가브레토캡슐100밀리그램(프랄세티닙)

1. RET(REarranged during Transfection) 융합 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 치료 이 약의 유효성은 반응률 및 반응기간에 근거하였으며 생존기간의 개선을 입증한 자료는 없다. 2. 전신요법을 필요로 하는 RET 변이 국소 진행성 또는 전이성 갑상선 수질암 성인 환자의 치료 이 약의 유효성은 반응률 및 반응기간에 근거하였으며 생존기간의 개선을 입증한 자료는 없다.

RET 유전자 융합(비소세포폐암)이나 RET 유전자 변이(갑상선 수질암) 환자의 선정을 위해 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 사용하여 확인하여야 한다. 이 약은 공복에 복용해야 한다. 이 약을 복용하기 전 적어도 2시간, 그리고 복용한 후 적어도 1시간 동안은 식사하지 않는다. 이 약은 물 한 잔과 함께 통째로 삼켜야 하며, 캡슐을 열거나 씹어서는 안 된다. 1) 성인 성인에서 이 약의 권장 용량은 400mg을 1일 1회 경구 투여한다. 2) 투여 기간 질병 진행 또는 관리 불가능한 독성이 나타날 때까지 이 약을 투여 하는 것이 권장된다. 3) 지연되거나 누락된 용량 이 약의 계획된 투여를 놓친 경우, 다음 투여가 12시간 내에 예정되어 있지 않다면 해당 용량을 복용할 수 있다. 그 다음 날에 이 약의 통상적인 일일 투여 일정을 재개한다. 이 약을 복용하고 구토한 경우, 다음 용량을 예정된 시간에 복용해야 한다. 2. 용량조절 1) 약물이상반응 이상반응의 관리를 위해 환자의 안전 또는 내약성에 대한 처방의사의 평가에 근거하여 이 약의 일시적 중지, 용량 감량 또는 투여를 중단할 수 있다. 표 1은 일반적인 용량 감량 권장사항을 제시한다. 특정 이상반응을 관리하기 위한 용량 조절 권장사항은 표 2에 제시되어 있다. 환자가 100mg 용량 1일 1회 투여에 내약성이 없다면, 이 약의 치료를 영구 중단해야 한다. 표 1. 이상반응에 대한 용량 감량 권장사항 용량 감량 권장 용량 첫 번째 1일 1회 300mg 두 번째 1일 1회 200mg 세 번째 1일 1회 100mg 표 2. 이상반응에 대한 용량 조절 권장사항 이상반응 중증도* 용량 조절 폐염증/간질성폐질환 1 또는 2등급 해소될 때까지 이 약을 보류한다. 표 1에 제시한 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 재발성 간질성폐질환/폐염증의 경우 이 약을 영구 중단한다. 3 또는 4등급 이 약을 중단한다. 고혈압 3등급 최적의 항고혈압 요법에도 불구하고 지속되는 3등급 고혈압의 경우 이 약을 보류한다. 고혈압이 조절되는 경우 표 1에 제시한 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 4등급 이 약을 중단한다. 간의 아미노전이효소 증가 3 또는 4등급 1등급 또는 베이스라인으로 해소될 때까지 이 약을 보류하고 AST/ALT를 주1회 모니터링한다. 표 1에 제시한 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 3등급 이상으로 재발되는 사례에는 이 약을 중단한다. 출혈성 사례 3 또는 4등급 1등급으로 해소될 때까지 이 약을 보류한다. 표 1에 제시한 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 생명을 위협하거나 재발성 중증 출혈성 사례에는 이 약을 중단한다. 다른 이상반응 3 또는 4등급 2등급 이하로 개선될 때까지 이 약을 보류한다. 표 1에 제시한 감량한 용량으로 투여를 재개한다. 재발성 4등급 이상반응의 경우 이 약을 영구 중단한다. * 미국 국립암연구소 이상사례 공통용어기준(NCI-CTCAE) 버전 4.03으로 분류한 이상반응 2) 다른 의약품과의 상호작용 ① 강력한 CYP3A4 억제제 또는 P-gp 및 강력한 CYP3A4 억제제와 병용투여시 용량 조절 이 약을 알려진 강력한 CYP3A4 억제제 또는 P-gp 및 강력한 CYP3A4 억제제와 병용 투여하지 않는다. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 P-gp 및 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용 투여를 피할 수 없는 경우 표 3에 제시된 권장사항에 따라 이 약의 용량을 감량한다. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 P-gp 및 강력한 CYP3A4 억제제를 3~5배의 소실 반감기만큼 중단한 후, 해당 억제제 투여에 앞서 복용했던 이 약 용량을 재개할 수 있다. 표 3. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 P-gp 및 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용 투여에 대한 용량 조절 권장사항 현재 용량 권장 용량 1일 1회 400mg 1일 1회 200mg

