빈다맥스캡슐61밀리그램(타파미디스)

정상형(wild type) 또는 유전성 트랜스티레틴 아밀로이드성 심근병증(ATTR-CM) 성인 환자의 심혈관계 사망률 및 심혈관계 관련 입원의 감소

이 약은 권장용량으로 1일 1회 61 mg을 경구투여한다. 캡슐은 통째로 삼켜야 하며, 으깨거나 잘라서는 안 된다. 이 약 복용 후 바로 구토를 하였을 때에는 구토물로부터 이 약을 확인한다. 이 약이 구토물로부터 확인되면 가능한 한 이 약을 추가로 복용하고, 확인된 캡슐이 없는 경우에는 추가 투여하지 않고 평소와 같이 다음 날 이 약의 투여를 재개한다.

1. 경고 1) 임신가능성이 있는 여성은 이 약 복용 시 적절히 피임해야 하며, 이 약 투여 중단 후 1개월 동안은 적절한 피임법을 유지해야한다(6. 임부 및 수유부에 대한 투여 참조). 2) 이 약에는 소르비톨이 함유되어 있으므로, 드물게 유전성 과당 불내성이 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 된다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증 및 그 병력이 있는 환자 3. 이상반응 1) 임상시험 임상시험은 다양한 조건하에서 실시되므로, 하나의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율은 다른 임상시험에서의 비율과 직접 비교될 수 없고 실제 상황에서 관찰되는 비율을 반영하지 못할 수도 있다. 임상시험자료에 따르면 377명의 트랜스티레틴 아밀로이드성 심근병증(ATTR-CM) 환자들이 평균 24.5개월(범위: 1일-111개월) 동안 타파미디스메글루민염 20 mg 또는 80 mg을 매일 투여 받았다. 30개월의 위약대조 임상시험을 포함한 ATTR-CM 임상시험에서 타파미디스메글루민염의 이상반응이 평가되었다. 타파미디스메글루민염 20 mg(n=88) 또는 80 mg(n=176) 투여군에서 이상반응 빈도는 위약(n=177)과 유사했다. 30개월의 위약대조 임상시험에서, 이상반응으로 인한 투여중단 비율은 타파미디스메글루민염 및 위약군에서 유사했다: 타파미디스메글루민염 80 mg, 20 mg, 위약군에서 각각 12명(7%), 5명(6%), 11명(6%). ATTR-CM 모집단에서 보고된 설사가 시판 후 이상반응으로 확인되었고 MedDRA 기관계 분류(SOC)는 다음과 같다. 기관계 흔하게 위장관계 설사* *빈도는 임상시험 자료에 근거하였다. 2) 동일 성분 저함량 제제에서 발생한 이상반응 타파미디스메글루민염을 1일 20mg 투여받은 트랜스티레틴 아밀로이드성 다발신경병증(ATTR-PN) 환자 127명을 대상으로 한 이중눈가림, 위약대조, 제3상 임상시험(Fx-005)에서 이 약의 안전성이 평가되었다. 이 환자들에서 평균 노출기간은 538일(15일-994일)이었다. 이상반응은 일반적으로 경증 또는 중등증이었다. 이상반응은 MedDRA 기관계 분류 및 아래의 통상적인 빈도 분류 기준에 따라 다음과 같이 분류되었다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 - <1/100). 이 임상시험에서 보고된 이상반응은 다음과 같다. 기관계 매우 흔하게 감염 요로감염 질감염 위장관계 설사 상복부 통증 4. 일반적 주의 1) 경증-중등증 간장애 환자: 경증-중등증 간장애 환자를 대상으로 실시한 약동학 시험에서 중등증의 간장애 환자(Child-Pugh 7-9)의 경우 건강한 성인에 비하여 전신노출이 약 40% 감소하고 총 청소율은 증가(간장애 환자 및 건강한 성인 각 0.52 L/hr 및 0.31 L/hr)하였는데, 이는 이 약의 비결합율이 간장애 환자에서 더 높았기 때문이다. 간장애 환자의 경우 건강한 성인에 비하여 트랜스티레틴 수치가 낮기 때문에, 표적 단백질인 트랜스티레틴에 대한 이 약의 화학량론이 트랜스티레틴 4합체의 안정화에 충분하므로 이 약의 용량조절이 필요하지 않다. 이 약의 약동학은 경증 간장애 환자(Child-Pugh 5-6)와 건강한 성인 간에 임상적으로 유의한 차이가 없었다. 2) 중증 간장애 환자에서 이 약에 대한 효과는 알려진 바 없다. 3) NYHA 4등급 환자에서 이 약에 대한 효과는 알려진 바 없다. 4) 신장애 환자를 대상으로 하는 임상시험은 실시되지 않았다. 5) 이 약은 유출 수송체인 BCRP(유방암 저항성 단백질)을 억제할 가능성이 있으므로, 이 약과 BCRP 기질의 병용투여 시에는 BCRP 기질과 관련된 이상반응 위험성에 대해 주의한다. 6) 운전 및 기계조작에 대한 영향: 이 약이 운전 또는 기계사용 능력에 미치는 영향에 대한 시험은 수행되지 않았다. 5. 상호작용 1) 사이토크롬 P450 효소 (1) 건강한 지원자에게 타파미디스메글루민염을 14일간 1일 1회, 1회 20 mg을 투여한 후 미다졸람(CYP3A4의 기질) 7.5 mg을 투여하였을 때, 타파미디스메글루민염의 병용투여로 인하여 미다졸람의 혈중농도에 미치는 영향은 관찰되지 않았다. (2) 시험관(in vitro) 내 시험에서도 이 약이 사이토크롬 P450 효소 CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP2D6을 유의하게 억제하지 않았다. 또한, 이 약의 시험관(in vitro) 내 시험결과 CYP1A2는 유도하지 않았으나, CYP2B6의 유도가 나타났다. 2) 약물 수송체 (1) 이 약의 시험관 내 연구는 이 약이 임상관련 농도에서 UGT(UDP glucuronosyl transferase) 기질과 약물상호작용의 가능성이 적다는 것을 보여준다. 이 약은 UGT1A1의 장 활성을 억제할 수 있다. …