레테브모캡슐40밀리그램(셀퍼카티닙)

1. 국소 진행성 또는 전이성 RET(REarranged during Transfection) 융합-양성 비소세포폐암 이 약은 RET 유전자 융합이 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 치료에 사용된다. 2. 전신요법을 요하는 진행성 또는 전이성 RET-변이 갑상선 수질암 이 약은 전신 요법을 요하는 RET 변이가 있는 진행성 또는 전이성 갑상선 수질암(MTC)이 있는 성인 및 2세 이상 소아 환자의 치료에 사용된다. 3. 전신요법을 요하는 진행성 또는 전이성 RET 융합-양성 갑상선암 이 약은 (방사성 요오드가 적합한 경우) 방사성 요오드에 불응하고, 전신요법을 요하는 RET 유전자 융합이 있는 진행성 또는 전이성 갑상선암이 있는 성인 및 2세 이상 소아 환자의 치료에 사용된다. 이 약의 효능‧효과는 전체 반응률을 근거로 허가되었으며, 생존 기간의 증가와 같은 임상적 유익성을 입증하는 임상시험 결과는 없다.

1. 환자 선택 종양 검체 또는 혈장에서 RET 유전자 융합(비소세포폐암 또는 갑상선암) 또는 특이적 RET 유전자 변이(갑상선 수질암)의 존재에 근거하여 이 약 치료를 위한 환자를 선택한다. 이 약의 치료 시작 전에 RET 융합-양성인 비소세포폐암 또는 갑상선암 환자에서 RET 유전자 융합을, RET 변이 갑상선 수질암 환자에서 RET-변이 상태를 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 사용하여 확인하여야 한다. 2. 중요한 투여 지침 이 약은 프로톤 펌프 억제제(PPI)와 병용 투여하지 않는 한 음식 섭취 여부와 관계없이 투여할 수 있다. 3. 권장 용량 이 약의 권장 용량은 표 1에 제시되어 있다. 표 1. 이 약 권장 용량 집단 이 약 용량 체중에 근거한 성인 및 12세 이상의 소아 환자 • 50kg 미만 1일 2회 120mg • 50kg 이상 1일 2회 160mg 체표면적에 근거한 2세 이상 12세 미만의 소아 환자 • 0.33 m2 이상 0.65 m2 이하 1일 3회 40mg • 0.66 m2 이상 1.08 m2 이하 1일 2회 80mg • 1.09 m2 이상 1.52 m2 이하 1일 2회 120mg • 1.53 m2 이상 1일 2회 160mg 체표면적이 0.33 m2 미만인 소아에게 투여하는 것은 권장되지 않는다. 질병 진행 또는 허용될 수 없는 독성이 발생할 때까지 이 약을 1일 2회(약 12시간마다) 경구 투여한다. 이 약을 통째로 삼킨다. 이 약을 부수거나 씹지 않는다. 놓친 용량은 다음 예정된 투여까지 6시간 이상 남아 있지 않는 한 투여하지 않는다. 이 약을 투여한 후 구토한 경우, 추가 용량을 투여하지 말고 다음 예정된 투여 시간에 다음 용량을 투여한다. 4. 제산제(acid-reducing agent) 병용에서의 용량 조절 이 약과 프로톤 펌프 억제제, 히스타민-2(H2) 수용체 길항제, 또는 국소 작용 제산제의 병용을 피한다. 병용을 피할 수 없는 경우: • 이 약을 프로톤 펌프 억제제와 병용 투여시 음식과 함께 투여한다. • 이 약을 H2 수용체 길항제 투여 2시간 전 또는 투여 10시간 후에 투여한다. • 이 약을 국소 작용 제산제 투여 2시간 전 또는 투여 2시간 후에 투여한다. 5. 이상반응에 따른 용량 조절 이상반응에 따른 용량 감소 권장 사항은 표 2에 제시되어 있다. 표 2. 이상반응에 따른 이 약 용량 감소 권장 사항 현재 이 약 용량 용량 감소 1차 2차 3차 40mg 1일 3회 40mg 1일 2회 40mg 1일 1회 영구 중단 80mg 1일 2회 40mg 1일 2회 40mg 1일 1회 영구 중단 120mg 1일 2회 80mg 1일 2회 40mg 1일 2회 40mg 1일 1회 160mg 1일 2회 120mg 1일 2회 80mg 1일 2회 40mg 1일 2회 3회의 용량 감소에 내약성이 양호하지 않은 환자들에 대해서는 이 약을 영구 중단한다. 이상반응에 따른 용량 조절 권장 사항은 표 3에 제시되어 있다. 표 3. 이상반응에 따른 이 약 용량 조절 권장 사항 이상반응 중증도 용량 조절 간독성 3등급 또는 4등급

