얼리다정(아팔루타마이드)

1. 호르몬 반응성 전이성 전립선암(mHSPC) 환자의 치료에 안드로겐 차단요법(ADT)과 병용 2. 고위험 비전이성 거세저항성 전립선암(nmCRPC) 환자의 치료

이 약의 권장량은 1일 1회 240mg (60mg 정제 4정)으로 경구 투여한다. 정제는 물과 함께 모두 삼켜야 한다. 이 약은 식사 여부와 관계없이 투여할 수 있다. 환자가 grade 3이상의 독성 또는 참을 수 없는 부작용을 경험하는 경우, 증상이 grade 1 이하 또는 원래의 상태로 개선될 때까지 투여를 중지한다. 필요한 경우, 동일 용량 또는 감소된 용량 (180mg 또는 120mg)으로 다시 시작한다. 만약 환자가 이 약의 복용을 놓쳤을 경우 가능한 빨리 해당일에 복용하고, 다음날부터는 원래의 일정에 따라 복용한다. 환자가 복용을 놓쳤을 시, 이를 보충하기 위해 약을 추가로 복용해서는 안 된다. 1. 신장애 환자 이 약에 대한 특정 신장애 연구는 수행되지 않았다. 거세저항성 전립선암(CRPC)과 건강한 시험대상자의 임상연구 데이터를 이용한 인구 약동학 분석에 기초하여 이전에 경증 내지 중등도의 신장애를 가진 시험대상자(eGFR이 30~89 mL/min/1.73m2 사이)는 정상 신장 기능을 가진 시험대상자(eGFR이 90mL/min/1.73m2 이상)와 비교하였을 때 전신 노출에 유의한 차이는 관찰되지 않았다. 경증 내지 중등도의 신장애가 있는 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중증의 신장애 또는 말기 신장 질환(eGFR≤ 29 mL/min/1.73m2)을 가진 환자에 대한 자료는 없다. 2. 간장애 환자 특정 간장애 연구는 경증 및 중등도의 간 장애 (각각 Child-Pugh 등급 A 또는 B)을 가진 환자와 정상 간 기능을 가진 건강한 환자에서 아팔루타마이드 및 N-데스메틸 아팔루타마이드의 전신 노출을 비교했다. 아팔루타마이드와 N-데스메틸 아팔루타마이드의 전신 노출은 경증 혹은 중등도의 간 장애 환자와 정상의 간 기능을 가진 환자와 비교하였을 때 비슷하였다. 경증 또는 중등도의 간 장애를 가진 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 중증의 간장애를 가진 환자 (Child-Pugh 등급 C)에 대한 자료는 없다. 3. 대체 복용 방법 1) 물에 정제를 분산시켜 탄산이 없는 음료 또는 부드러운 음식과 함께 복용 정제 전체를 삼킬 수 없는 환자는 이 약의 권장량(60mg 정제 4정)을 탄산이 없는 물에 분산시키고, 다음과 같이 탄산이 없는 음료 또는 부드러운 음식(오렌지 주스, 녹차, 사과 소스, 마실 수 있는 요구르트, 또는 추가적인 물) 중 한 가지와 혼합할 수 있다: 1. 이 약의 처방받은 전체 용량을 컵 안에 넣는다. 정제를 부수거나 쪼개지 않는다. 2. 정제가 완전히 물에 잠기도록 약 4티스푼(20mL)의 탄산이 없는 물을 추가한다. 3. 정제가 분산될 때까지 2분을 기다린 다음 혼합물을 저어준다. 4. 탄산이 없는 음료 또는 부드러운 음식(오렌지 주스, 녹차, 사과 소스, 마실 수 있는 요구르트, 또는 추가적인 물)을 6티스푼(30mL) 또는 2테이블스푼(30mL) 추가하고 혼합물을 저어준다. 5. 혼합물을 즉시 삼킨다. 6. 전체 복용량을 복용할 수 있도록 충분한 물로 컵을 헹군 후 즉시 마신다. 탄산이 없는 음료 또는 부드러운 음식과 이 약의 혼합물을 나중에 사용하기 위해 보관하지 않는다. 2) 비위관을 통한 정제 투여 이 약(60mg 정제 4정)은 다음과 같이 8 프렌치 또는 그 이상의 비위관을(NG 튜브) 통해 투여할 수 있다. 1. 이 약의 처방받은 전체 용량을 주사기(적어도 50mL 주사기 사용)에 넣고 주사기에 탄산이 없는 물 20mL를 채운다. 2. 10분 기다린 다음 힘차게 흔들어 완전히 분산시킨다. 3. 비위관을 통해 바로 투여한다. 4. 주사기에 탄산이 없는 물을 다시 채운다. 주사기나 비위관에 정제의 잔여물이 남아있지 않을 때까지 반복한다.

