타브렉타정200밀리그램(카프마티닙염산염일수화물)

MET 엑손 14 결손(skipping)이 확인된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료 이 약의 유효성은 반응률 및 반응기간에 근거하였으며, 생존기간의 개선을 입증한 자료는 없다

이 약을 투여받기 전에 환자들은 종양조직 또는 혈장 시료에서 MET 엑손 14 결손(skipping)을 확인 받아야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 '사용상의 주의사항(전문가) 항 13. 전문가를 위한 정보'를 참고한다. 혈장 시료에서 MET 엑손 14 결손(skipping)변이가 검출되지 않는 경우, 가능하다면 종양 조직 검사로 확인 한다. 권장 용량 : 이 약의 권장용량은 식사와 함께 또는 따로 1 일 2 회, 1회 400mg 이다. 이 약의 치료는 임상적 이익을 얻는 한 개인별 안전성 및 내약성에 근거하여 지속되어야 한다. 약물이상반응에 대한 용량 변경: 개인별 안전성 및 내약성에 근거한 약물이상반응 관리에 대해 권장되는 용량 감량 일정이 표 1에 제시되어 있다. 표1. 이 약의 용량 감량 일정 용량 수준 용량 및 일정 시작 용량 1일 2회, 1회 400 mg 1차 감량 1일 2회, 1회 300 mg 2차 감량 1일 2회, 1회 200 mg 이 약 1 일 2 회, 1회 200 mg 투여에 내약성을 나타내지 못하는 경우 투여를 영구중단한다. 약물이상반응에 대한 이 약의 용량 조절 권고사항이 표 2에 제시되어 있다 표2. 약물이상반응의 관리를 위한 이 약 용량 조절 약물이상반응 중증도 용량 조절 간질성 폐질환(ILD)/ 폐염증 모든 등급의 치료 관련 영구 중단 치료 시작 시점 대비, 총 빌리루빈 증가를 동반하지 않는, ALT 및/또는 AST 단독 상승 3등급 (ULN의 5.0 배 초과, 20.0배 이하): ALT/AST가 치료 시작 시점 등급으로 회복될 때까지 이 약을 일시중지한다. 7 일 이내에 치료 시작 시점 수준으로 회복된 경우, 동일한 용량으로 이 약을 재개하고, 그렇지 않으면 표 1에 따라 감량된 용량으로 이 약을 재개한다. 4등급 (ULN의 20.0배 초과): 영구 중단 담즙정체 또는 용혈이 일어나지 않은, 총 빌리루빈 증가를 동반하는, ALT 및/또는 AST 복합 상승 환자의 치료 시작 시점 등급에 관계 없이, 총 빌리루빈이 ULN의 2.0배 초과이며 ALT 및/또는 AST가 ULN의 3.0배 초과 영구 중단 ALT 및/또는 AST 상승을 동반하지 않는, 치료 시작 시점 대비 총 빌리루빈 단독상승 2등급 (ULN의 1.5배 초과, 3.0배 이하): 빌리루빈이 치료 시작 시점 등급으로 회복될 때까지 이 약을 일시중지한다. 7 일 이내에 치료 시작 시점 수준으로 회복된 경우, 동일한 용량으로 이 약을 재개하고, 그렇지 않으면 표 1에 따라 감량된 용량으로 이 약을 재개한다. 3등급 (ULN의 3.0 배 초과, 10.0배 이하): 빌리루빈이 치료 시작 시점 등급으로 회복될 때까지 이 약을 일시중단한다. 7 일 이내에 치료 시작 시점 수준으로 회복된 경우, 표 1에 따라 감량된 용량으로 이 약을 재개하고, 그렇지 않으면 이 약을 영구 중단한다. 4등급 (ULN의 10.0 배 초과): 영구 중단 리파아제 또는 아밀라아제 상승 3등급: 치료 시작 시점 수준 또는 2등급으로 회복될 때까지 이 약을 일시중단한다. 14 일 이내에 치료 시작 시점 수준 또는 2등급으로 회복된 경우, 표 1에 따라 감량된 용량으로 이 약을 재개하고, 그렇지 않으면 이 약을 영구 중단한다. 4등급: 영구 중단 췌장염 3등급 또는 4등급 영구 중단 그 밖의 약물이상반응 2등급: 현재 용량 수준을 유지한다. 견딜 수 없는 경우, 해결될 때까지 이 약의 일시중지를 고려하고, 이어 표 1에 따라 감량된 용량으로 이 약을 재개한다. 3등급: 해결될 때까지 이 약을 일시중지하고, 이어 표 1에 따라 감량된 용량으로 이 약을 재개한다. 4등급: 영구 중단

