렉라자정80밀리그램(레이저티닙메실산염일수화물)

<단독요법> EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료 이전에 EGFR-TKI로 치료받은 적이 있는 EGFR T790M 변이 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료 <병용요법> EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 아미반타맙과 병용요법

이 약을 투여하는 경우, 치료 시작 전에 EGFR 변이 상태를 평가해야 한다. 다음에 대해 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 이용하여 확인하여야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 항 5. 일반적 주의’를 참고한다. - 1차 치료 : 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이 - 이전에 EGFR-TKI로 치료받은 적이 있는 환자 : T790M 변이 <단독요법> 이 약의 권장 용량은 1일 1회 240mg(80mg, 3정)이다. 매일 일정한 시간에 식사와 관계없이 경구 복용한다. 질병의 진행 또는 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 복용을 지속한다. <병용요법> 아미반타맙과 병용할 때 이 약의 권장 용량은 식사와 관계없이 1일 1회 240mg(80mg, 3정)이다. 같은 날 투여 시, 아미반타맙 투여 전에 이 약을 먼저 복용한다. 아미반타맙의 투여량 정보는 해당 약물의 허가사항을 참조한다. 질병의 진행 또는 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 복용을 지속한다. 1. 투여방법 이 약은 경구투여하며 물과 함께 통째로 삼켜야 한다. 정제를 부수거나 쪼개거나 씹어서는 안 된다. 환자가 정제를 삼킬 수 없는 경우, 정제를 물(비탄산수)에 분산시켜 복용할 수 있다. 정제 3정을 부수지 않고 약 50mL의 물에 넣고 잘 분산되도록 저은 후 즉시 마신다. 그 다음, 잔류물이 남지 않도록 약 50mL의 물을 추가하여 즉시 마신다. 다른 액체는 사용하지 않도록 한다. 저용량(160mg [80mg, 2정])을 복용하는 경우에도 동일한 물의 양을 사용한다. 비위관(Nasogastric tube)을 통한 투여가 필요한 경우, 위와 같은 방법으로 처음 녹일 때 약 50mL의 물을 사용하고 추가로 잔류물을 헹구는데 약 50mL의 물을 사용하여 투여한다. 약물을 녹인 용액과 잔류물을 헹군 용액은 정제를 물에 넣은 지 30분 안에 투여해야 한다. 2. 투여 누락 이 약의 복용을 누락한 경우, 다음 투여까지 12시간 이상 남았으면 즉시 복용한다. 3. 용량 조절 각 환자의 안전성 및 내약성에 근거하여 투여 중단 및/또는 용량 감소가 필요할 수 있다. <단독요법> 용량 감소가 필요한 경우, 이 약의 감소된 용량은 1일 1회 160mg(80mg, 2정)이다. 이 약의 투여 후 발생한 이상반응에 대한 권장 용량 조절 방법은 표 1에 제시되어 있다. 표 1. 단독요법 시 권장 용량 조절 표적기관 이상반응a 용량 변경 폐 간질성 폐질환(ILD)/ 폐염증(Pneumonitis) 이 약을 영구 중단한다. 피부 발진 1등급 발진에 대한 치료를 시작한다(예: 피부연화제, 국소 항생제 및 국소 스테로이드). 2등급 또는 최대 2주간 치료 후 개선되지 않는 1등급 이 약의 용량 감소를 고려하며 발진에 대한 치료(예: 항생제, 국소 스테로이드)를 시작 또는 지속한다. 3등급 또는 최대 2주간 치료 후 개선되지 않는 2등급 이 약을 일시 중지한다. 발진에 대한 치료(예: 항생제, 국소 스테로이드)를 시작 또는 지속하며 보조치료(예: 프레드니손)를 고려한다. 2주 이내에 개선되지 않는 경우 이 약을 영구 중단한다. 위장관 설사 1등급 지사제(예: 로페라미드)를 투여한다. 설사 중에는 충분한 경구 수분섭취를 한다. 2등급 지사제(예: 로페라미드)를 투여한다. 설사 중에는 충분한 경구 수분섭취를 하며 관찰한다. 24시간 이내에 1등급으로 개선되지 않으면 이 약을 일시 중지한다. 1등급 이하로 회복되면 동일한 용량으로 이 약의 투여를 재개한다. 처음 개선된 이후 1등급 이상의 설사가 다시 발생하는 경우, 용량 감소를 고려한다. 3등급 이 약을 일시 중지한다. 설사에 대한 치료와 충분한 경구 수분섭취를 하며, 필요시 정맥 내로 수액 또는 전해질을 공급한다. 1등급 이하로 개선되면 감소된 용량으로 이 약의 투여를 재개한다. 심장 QTc 연장 3등급 이상(>500msec)

