팍스로비드정(니르마트렐비르, 리토나비르)

입원이나 사망을 포함한 중증 코로나바이러스 감염증-19(COVID-19)로 진행될 위험이 높은 성인에서 경증 및 중등증 코로나바이러스 감염증-19(COVID-19) <사용 제한> 이 약은 COVID-19의 노출 전 또는 노출 후 예방효과에 대해 허가되지 않았음

1. 중요 용법·용량 정보 이 약은 니르마트렐비르 정과 리토나비르 정이 함께 포장되어 있다. 니르마트렐비르는 리토나비르와 함께 투여되어야 한다. 만약 리토나비르와 동시에 병용투여되지 않을 경우, 니르마트렐비르의 치료적 효과를 위해 필요한 혈중 농도에 충분히 도달하지 못한다. 처방 시 이 약 각 유효성분의 복용 용량이 명시되어야 한다(‘2. 권장 용량’ 및 ‘3. 특수 환자군’ 항 참조). 바이러스 제거를 최대화하고 SARS-CoV-2의 전파를 최소화하기 위해 5일 간의 전체 치료 과정을 완료하고 공중 보건 권고에 따라 격리를 유지하는 것이 중요하다. 이 약은 코로나-19 양성 진단을 받고 가능한 빨리, 그리고 베이스라인에서 코로나-19 증상이 경증이더라도 증상 발현 후 5일 이내에 투여가 시작되어야 한다. 환자가 이 약으로 치료를 시작한 후 중증 또는 치명적인 코로나-19로 인한 입원이 필요한 경우에도 전체 5일 간의 치료 과정을 완료해야 한다. 이 약의 복용을 잊은 경우, 복용 해야 할 시간으로부터 8시간이 경과하지 않았다면 즉시 예정된 용량을 복용하고 정상투여 일정을 재개한다. 만약 복용 해야 할 시간으로부터 8시간이 경과한 경우 놓친 용량은 복용하지 않고, 그 다음번의 복용 예정 시간에 정해진 용량을 복용한다. 잊은 복용량을 보충하기 위해 예정된 복용량을 두 배로 늘려서 복용하지 않아야 한다. 이 약(니르마트렐비르 및 리토나비르 정제 모두)은 식사와 관계없이 복용할 수 있다. 이 약은 통째로 삼켜야 하며 씹거나, 깨트리거나, 부수지 않아야 한다. 2. 권장 용량 이 약은 니르마트렐비르 300 mg(150 mg 2정)과 리토나비르 100 mg(100 mg 1정) 총 3정을 함께 1일 2회(아침과 취침전)로 5일 동안 경구투여한다. 3. 특수 환자군 1) 신장애 환자 용량 처방 시에는 이 약 각 유효성분의 복용량을 명확히 해야 한다. 의료전문인은 환자에게 신장애 관련 투여방법에 대해 설명을 해야 한다. 경증의 신장애 환자[추정 사구체 여과율 (eGFR) ≥60 - <90 mL/min]에서 용량조절은 필요하지 않다. 중등도의 신장애 환자(eGFR ≥30 - <60 mL/min) 또는 혈액투석이 필요한 환자를 포함한 중증의 신장애 환자(eGFR <30 mL/min)에서, 이 약의 용량을 표 1과 같이 감소해야 한다. 이 약은 5일동안 매일 거의 같은 시간에 투여해야 한다. 중증의 신장애 환자가 혈액투석을 진행하는 날에는 혈액투석 후에 이 약을 투여해야 한다. 표 1: 신장애 환자에 대한 권장용량 및 투여방법 신기능 투여일 용량 및 투여 빈도a 중등도 신장애 (eGFR ≥30-<60 mL/min) 1-5일차 150 mg 니르마트렐비르(150 mg 1정)과100 mg 리토나비르(100 mg 1정) 1일 2회 혈액투석이 필요한 환자를 포함한 중증 신장애 (eGFR <30 mL/min)b 1일차 300 mg 니르마트렐비르(150 mg 2정)과100 mg 리토나비르(100 mg 1정) 1일 1회 2-5일차 150 mg 니르마트렐비르(150 mg 1정)과100 mg 리토나비르(100 mg 1정) 1일 1회 eGFR=추정 사구체 여과율. a. 이 약은 5일간 매일 거의 같은 시간에 투여해야 한다. b. 혈액투석을 진행하는 날에는 혈액투석 이후에 이 약을 투여해야 한다. 중증 신장애 환자에 대한 특별 주의 의료전문인은 중증 신장애 환자의 투여방법에 특별히 주의해야 하고, 제공된 1일 포장에는 정확한 복용 필요량 보다 더 많은 니르마트렐비르 및 리토나비르 정제가 있을 수 있음을 환자에게 알려야한다. 따라서, 중증 신장애 환자에게, 1일차에는 니르마트렐비르 2정과 리토나비르 1정을 함께 1일 1회 복용하고, 2일차부터-5일차까지 니르마트렐비르 1정과 리토나비르 1정을 함께 1일 1회 복용해야 한다는 것을 알려야한다.