1. 경고 1) 발작 이 약 투여 중 발작이 발생한 환자는 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다. 두 개의 무작위 연구, ARN-509-003와 56021927PCR3002에서 이 약을 투여한 5명의 환자(0.4%), 위약을 투여한 2명의 환자(0.2%)가 발작을 경험하였다. 이 연구 들에서 발작 이력이 있거나 발작의 예후 인자를 가진 환자는 제외하였다. 145명의 환자가 등록되었던 다른 두 연구에서는 발작이 발생되지 않았다. 발작을 경험한 환자에게 이 약을 다시 투여한 임상경험은 없었다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 임신한 여성 또는 가임기 여성 2) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자 3. 약물이상반응 호르몬 반응성 전이성 전립선암(mHSPC)의 치료 임상연구에서의 약물 이상반응 무작위 배정 임상 연구에서 이 약으로 투여한 군에서 더 흔하게 (2% 이상) 발생한 것으로 보고된 이상반응 중, 가장 흔한 부작용은(15% 이상) 관절염, 피로, 발진, 고혈압, 안면의 홍조였다. 표 1에서는 56021927PCR3002 (mHSPC)임상 연구에서 위약과 비교했을 때 이 약을 투여한 군에서 빈도에서 2% 이상 절대적으로 증가하였거나 특별 관심 사례인 약물이상반응을 나타낸다. 이상사례는 발현 부위 및 다음과 같은 빈도로 분류하여 열거하였다: 매우 자주 (10% 이상); 자주 (1% ~ 10% 미만); 때때로 (0.1% ~ 1% 미만); 드물게(0.01% ~ 0.1 % 미만). 각 빈도 그룹 내에서 빈도 감소의 순으로 이상사례가 제시된다. 표1: 56021927PCR3002 (mHSPC)의 약물 이상반응 기관 분류 아팔루타마이드 N=524 위약 N=527 약물이상반응 빈도 모든 등급 % 3-4등급 % 모든 등급 % 3-4등급 % 전신 장애 및 투여 부위 병태 피로2 매우 자주 19.7 1.5 16.7 1.1 근골격 및 결합 조직 관절통2 매우 자주 17.4 0.4 14.8 0.9 근육 연축 자주 3.1 0 1.9 0 피부 및 피하 조직 발진1 매우 자주 27.9 6.3 8.9 0.8 소양증 매우 자주 10.7 0.2 4.6 0.2 신경계 미각 이상 자주 3.2 0 0.6 0 허혈성 뇌혈관 장애6 자주 1.5 0.6 1.5 0.2 발작 때때로 0.6 0.2 0.4 0 대사 및 영양 고콜레스테롤 혈증 자주 4.6 0.4 0.8 0 고중성지방 혈증 자주 3.4 0.6 1.3 0.4 심장 장애 허혈성 심장병3 자주 4.4 2.3⁴ 1.5 0.6⁴ 혈관 장애 안면의 홍조 매우 자주 22.7 0 16.3 0 고혈압 매우 자주 17.7 8.4 15.6 9.1 위장관계 설사 자주 9.4 0.2 6.1 0.2 내분비계 갑상선 저하증5 자주 6.5 0 1.1 0 1 발진 : 발진, 반상 구진 발진, 전신 발진, 두드러기, 소양성 발진, 반상 발진, 결막염, 다형성 홍반, 구진 발진, 피부 탈락, 생식기 발진, 홍반성 발진, 구내염, 약물 발진, 입 궤양 형성, 농포성 발진, 수포, 구진, 유사 천포창, 피부 미란, 피부염, 그리고 소수포성 발진을 포함한다. 2 이상사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)에 따라 가장 심각한 이상사례는 3등급이다. 3 허혈성 심장병 : 협심증, 불안정 협심증, 심근 경색, 급성 심근 경색, 관상 동맥 폐색, 관상 동맥 협착, 급성 관상 동맥 증후군, 관상 동맥 경화, 심장 스트레스 시험 이상, 트로포닌 증가, 심근 허혈을 포함한다. 4 3-5등급을 포함한다. 5 갑상선 저하증 : 갑상선 저하증, 갑상선 자극 호르몬 증가, 티록신 감소, 자가 면역성 갑상선염, 유리 티록신 감소, 삼-요오드티로닌 감소를 포함한다. 6 허혈성 뇌혈관 장애 : 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 뇌혈관 장애, 허혈성 뇌졸중, 경동맥 경화, 경동맥 협착, 반신 불완전 마비, 열공성 경색, 열공성 뇌졸중, 혈전성 뇌경색, 혈관성 뇌 병증, 소뇌 경색, 뇌 경색, 그리고 뇌허혈을 포함한다. 치료기간 중앙값 39개월인 최종 연구 분석에서 새로운 안전성 문제는 발견되지 않았다. 비전이성 거세 저항성 전립선 암(nmCRPC)의 치료 임상연구에서의 약물 이상반응 …