발베사정5밀리그램(얼다피티닙)

이전에 최소 한 가지 이상의 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 포함한 전신 요법 치료 중 또는 치료 후에 질병이 진행된 FGFR3 유전자 변이가 있는 수술적으로 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자의 치료

권장용량 이 약의 권장 시작 용량은 1일 1회 8mg 경구 투여이다. 이 약은 치료 시작 후 14일에서 21일 사이에 실시한 혈청 인산염 농도와 내약성을 기반으로 1일 9mg까지 증량할 수 있다. 투여방법 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암의 치료로 이 약을 투여하는 경우, 치료 시작 전에 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 사용하여 확실한 FGFR 변이 상태가 확인되어야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 3. 일반적 주의’를 참고한다. 이 약은 음식물과 함께 또는 음식물 없이 통째로 삼켜야 한다. 이 약을 복용한 후 구토를 하더라도, 다음날 복용일정에 맞추어 복용한다. 치료는 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 지속되어야 한다. 투여누락 이 약의 투여를 놓친 경우, 가능한 빨리 같은 날 복용한다. 다음날 이 약에 대한 규칙적인 투여 일정을 다시 시작한다. 놓친 복용량을 보충하기 위해 추가로 이 약을 투여해서는 안 된다. 용량조절 &#x2043; 혈청 인산염 농도와 내약성을 기반으로 한 용량 증가 치료 시작 후 14일에서 21일 사이에 혈청 인산염(PO4) 농도를 평가하여야 한다. 혈청 인산염(PO4) 농도가 9.0 mg/dL 미만이고, 안질환이나 2등급 이상의 이상반응이 없다면 1일 9mg으로 용량을 증량한다. 인산염 농도는 매월 모니터링 하여야 한다. 인산염 농도가 9.0mg/dL 이상이라면 표2를 참조하여 해당하는 용량조절을 따른다. 21일 이후에는 혈청 인산염 농도를 증량 결정의 기준으로 사용하지 않는다. &#x2043; 용량 감소 및 이상반응 관리 용량 감소 및 이상반응 관리는 표 1. ∼ 표 5. 를 참고한다. 표 1. 이 약의 용량 감소 일정 용량 첫 번째 용량 감소 두 번째 용량 감소 세 번째 용량감소 네 번째 용량감소 다섯 번째 용량 감소 9mg 8mg 6mg 5mg 4mg 중단 8mg 6mg 5mg 4mg 중단 ① 고인산혈증 관리 고인산혈증은 FGFR 저해제의 예상 가능하고 일시적인 실험실적 검사 이상이다(11. 전문가를 위한 정보 참조). 인산염 농도는 매월 모니터링 하여야 한다. 이 약으로 치료받은 환자의 인산염 농도 증가에 대해서는 표 2. 의 용량 조절 지침을 따른다. 표 2. 혈청 인산염 농도를 기반으로 한 용량 조절 혈청 인산염 농도 이 약의 용량 관리 인산염 농도가 5.50 mg/dL (1.75 mmol/L)이상인 환자는 1일 600 ∼ 800mg의 인산염을 섭취하도록 식이를 제한해야 한다. <6.99mg/dL (<2.24mmol/L) 현재 용량으로 이 약의 투여를 유지한다. 7.00∼8.99mg/dL (2.25∼2.90mmol/L) 현재 용량으로 이 약의 투여를 유지한다. 혈청 인산염 농도가 7.00mg/dL 미만이 될 때까지 인산 결합제를 음식과 함께 투여한다. 혈청 인산염 농도가 7.00mg/dL 이상으로 2달 이상 지속되거나 임상적인 필요성이 있는 경우 용량 감소를 시행해야 한다. 9.00~10.00mg/dL (2.91~ 3.20mmol/L) 농도가 7.00mg/dL 미만으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. (매주 재평가 권장) 혈청 인산염 농도가 7.00mg/dL 미만이 될 때까지 인산 결합제를 음식과 함께 투여한다. 그 후 같은 용량으로 이 약의 투여를 다시 시작한다. 혈청 인산염 농도가 9.00mg/dL 이상으로 1달 이상 지속되거나 임상적인 필요성이 있는 경우 용량 감소를 시행해야 한다. 10.00mg/dL 초과 (3.20mmol/L 초과) 농도가 7.00mg/dL 미만으로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. (매주 재평가 권장) 그 후 1 단계 낮은 용량 수준에서 이 약의 투여를 다시 시작한다. 혈청 인산염 농도가 10.00mg/dL 이상으로 2주 넘게 지속될 경우 이 약은 영구적으로 중단되어야 한다. 증상에 대하여 임상적으로 적절하게 조치한다.