1. 경고 1) 이 약과의 중대한 약물 상호작용 이 약은 강력한 CYP3A 억제제인 리토나비르가 포함되어 있어, 특정 병용약물의 체내 노출을 증가시켜 잠재적으로 심각하거나, 생명을 위협하거나, 치명적인 사례를 초래할 수 있다(‘2. 다음 환자에는 투여하지 말 것’, ‘4. 일반적 주의’, ‘5. 약물 상호작용’ 참조). 이 약을 처방하기 전에: 1) 환자가 복용하는 모든 약물을 검토하고 이 약과 같은 강력한 CYP3A 억제제와의 잠재적인 약물-약물 상호작용을 평가하여 2) 병용약물의 용량 조절, 중단 및/또는 추가 모니터링이 필요한지 결정한다(‘5. 약물 상호작용’ 참조). 입원 및 사망 감소에 있어 이 약 투여의 이점과 개별 환자에서 잠재적인 약물-약물 상호작용 위험을 적절히 관리할 수 있는지 고려한다(‘4. 일반적 주의’, ‘5. 약물 상호작용’, ‘11. 전문가를 위한 정보’ 참조). 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약의 유효성분(니르마트렐비르 또는 리토나비르)이나 첨가제에 임상적으로 중대한 과민반응(예: 독성 표피 괴사 용해(TEN), 스티븐스-존슨 증후군)의 병력이 있는 자 2) 이 약은 주로 CYP3A에 의해 대사되고 약물 농도가 크게 상승할 경우 중대하거나 생명을 위협하는 반응과 관련이 있는 약물과 니르마트렐비르 또는 리토나비르의 혈장 농도를 현저히 감소시켜 바이러스 반응의 손실 및 내성(resistance)이 생길 가능성이 있는 강력한 CYP3A 유도제인 약물과의 투여는 금기이다. 이 약과 병용투여를 피해야 하거나, 병용투여 시 용량 조절, 중단 또는 치료 모니터링이 권장되는 특정 다른 약물이 있다. 아래에 제시된 약물은 예시(guide)로서 이 약과의 병용투여 금기인 모든 약물로 간주되면 안 된다. 이 약과 같은 강력한 CYP3A 억제제와의 병용투여 또는 모니터링에 대한 전체적인 정보를 위해, 약물상호작용에 대한 허가사항과 같은 다른 적절한 자료를 참고해야 한다(‘5. 약물 상호작용’ 항 참조). 3) 주로 CYP3A에 의해 대사되고 약물농도가 높아지면 중대하거나 및/또는 생명을 위협하는 반응과 관련된 약물(‘5. 약물 상호작용’ 참조): 알파1-아드레날린 수용체 길항제: 알푸조신 항협심증약: 라놀라진 항부정맥약: 아미오다론, 드로네다론, 플레카이니드, 프로파페논, 퀴니딘 항통풍약: 콜키신(신장애 및/또는 간장애 환자의 경우(표 2, ‘5. 약물 상호작용’ 참조)) 항정신병약: 루라시돈, 피모짓 양성 전립선 비대증약: 실로도신 심혈관계약: 에플레레논, 이바브라딘 맥각 유도체: 디히드로에르고타민, 에르고타민, 메틸에르고노빈 HMG-CoA 환원효소 억제제: 로바스타틴, 심바스타틴(팍스로비드 사용을 위해 일시적으로 이러한 약물을 중단할 수 있다(표 2, ‘5. 약물 상호작용’ 참조) 면역 억제제: 보클로스포린 마이크로솜 중성지방 전달 단백질 억제제: 로미타피드 편두통약: 엘레트립탄, 우브로게판트 미네랄 코르티코이드 수용체 길항제: 피네레논 비마약성 진통제 (Nav1.8 나트륨 채널 선택적 차단제): 수제트리진 아편유사제 길항제: 날록세골 PDE5 억제제: 폐동맥 고혈압 치료에 사용되는 실데나필(레바티오®) 진정제/수면제: 트리아졸람, 경구용 미다졸람 세로토닌 수용체 1A 작용제/세로토닌 수용체 2A 길항제: 플리반세린 바소프레신 수용체 길항제: 톨밥탄 4) 니르마트렐비르/리토나비르의 혈장 농도가 현저히 감소하여 바이러스 반응의 손실 및 내성(resistance)의 가능성이 있는 강력한 CYP3A 유도제인 약물. 이 약은 최근 중단된 CYP3A 유도제의 지연된 효과(offset)로 인해 다음 약물 중 하나를 중단한 직후에는 시작할 수 없다. 항암제: 아팔루타마이드, 엔잘루타마이드 항경련제: 카르바마제핀, 페노바르비탈, 프리미돈, 페니토인 항미코박테리아제: 리팜피신, 리파펜틴 낭성 섬유증 막관통 전도도 조절제 강화제: 루마카프토/이바카프토 생약 제제: 세인트 존스 워트(hypericum perforatum) 5) 유당 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다. 3. 이상반응 1) 임상시험 경험 임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에, 한 임상시험에서 관찰된 이상반응의 비율은 다른 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율과 직접적으로 비교될 수 없으며, 실제 관찰된 비율을 반영하지 않을 수 있다. 이 약의 안전성은 실험실적으로 SARS-CoV-2 감염이 진단된 만 18세 이상 유증상 성인을 대상으로 한 2건의 제2/3상 무작위 배정, 위약대조 시험에 기반한다. 두 시험의 대상자는 증상 발병 후 5일 내에 경증 및 중등증의 코로나-19 치료를 위해 이 약(니르마트렐비르/리토나비르 300 mg/100 mg) 또는 위약을 5일 동안 매 12시간마다 투여 받았다. …