엑스키비티캡슐40밀리그램(모보서티닙숙신산염)

이전에 백금기반 화학요법으로 치료받은 적이 있는 상피성장인자수용체(EGFR) 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 치료 이 약의 유효성은 반응률 및 반응기간에 근거하였으며 생존기간의 개선을 입증한 자료는 없다.

이 약을 사용하기 전에 EGFR 엑손 20 삽입 변이 양성임을 확인한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 항 4. 일반적 주의’를 참고한다. 1. 권장 용량 이 약에 대해 권장되는 용량은 1일 1회 160mg이다. 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 있을 때까지 투여를 지속한다 이 약은 음식과 상관없이 매일 같은 시각에 복용한다. 캡슐을 열거나 씹거나 내용물을 녹여서는 안 되고, 통째로 삼켜야 한다 6시간 이상 이 약의 투여를 잊은 경우, 복용하지 말고, 다음 날 계획된 다음 투여 시각에 정해진 용량을 복용해야 한다. 복용 후 구토하더라도 추가 복용하지 말고, 다음 날 정해진 용량을 복용해야 한다. 2. 용량조절 이상반응으로 인한 이 약의 용량 감량은 표 1에 요약되어 있다. 표 1: 권장 용량 조절 수준 감량 단계 감량단계 1차 감량 2차 감량 용량 120 mg 1일 1회 투여 80 mg 1일 1회 이상반응 관리를 위한 이 약의 용량 조절 관련 권고사항은 표 2에 요약되어 있다. 표 2: 이상반응에 대한 권장 용량 조절에 대한 권고사항 이상반응 중증도* 용량 조절 QTc 간격 연장 및 염전성 심실빈맥(Torsades de Pointes 2등급 (QTc 간격 481~500 msec) 첫 번째 발생 시 ∙1등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여 보류 ∙회복 후, 같은 용량으로 투여 재개 재발 시 ∙1등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여 보류 ∙회복 후, 한단계 낮은 용량으로 투여 재개 또는 투약 영구 중단 3등급 (501 msec를 이상의 QTc 간격 또는 60 msec를 초과하는 QTc 간격이 베이스라인으로부터 증가) 첫 번째 발생 시 ∙1등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여 보류 ∙회복 후, 한단계 낮은 용량으로 투여 재개 또는 투약 영구 중단 재발 시 ∙투약 영구 중단 4등급 (염전성 심실빈맥; 다형 심실빈맥; 심각한 부정맥 증상/징후) 이 약의 투여를 영구 중단한다. 간질성 폐질환 (ILD, Interstitial Lung Disease) 및 폐렴 모든 등급 ∙간질성 폐질환 및 폐렴이 의심되면 이 약의 투여를 보류한다. ∙간질성 폐질환 및 폐렴이 확인되면 이 약의 투여를 영구 중단한다. 심박출률 감소 및 심부전 2등급의 심박출률 감소 ∙1등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여 보류 ∙2주이내에 베이스라인으로 회복하면, 같은 용량 또는 한단계 낮은 용량으로 투여 재개 ∙2주이내에 베이스라인으로 회복되지 않으면, 영구적으로 투여 중단 2등급이상의 심부전 또는 3등급이나 4등급의 심박출률 감소 이 약 투여의 영구적 중단을 고려한다. 설사 불내약성이나 재발 2등급 또는 3등급 ∙1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. ∙같은 용량 또는 다음 단계의 낮은 용량으로 투여를 재개한다. 4등급 첫 번째 발생시 ∙ 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. ∙ 다음 단계의 낮은 용량으로 투여를 재개한다. 재발 시 ∙ 이 약 투여를 영구 중단한다. 기타 이상반응 불내약성이나 재발 2등급 또는 3등급 ∙1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. ∙같은 용량 또는 다음 단계의 낮은 용량으로 투여를 재개한다. 4등급