1. 경고 (1) 간질성 폐 질환 (ILD)/폐염증 치명적일 수 있는 ILD/폐염증이 이 약으로 치료 받은 환자에서 발생했다 (3. 이상반응항 참조). ILD/폐염증을 나타내는 새로운 폐 증상 또는 증상의 악화를 보이는 모든 환자에 대해 즉시 조사가 이뤄져야 한다. (예: 호흡곤란, 기침, 발열). 이 약은 ILD/폐염증이 의심되는 환자에서 즉시 보류되어야 하고 ILD/폐염증의 다른 잠재적 원인이 확인되지 않는 경우 영구 중단되어야 한다 (용법용량 항 참조). 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약의 주성분 및 다른 성분에 대해 과민반응이 있는 환자 3. 이상반응 안전성 프로파일 요약 (자료마감일: 2021년 8월 30일) 이 약의 안전성이 이전 치료 여부 또는 MET 조절장애 (돌연변이 및/또는 증폭)에 관계 없이, 전 코호트에 걸쳐 (N=373) 중추적, 다국가, 전향적, 다중코호트, 비무작위배정, 공개 제 II 상 시험 A2201 (GEOMETRY mono-1)에서 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 평가되었다. 전 코호트에 걸쳐 이 약에 대한 노출 기간의 중앙값은 17.9 주였다 (범위: 0.4에서 281.0 주). 이 약을 투여 받은 환자 중36.7%는 최소 6개월 동안 노출되었고 21.7%는 최소 1년 동안 노출되었다. 인과관계에 상관 없이 중대한 이상사례가 이 약을 투여 받은 환자 중 198 명의 환자 (53.1 %)에서 보고되었다. 인과관계에 상관 없이 이 약을 투여 받은 환자의 ≥ 2% 에서 발생 한 중대한 이상사례는 호흡곤란(6.7%), 폐렴(5.9%), 흉막 삼출(4.3%), 전신 건강상태 악화 (2.9%), 및 구토(2.4%)를 포함하였다. 14 명의 환자 (3.8 %)가 이 약으로 치료 받는 동안 기저 악성종양을 제외한 원인으로 사망했다. 이들 사망 중 1 건(폐염증)은 치료와 관련된 것으로 확인되었다. 인과관계에 상관 없이 이상사례에 기인한 이 약의 영구 중단이 65 명의 환자 (17.4 %)에서 보고되었다. 이 약의 영구 중단으로 이어진 가장 빈번한 이상사례 (≥ 0.5 %)는 말초 부종 (2.1 %), 폐염증 (1.6 %), 피로 (1.3 %), ALT 증가 (0.8 %), AST 증가 (0.8 %), 혈중 크레아티닌 증가 (0.8%), 오심 (0.8 %), 폐렴 (0.8%), 구토 (0.8%), 혈중 빌리루빈 증가 (0.5 %), 유방암 (0.5 %), 심부전(0.5%), 전신 건강상태 악화 (0.5 %), ILD (0.5 %), 리파아제 증가 (0.5%), 기질성 폐렴 (0.5 %), 및 흉막 삼출 (0.5 %)이었다. 인과관계에 상관 없이 이상사례에 기인한 투여 중단은 이 약을 투여 받은 환자 211명(56.6%)에서 보고되었다. 인과관계에 상관 없이 이 약을 투여 받은 환자의 ≥ 2% 에서 투여 중단이 필요한 이상반응은 말초부종(11.0%), 혈중 크레아티닌 증가(8.3%), 오심(6.2%), 리파아제 증가(5.6%), 구토(5.6%) ALT 증가(4.8%), 호흡곤란(4.6%), 폐렴(4.3%), 아밀라아제 증가(3.8%), AST 증가(3.2%), 무력증(2.4%), 및 혈중 빌리루빈 증가(2.1%)을 포함하였다. 이 약을 투여 받은 환자 98명(26.3%)에서 인과관계와 상관없이 이상반응으로 인한 용량 감소가 보고되었다. 인과관계에 상관 없이 이 약을 투여 받은 환자의 ≥ 2% 에서 용량 감소가 필요한 이상반응은 말초 부종(9.1%), ALT 증가(3.2%), 및 혈중 크레아티닌 증가(2.1%)를 포함하였다. 이 약을 투여받은 환자에서 20 % 이상의 발생률로 보고된 가장 흔한 약물이상반응(모든 등급)은 말초 부종, 오심, 피로, 구토, 혈중 크레아티닌 증가, 호흡곤란 및 식욕 감소였다. 이 약을 투여 받은 환자에서 5.0 % 이상의 발생률로 보고된 가장 흔한 3또는 4등급의 약물이상반응은 말초 부종, 피로, 호흡곤란, ALT 증가, 및 리파아제 증가였다. 임상시험의 약물이상반응 (표 1)이 MedDRA 기관계 분류에 따라 제시되어 있다. 각 기관계 분류 내에서, 약물이상반응은 가장 빈번한 반응이 먼저 오도록, 빈도에 따라 순위가 매겨진다. 또한, 각 약물이상반응에 상응하는 빈도 범주는 다음과 같은 기준에 근거한다 (CIOMS III): 매우 흔하게 (≥ 1/10); 흔하게 (≥ 1/100에서 <1/10); 흔하지 않게 (≥ 1/1,000에서 <1/100); 드물게 (≥ 1/10,000에서 <1/1,000); 매우 드물게 (< 1/10,000). 표 1. 시험 A2201 (GEOMETRY mono-1)에서 이 약으로 치료 받은 환자 (N = 373)의 약물이상반응(자료마감일 : 2021년 8월 30일) 약물이상반응 모든 등급 n(%) 빈도 범주 3/4등급 n(%) 빈도 범주 감염 연조직염 11(2.9) 흔하게 4(1.1)* 흔하게 대사 및 영양 장애 식욕 감소 80(21.4) 매우 흔하게 4(1.1)* 흔하게 저인산혈증 …