받은 HR 양성, HER2 음성인 진행성 또는 전이성 유방암 환자 705명의 자료를 대상으로 평가되었다. 시험대상자는 풀베스트란트와 병용하여 이 약(n=355) 400mg 또는 위약(n=350)을 1일 2회, 4일 동안 경구투여한 후 3일간 휴약하였다. 풀베스트란트 500mg은 1주기 1일 및 15일에, 이후 치료 각 28일 주기 중 1일째에 근육주사로 투여하였다. 이 약과 풀베스트란트에 대한 노출기간 중앙값은 5.4개월이었으며 위약과 풀베스트란트 투여군에서는 3.6개월이었다. 카피바설팁과 풀베스트란트 투여군 355명의 52%는 6개월 이상 노출되였고 27%는 12개월 이상 노출되었다. 가장 흔한 이상반응 (≥ 20%의 빈도로 보고)은 설사 (72.4%), 발진 (40.3%), 오심 (34.6%), 피로 (32.1%) 및 구토 (20.6%)였다. 가장 흔한 CTCAE 3 또는 4등급 이상반응 (≥ 2%의 빈도로 보고)은 발진 (12.4%), 설사 (9.3%), 고혈당증 (2.3%), 저칼륨혈증 (2.3%), 빈혈 (2.0%) 및 구내염 (2.0%)이었다. 이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자 24명 (6.8%)에서 중대한 이상반응 (SAR)이 나타났다. 이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자의 ≥ 1%에서 보고된 중대한 이상반응은 발진 8건 (2.3%), 설사 6건 (1.7%) 및 구토 4건 (1.1%)을 포함했다. 이상반응으로 인한 용량 감량이 63명 (17.7%)의 환자에서 보고되었다. 이 약의 용량 감량으로 이어진 가장 흔한 이상반응 (≥ 2%의 빈도로 보고)은 설사 28건 (7.9%)와 발진 16건 (4.5%)이었다. 이상반응으로 인한 치료 중단이 35명 (9.9%)의 환자에서 발생했다. 치료 중단으로 이어진 가장 흔한 이상반응 (≥ 2%의 빈도로 보고)은 발진 16건 (4.5%), 설사 7건(2.0%) 및 구토 7건 (2.0%) 이었다. 2) 약물이상반응 약물이상반응 (ADR)은 MedDRA 기관계 대분류 (SOC)에 따라 나열된다. 각 SOC 내에서, 대표 용어는 빈도 감소 순으로 그리고 나서 중대성 감소 순으로 나열된다. 이상반응의 발생 빈도는 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1000), 매우 드물게 (<1/10,000) 그리고 빈도 불명 (이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음)으로 정의된다. 표 7. 약물이상반응 MedDRA SOC MedDRA 용어 모든 등급 (%) 3 또는 4등급 (%) 감염 및 기생충 감염 요로 감염1 매우 흔하게 48 (13.5) 6 (1.7) 혈액 및 림프계 장애 빈혈 매우 흔하게 37 (10.4) 7 (2.0) 면역계 장애 과민성2 흔하지 않게 3 (0.8) 0 대사 및 영양 장애 고혈당증3 매우 흔하게 61 (17.2) 8 (2.3) 식욕 감소 매우 흔하게 59 (16.6) 1 (0.3) 저칼륨혈증4 흔하게 16 (4.5) 8 (2.3) 당뇨병성 케톤산증 흔하지 않게 1 (0.3) 1 (0.3) 신경계 장애 미각 이상 흔하게 21 (5.9) 0 위장관 장애 설사5 매우 흔하게 257 (72.4) 33 (9.3) 오심 매우 흔하게 123 (34.6) 3 (0.8) 구토 매우 흔하게 73 (20.6) 6 (1.7) 구내염6 매우 흔하게 61 (17.2) 7 (2.0) 소화 불량 흔하게 18 (5.1) 0 피부 및 피하조직 장애 발진7 매우 흔하게 143 (40.3) 44 (12.4) 소양증 매우 흔하게 44 (12.4) 2 (0.6) 건성 피부 흔하게 25 (7.0) 0 다형성 홍반 흔하게 6 (1.7) 3 (0.8) 약물 발진 흔하게 4 (1.1) 4 (1.1) 피부염 흔하지 않게 3 (0.8) 0 전신 탈락 피부염 흔하지 않게 2 (0.6) 2 (0.6) 독성 피부 발진 흔하지 않게 1 (0.3) 0 전신 장애 및 투여 부위 병태 피로8 매우 흔하게 114 (32.1) 6 (1.7) 발열9 흔하게 34 (9.6) 2 (0.6) 점막 염증 흔하게 11 (3.1) 1 (0.3) 임상 검사 …