1. 다음 환자에는 사용하지 말 것 이 약의 주성분 또는 첨가제에 알려진 과민증이 있는 환자 2. 이상반응 1) 안전성 프로파일 요약 이 약의 안전성은 공개, 단일군 시험(“ARROW”)에서 400mg QD(1일 1회)로 치료를 받은 환자 540명을 대상으로 평가하였다. RET 융합 양성 비소세포폐암, RET 변이 갑상선 수질암, 그리고 그 외 RET 변이 진행성 고형 종양 환자가 해당 시험에 포함되었다. 환자는 치료에 불내성을 나타내거나, 질병이 진행되거나, 또는 해당 환자가 치료에서 더 이상 이익을 얻을 수 없다고 시험자가 결정하기까지 1일 1회 400mg의 시작 용량을 투여 받았다. 2) 임상시험의 약물이상반응에 대한 요약 표 임상시험에서의 약물이상반응(표 4)은 MedDRA 19.1 기관계 대분류별로 기재되어 있다. 각각의 약물이상반응에 해당하는 빈도 범주는 다음의 관례를 근거로 하고 있다: 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100, <1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000, <1/100), 드묾(≥1/10,000, <1/1000), 매우 드묾(<1/10,000). 표 4. ARROW 임상시험에서 이 약으로 치료 받은 환자에게 발생한 약물이상반응의 요약(안전성 집단) 기관계 대분류 이상반응 빈도 범주 (모든 등급) 이 약 N=540 모든 등급(%) 3~4등급(%) 혈액 및 림프계 장애 빈혈1 매우 흔함 53.0 22.4 호중구감소증2 매우 흔함 46.7 21.1 백혈구감소증3 매우 흔함 37.0 8.9 림프구감소증4 매우 흔함 26.9 17.4 혈소판감소증5 매우 흔함 19.6 4.8 각종 위장관 장애 변비 매우 흔함 43.9 0.6 설사 매우 흔함 33.1 3.1 구역 매우 흔함 19.6 0.2 복통6 매우 흔함 17.8 1.5 입 건조 매우 흔함 16.5 0 구토 매우 흔함 14.8 1.1 구내염7 흔함 6.9 1.3 전신 장애 및 투여 부위 병태 피로8 매우 흔함 42.2 4.1° 부종9 매우 흔함 31.5 0.2 발열 매우 흔함 27.8 1.5 간담도 장애 아스파르테이트 아미노전이효소 증가 매우 흔함 49.1 6.9 알라닌 아미노전이효소 증가 매우 흔함 37.0 4.8 감염 및 기생충 감염 폐렴10 매우 흔함 22.4 13.1# 요로감염 매우 흔함 14.8 4.4° 근골격 및 결합 조직 장애 근골격 통증11 매우 흔함 44.4 2.6 혈중 크레아틴 인산활성효소 증가 매우 흔함 16.7 7.6 각종 신경계 장애 두통12 매우 흔함 18.0 0.6 미각 장애13 매우 흔함 16.7 0 신장 및 요로 장애 혈중 크레아티닌 증가 매우 흔함 25.4 0.6 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 기침14 매우 흔함 28.1 0.6 호흡 곤란 매우 흔함 20.4 2.0† 폐염증15 매우 흔함 12.2 3.3° 피부 및 피하 조직 장애 발진16 매우 흔함 19.1 0 각종 혈관 장애 고혈압17 매우 흔함 35.0 17.6 출혈18 매우 흔함 20.6 3.9° …