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자 2. 이상반응 아래에 기술된 안전성 분석대상은 임상시험(BLC3001 3상, BLC2001, BLC 2002 2상, EDI1001 1상)에서 이 약의 권장량(1일 8 혹은 9mg)을 단독으로 투여받은 479명의 FGFR 변이가 확인된 진행성 요로상피암 환자로, 치료기간의 중앙값은 4.8개월(범위; 0.1~43개월)이다. 실험실적 검사 결과 이상을 포함하여 가장 흔한 이상반응(20% 초과)은 인산염 증가, 손발톱 장애, 구내염, 설사, 크레아티닌 증가, 알칼리 인산 분해 효소 증가, 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 헤모글로빈 감소, 나트륨 감소, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 피로, 입 건조, 건성 피부, 인산염 감소, 식욕 감소, 미각 이상, 변비, 칼슘 증가, 눈 건조, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 칼륨 증가, 탈모, 중심장액성 망막 병증이 있다. BLC 3001 아래에 기술된 안전성 정보는 이전에 PD-1 또는 PD-L1 억제제 치료를 받은 경험이 있으며 FGFR3 변이가 있는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자를 대상으로 한 임상시험 BLC 3001의 코호트1의 결과를 근거로 한다. 환자는 이 약(8mg 또는 9mg 1일 1회 경구, n=135)을 투약받거나 화학 요법(도세탁셀 75 mg/m2 혹은 빈플루닌(vinflunine) 320 mg/m2 3주에 1회, n=112)을 진행하였다. 이 약을 투여받은 환자의 치료기간의 중앙값은 4.8개월(범위; 0.2~38개월)이다. 중대한 이상반응은 이 약을 투여받은 환자 중 41%에서 발생하였으며 2% 초과의 환자에게서 발생한 중대한 이상반응은 요로 감염(4.4%), 혈뇨(3.7%), 저나트륨 혈증(2.2%), 급성 신 손상(2.2%)이다. 치명적인 이상반응은 이 약을 투여받은 4.4%에서 발생하였으며, 급사(1.5%), 폐렴(1.5%), 신부전(0.7%), 심폐정지(0.7%)가 있다. 이상반응으로 인한 영구적인 투여 중단은 이 약을 투여받은 환자 중 14%에서 발생하였으며, 영구적인 투여 중단이 필요하며 2% 초과의 환자에게서 나타난 이상반응은 손발톱 장애(3%), 눈 장애(2.2%)가 있다. 이상반응으로 인한 투여 중단은 이 약을 투여받은 환자 중 72%에서 발생하였다. 투여 중단이 필요하며 4% 초과의 환자에게서 나타난 이상반응은 손발톱 장애(22%), 구내염(19%), 눈장애(16%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(15%), 설사(10%), 고인산 혈증(7%), 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가(6%), 알라닌 아미노 전이 효소 증가(5%)가 있다. 용량 감소는 이 약을 투여받은 환자 중 69%에서 발생하였다. 용량 감소가 필요한 4% 초과의 환자에게서 나타난 이상반응은 손발톱 장애(27%), 구내염(19%), 눈 장애(17%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군(12%), 설사(7%), 입 건조(4.4%), 고인산 혈증(4.4%)이 있다. 이 약 1일 1회 8mg 혹은 9mg으로 투여받은 환자와 화학 요법 투여 환자 중 15 % 이상에서 나타난 이상반응은 표 6.에 제시되어 있다. 표 6. 이 약 또는 화학요법을 투여받은 환자의 15% 이상에서 보고된 이상반응 이상 반응 이 약(N=135) 화학 요법(N=112) 모든 등급 (%) 3~4등급 (%) 모든 등급 (%) 3~4등급 (%) 피부 및 피하 조직 장애 손발톱 장애a 70 12 5 0 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군 30 10 0.9 0 건성 피부a 27 1.5 6 0 탈모 25 0.7 24 0 각종 위장관 장애 설사a 63 3 17 2.7 구내염a 56 10 18 1.8 입 건조 39 0 3.6 0 변비 27 0 28 1.8 신경계 장애 미각 이상a 30 0.7 7 0 전신 장애 피로a 29 1.5 42 7 대사 및 영양 장애 식욕 감소 27 3 21 2.7 각종 눈 장애 눈 건조a 25 0.7 3.6 0 중심장액성 망막 병증a 18 2.2 0 0 임상 검사 체중 감소 22 2 2.7 0 a 다중 용어 포함 이 약과 임상적으로 연관성이 있으며 15% 미만의 환자에게서 나타난 이상반응은 오심(15%), 발열(15%), 비출혈(13%), 구토(10%), 관절통(10%)이 있다. …