1. 경고 1) 간질성 폐질환(Interstitial Lung Disease, ILD)/ 폐염증(Pneumonitis) 레이저티닙 임상1/2상 시험(YH25448-201)에서 2차 치료 및 임상 3상 시험(YH25448-301)에서 1차 치료로 이 약 240mg을 투여 받은 총 274명 중 2.9%의 환자에서 간질성 폐질환/폐염증이 보고되었으며 이 중 중증도가 3등급 이상인 경우는 1.5%, 치명적인 건은 0.4%에서 보고되었다. 간질성 폐질환/폐염증 발현시점의 중앙값은 4.9개월이였다. MARIPOSA 시험에서 이 약과 아미반타맙 병용요법을 받은 환자의 3.1%에서 간질성 폐질환/폐염증이 발생했으며, 이 중 1.0%는 3등급, 0.2%는 4등급이였다. 치명적인 건은 0.2%에서 보고되었으며, 2.9%의 환자가 이 약과 아미반타맙을 영구 중단하였다. 따라서 이 약 투여 시, 환자에게 이 약의 이상반응에 대해 충분히 설명을 하고, 임상 증상(예: 호흡곤란, 기침 및 발열 등)에 대해 유의하여 관찰한다. 간질성 폐질환/폐염증을 의심할 수 있는 호흡기 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고(병용요법 시 아미반타맙 포함) 이러한 증상에 대해 신속히 조사하여 확진되는 경우, 영구중단하고 적절한 치료를 실시하여야 한다. 2) 정맥 혈전 색전증(VTE) 이 약과 아미반타맙 병용요법 시 심부 정맥 혈전증(DVT)과 폐 색전증(PE)을 포함한 중증의 치명적인 정맥 혈전 색전증이 발생할 수 있다. 대부분 치료 첫 4개월 동안 발생하였다. MARIPOSA 시험에서 이 약과 아미반타맙 병용요법을 받은 환자의 36%에서 정맥 혈전 색전증이 발생했으며, 이 중 10%는 3등급, 0.5%는 4등급이었다. 항응고제 치료를 받는 동안 1.2%(5명)에서 발생하였다. 치명적인 건은 2건(0.5%) 보고되었고, 7%의 환자가 이 약 투여를 일시 중지하였고, 0.5%의 환자는 이 약 용량을 감량하였고, 1.9%의 환자는 이 약 투여를 영구 중단하였다. 정맥 혈전 색전증의 발현시점의 중앙값은 84일(범위: 6~777일)이었다. 이 약과 아미반타맙 병용용법 첫 4개월 동안 항응고제 예방요법을 시행하되, 비타민 K 길항제 투여는 권장되지 않는다. 정맥 혈전 색전증의 징후 및 증상을 면밀히 모니터링하고, 적절한 의학적 조치를 취한다. 이 약과 아미반타맙 병용요법은 중증도에 따라 일시 중지 또는 영구 중단을 고려한다(용법용량 참고). 아미반타맙의 용량 조절 방법은 해당 약물의 허가사항을 참조한다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약의 주성분이나 첨가제에 대해 중증의 과민증이 있는 환자 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 간질성 폐질환/폐염증의 발병 위험인자를 가지고 있는 환자나 급성 폐장애, 특발성 폐섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 유도성 폐렴, 약물유도성 폐렴 환자 또는 이들 질환의 병력이 있는 환자(치료로 인한 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다). 4. 이상반응 <단독요법> 이 약 단독요법의 안전성 데이터는 YH25448-201 시험(2차 치료) 및 YH25448-301 시험(1차 치료)에서 이 약 1일 240mg을 투여 받은 대상자(274명)로부터 수집된 데이터를 기반으로 한다. 이 중 268명(97.8%)에서 이상반응이 보고되었으며, 대부분의 이상반응 중증도는 1등급 또는 2등급이었다. 20% 이상에서 발생한 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 발진(55%), 지각 이상(52%), 가려움증(29%), 설사(27%), 손발톱독성(23%), 피로(21%), 식욕 감소(20%)이었다. 환자의 45.6%에서 중증 이상반응(CTCAE grade 3등급 이상)이 나타났다. 2% 이상에서 발생한 가장 빈번하게 보고된 중증 이상반응은 폐 색전증(4.0%), 발진(3.6%), 지각 이상(3.3%), 빈혈(2.9%), 설사(2.2%), 피로(2.2%)이었다. 이상반응으로 인한 용량 감소는 21.2%의 환자들에서 나타났으며 9.5%가 이상반응으로 인하여 투약을 중단하였다. 다음 표 4에 YH25448-201 및 YH25448-301 시험에서 이 약 240mg 용량을 투여 받은 환자에서 이 약에 대해 보고된 이상반응을 MedDRA 기관계 대분류(System Organ Class, SOC)에 따라 빈도 별로 통합 정리하였다. 빈도가 높은 이상반응부터 나열하였다. 이하 이상반응 빈도는 다음 기준에 의해 정의하였다: 매우 흔하게(10% 이상), 흔하게(1% 이상 10% 미만), 흔하지 않게(0.1% 이상 1% 미만), 드물게(0.01% 이상 0.1% 미만), 매우 드물게(0.01% 미만), 빈도 불명(가용한 데이터로부터 추정 불가능함). 표 4. YH25448-201 및 YH25448-301 시험들에서 보고된 이상반응† 기관계 대분류(MedDRA SOC) YH25448-201 및 YH25448-301 통합 (N=274) NCI-CTCAE 등급‡ 모든 등급(%) 3등급 이상(%) 대표 용어 (MedDRA Preferred Term, PT) …