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 간독성 중대한 간 약물이상반응이 이 약을 투여한 환자의 3%에서 발생하였다. AST 증가는 환자의 59%에서 발생하였고, 그 중 3등급 및 4등급은 11%였으며, ALT 증가는 환자의 55%에서 발생하였고, 그 중 3등급 및 4등급은 12%였다. AST 증가의 최초 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 6주(범위: 1일~3.4년)였고, ALT 증가의 최초 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 5.8주였다(범위: 1일~2.5년). 이 약 투여를 시작하기 전, 처음 3개월간 2주마다, 이후 매달 그리고 임상적으로 필요할 때 ALT 및 AST를 모니터링한다. 중증도에 따라 이 약을 보류하거나 용량을 줄이거나 영구 중단한다. 2) 간질성 폐질환(Interstitial Lung Disease, ILD)/폐렴(Pneumonitis) 이 약을 투여받는 환자들에서 중증의 생명을 위협하는 치명적인 간질성 폐질환(ILD)/폐렴이 발생할 수 있다. ILD/폐렴은 이 약 투여 환자의 1.8%에서 발생했으며, 그 중 3등급 또는 4등급은 0.3%, 치명적 반응은 0.3%였다. ILD/폐렴을 나타내는 폐 증상이 있는지 관찰하여야 한다. ILD를 나타낼 수 있는 급성 또는 악화되는 호흡기 증상(예: 호흡 곤란, 기침 및 발열)을 보이는 모든 환자에 대하여 이 약 투여를 보류하고 ILD에 대해 즉시 검사한다. 확인된 ILD의 중증도에 따라 이 약 투여를 보류하거나 용량을 줄이거나 영구 중단한다. 3) 고혈압 고혈압은 41%의 환자에서 발생하였고, 그 중 3등급은 20%, 4등급은 1명(0.1%) 이었다. 전반적으로, 고혈압으로 인해 6.3%가 투여를 일시 중단하였고, 1.3%는 용량을 줄였다. 투여 후 발생한 고혈압은 가장 흔하게 항고혈압제로 관리되었다. 조절되지 않는 고혈압 환자에게 이 약을 시작하지 않는다. 이 약을 시작하기 전 혈압을 최적화시킨다. 1주 후, 이후 적어도 매달 그리고 임상적으로 필요할 때마다 혈압을 모니터링한다. 항고혈압 요법을 적절히 시작하거나 조절한다. 중증도에 따라 이 약을 보류하거나 용량을 줄이거나 영구 중단한다. 4) QT 간격 연장 이 약은 농도 의존적 QT 간격 연장을 일으킬 수 있다. 환자의 7%에서 QTcF 간격이 500ms보다 증가한 것으로 측정되었으며, 환자의 20%에서 베이스라인 대비 최소 60ms를 넘는 QTcF 간격 증가가 측정되었다. 이 약은 임상적으로 유의한 활성 심혈관계 질환 또는 최근의 심근경색 환자에 대해 연구되지 않았다. 알려진 긴 QT 증후군, 임상적으로 유의한 서맥부정맥, 중증 또는 조절되지 않는 심부전이 있는 환자를 포함하여 QTc 연장이 발생할 위험이 높은 환자를 모니터링한다. 설사를 포함한 위험 인자에 따라 빈도를 조정하면서, 베이스라인 및 투여 중 주기적으로 QT 간격, 전해질 및 TSH를 평가한다. 이 약을 시작하기 전 및 투여 기간 중 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및 저칼슘혈증을 바로잡는다. 이 약을 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제 또는 QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물과 병용 투여할 때 QT 간격을 더 자주 모니터링한다. 중증도에 따라 이 약을 보류하고 용량을 줄이거나 영구 중단한다. 5) 출혈 이 약 투여 시 치명적 출혈을 포함한 중대한 출혈이 발생할 수 있다. 3등급 이상의 출혈은 이 약을 투여한 환자의 3.1%에서 발생하였으며, 뇌출혈(n=2), 기관 절개술 부위 출혈(n=1), 객혈(n=1)을 포함한 치명적 출혈 환자 4명(0.5%)을 포함하였다. 중증 또는 생명을 위협하는 출혈 환자에 대해서는 이 약을 영구 중단한다. 6) 과민반응 이 약은 스티븐스-존슨 증후군과 같은 중증 피부 반응을 포함한 과민반응을 유발할 수 있다. 과민반응은 이 약을 투여한 환자의 6%에서 발생하였으며, 그 중 3등급 과민반응은 1.9%이다. 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 1.9주였다(범위: 5일~2년). 과민반응의 징후 및 증상은 혈소판 감소 또는 트랜스아미나제 증가를 동반한 발열, 발진, 관절통 또는 근육통을 포함하였다. 스티븐스-존슨 증후군은 시판 후 환경에서 관찰되었다. 스티븐스-존슨 증후군이 발생한 경우 이 약 투여를 중단한다. 과민반응이 발생하면, 이 약을 보류하고, 1mg/kg 프레드니손(또는 이와 동등한) 용량으로 코르티코스테로이드를 시작한다. 이 반응이 소실되면, 이 약의 용량을 줄여서 재개하고 과민반응 발현 전 투여한 용량에 도달할 때까지 매주 1차 용량 수준씩 이 약 용량을 증가시킨다. 환자가 목표 용량에 도달할 때까지 스테로이드 투여를 유지하고, 이후 서서히 줄인다. 과민반응이 재발할 경우 이 약을 영구 중단한다. 7) 종양 용해 증후군 …