1. 경고 1) QTc 연장 및 염전성 심실빈맥(Torsades de Pointes) 이 약은 치명적일 수 있는 염전성 심실빈맥(Torsades de Pointes)을 포함하여 생명을 위협하는 심장박동수를 기준으로 교정한 QTc 간격연장을 유발할 수 있다. 이 약을 투여 받은 환자 250명의 안전성 분석군 중, 환자의 1.2%는 QTc 간격이 >500msec였고, 환자의 11%는 QTc 간격의 베이스라인으로부터의 변화가 >60msec를 나타냈다. 4등급의 염전성 심실빈맥은 1명에서 발생했다(0.4%). 이 약의 임상시험에서는 베이스라인 QTc ≥ 470 msec인 환자는 등록하지 않았다. 이 약을 투여 받은 환자 290명의 안전성 분석군 중, 3등급 또는 이상의 QTc간격연장의 발생은 비아시아인 환자(1% [2/152]) 와 비교하여 아시아인 환자(9%[12/135]에서 높게 나타났다. 아시아인 환자에 대한 부분 분석에 따르면, 환자의 5% 는 QTc 간격이 >500msec이었고, 환자의 17%는 QTc 간격의 베이스라인으로부터의 변화가 >60msec를 나타냈다. 이 약을 투여하기 전에 베이스라인의 QTc와 전해질을 평가하고, 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘 수치 이상이 있는 경우 교정한다. 치료 중 QTc와 전해질은 주기적으로 모니터링하고, 선천성 QT 간격 연장 증후군, 심장질환 또는 전해질 이상 같은 QTc 연장의 위험요인을 가진 환자는 모니터링 횟수를 늘린다. QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물과의 병용을 금기한다. QTc 간격을 추가로 연장시킬 수 있는 강력한 또는 중등도의 CYP3A 억제제와의 병용을 금기한다. QTc 간격 연장의 중증도에 따라 이 약의 투여를 보류, 감량 또는 영구 중단한다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약의 주성분 및 첨가제 성분에 과민증이 있는 환자 3. 이상반응 다음의 이상반응은 별도의 항목에 자세히 설명되어 있다.(1.경고 및 4. 일반적 주의 참조) • 간질성폐질환/폐렴 • 심장독성 • QTc 간격 연장 및 염전성 심실빈맥 • 설사 1) 임상시험 결과 임상시험은 다양한 조건에 따라 실시되므로, 한 가지 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서의 발생률과 직접적으로 비교할 수는 없으며, 실제 관찰되는 발생률을 반영하지 못할 수도 있다. 아래 기술된 안전성 자료는 Study AP32788-15-101에 참여한 EGFR exon20 삽입 변이 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자 114명과 다른 고형 종양 환자를 포함하여 이 약 160 mg 1일 1회의 권장 용량으로 노출된 환자 256명로부터 반영되었다. 48%는 6개월 이상 노출되었고 12%는 1년 이상 노출되었다. 가장 흔한 이상반응 (>20%)은 설사, 발진, 오심, 구내염, 구토, 식욕 감퇴, 손발톱 주위염, 피로, 피부 건조 및 근골격계 통증이었다. 3등급 또는 4등급의 실험실적 검사 이상의 가장 흔한 이상반응(≥2%)은 림프구 감소, 아밀라아제 증가, 리파아제 증가, 칼륨 감소, 헤모글로빈 감소, 크레아티닌 증가, 마그네슘 감소였다. 이전에 백금기반 화학요법으로 치료받은 적이 있는 EGFR exon20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 이 약의 안전성은 Study AP32788-15-101에 참여한 이전에 백금기반 화학요법으로 치료받은 적이 있는 EGFR exon20 삽입 변이 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 평가되었다. 간질성 폐질환, 약물관련 폐렴, 스테로이드 치료를 필요로 한 방사선 폐렴, 또는 심각한, 조절되지 않는, 활성 심혈관질환, 또는 QTc 간격 연장 등의 과거력이 있는 환자들은 제외되었다. 총 114명의 환자가 질병 진행 또는 허용되지 않는 독성이 나타날 때까지 이 약 160mg을 1일 1회 투여 받았다. 60%의 환자에서 6개월 이상 노출되었고, 14%의 환자는 1년 이상 노출되었다. 중대한 이상반응은 이 약을 투여 받은 환자의 46%에서 발생했다. 2%이상에서 발생한 중대한 이상반응은 설사, 호흡곤란, 구토, 발열, 급성 신장손상, 오심, 흉막삼출, 심부전이었다. 치명적인 이상반응은 심부전(0.9%), 폐렴(0.9%)을 포함하여 이 약을 투여 받은 환자의 1.8%에서 발생하였다. 이 약을 투여 받은 환자의 17%에서 영구적인 투여중단이 발생했다. 2%이상의 환자에서 나타난 영구적인 투여중단으로 이어진 이상반응은 설사와 오심이었다. 이상반응으로 인한 이 약의 투여 중단은 환자의 51%에서 발생했다. 5%를 초과하는 환자에서 발생한 투여 중단이 필요한 이상반응은 설사, 오심, 구토를 포함했다. 이상반응으로 인한 이 약의 감량은 환자의 25%에서 발생했다. 5%를 초과하는 환자에서 발생한 감량을 필요로 한 이상반응은 설사였다. 표 3 에 Study AP32788-15-101 임상시험에서 확인된 이상반응이 요약되어 있다. …