론서프정15

1. 전이성 결장 직장암 이전에 플루오로피리미딘 계열, 옥살리플라틴 및 이리노테칸을 기본으로 하는 항암 화학 요법으로 치료를 받은 적이 있고, 항 VEGF 치료제, 항 EGFR 치료제(RAS 정상형 (wild type)의 경우)로 치료를 받은 적이 있거나 치료할 수 없는 전이성 결장직장암 성인 환자의 치료로 단독 또는 베바시주맙과 병용 투여 2. 전이성 위암 이전에 플루오로피리미딘 계열, 백금요법, 탁산 또는 이리노테칸, HER2(Human Epidermal growth factor Receptor 2 protein) 표적치료제(HER2 양성인 경우) 중 최소 두 가지 이상의 항암 화학 요법으로 치료를 받은 적이 있는 전이성 위암 또는 위식도 접합부 선암 성인 환자의 치료

이 약은 체표면적에 따라 다음 표 1과 같이 용량이 결정되어야 하며, 트리플루리딘 최대 1회 투여용량은 80 mg을 넘지 않도록 한다. 아침, 저녁 식후 1시간 이내에 물과 함께 경구 투여한다. 1. 론서프정 단독요법 보통, 성인에게 초기용량(1회량으로 트리플루리딘 약 35 mg/m2/회)을 체표면적에 따라 다음 표 1과 같이, 1일 2회 아침, 저녁 식후 5일간 연속투여하고 그 이후 2일간 휴약한다. 이를 2번 반복한 후 14일간 휴약한다. 이것을 1사이클로 하고 반복투여 한다. 이 약의 투여는 질병이 진행하거나 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 지속되어야 한다. 2. 전이성 결장 직장암 치료를 위한 론서프정과 베바시주맙 병용요법 론서프정 용량용법은 단독요법을 참고한다. 베바시주맙은 매 2주마다 1회씩, 1회 5mg/Kg를 점적정맥주입한다. (매 사이클마다 1일, 15일에 투여) 베바시주맙 용법용량의 자세한 사항은 베바시주맙의 허가사항을 참고한다. 환자들이 이 약을 통째로 삼킬수 있도록 지도한다. 환자가 이 약을 토하거나 투여를 잊은 경우 재투여하지 않고 다음 계획된 시간에 다음 용량을 투여하도록 환자를 지도한다. 표 1. 체표면적에 따른 초기용량 계산 초기용량 (트리플루리딘 1회량) 체표면적 (m2) 용량 (mg) (1일 2회) 1회 복용량당 정제 (1일 2회) 1일 투여용량 (mg) 론서프®정15 (15 mg/6.14 mg) 론서프®정20 (20 mg/8.19 mg) 35 mg/m2 < 1.07 35 1 1 70 1.07 - 1.22 40 0 2 80 1.23 - 1.37 45 3 0 90 1.38 - 1.52 50 2 1 100 1.53 - 1.68 55 1 2 110 1.69 - 1.83 60 0 3 120 1.84 - 1.98 65 3 1 130 1.99 - 2.14 70 2 2 140 2.15 - 2.29 75 1 3 150 ≥ 2.30 80 0 4 160 3. 용량조절 환자 개개인의 안전성 및 내약성에 따라 적절히 감량한다. 최대 3회 감량이 허용되며, 최소 1회 트리플루리딘 20 mg/m2 를 1일 2회 복용한다. 20mg/m2, 1일 2회 용량에 대한 내약성이 없는 환자는 투약을 중단한다. 감량 후 증량은 허용되지 않는다. 전혈구 검사는 각 주기의 치료를 시작하기 전과 각 주기의 15일째에 시행되어야 한다(사용상의 주의사항 1. 경고 항 참조). 혈액학적 및/또는 비혈액학적 독성이 나타난 경우 표 2, 표 3 및 표 4의 일시 중단, 재개, 감량기준을 따라야 한다. 표 2. 골수억제와 관련된 혈액학적 독성에 대한 일시중단 및 재개기준 항목 일시중단 기준 재개기준a) 호중구수 0.5 × 109/L 미만 1.5 × 109/L 이상 혈소판수 50 × 109/L 미만 75 × 109/L 이상 a) 일시중단기준 충족 여부와 관계 없이 모든 환자에서 다음 주기 시작에 적용되는 재개기준 표 3. 혈액학적, 비혈액학적 약물이상반응이 나타난 경우의 용량조절 약물이상반응 권장되는 용량조절 ·발열성호중구감소증 ·CTCAE* Grade 4 호중구감소증 (＜0.5 × 109/L) 또는 혈소판감소증 (＜25 × 109/L)으로 인해 다음 주기의 시작이 1주일 이상 지연 ·CTCAE* Grade 3 또는 Grade 4의 비혈액학적 약물이상반응(Grade 3의 항구토제로 조절되는 오심 및/또는 구토, 혹은 지사제에 반응하는 Grade 3의 설사는 제외)

1. 경고 1) 이 약을 단독 또는 병용으로 투여하는 항암 화학요법은 긴급 시 충분히 대응할 수 있는 의료시설에서 암 화학요법에 충분한 지식과 경험이 있는 의사의 지도하에 투여가 적절하다고 판단되는 환자에 한하여 이루어져야 한다. 치료시작 전 환자 또는 그 가족에게 유효성 및 위험성을 설명한 후에 동의를 얻고 투여한다. 2) 골수억제 이 약에 의한 골수억제로 감염증과 같은 심각한 이상반응이 발생하거나 악화될 수 있으므로, 자주 혈액검사를 실시하고 환자의 상태를 면밀히 관찰해야 한다. 이상소견이 관찰되면 감량 또는 일시중단과 같은 적절한 조치를 취해야 한다. 론서프정은 빈혈, 호중구 감소증, 백혈구 감소증 및 혈소판 감소증을 포함하는 골수 억제의 발생률을 증가시켰다. 단독요법으로 론서프를 투여 받은 1114명의 환자 중, 론서프정은 빈혈(17%), 호중구 감소증(38%), 혈소판 감소증(4%) 및 발열성 호중구 감소증(3%)으로 구성된 중증의 생명을 위협하는 골수 억제(Grade 3-4)를 유발했다. 호중구 감소성 감염/패혈증으로 3명의 환자(0.3%)가 사망했고, 4명의 환자(0.4%)가가 패혈성 쇼크로 사망했다. 전체의 14% 환자가 G-CSF치료를 받았다. 베바시주맙과의 병용요법으로 론서프정을 투여받은 환자 246명에서, 론서프정은 빈혈 (5%), 호중구 감소증 (52%), 혈소판 감소증 (4%) 및 발열성 중성구 감소증 (0.4%)으로 구성된 중증 또는 생명을 위협하는 골수억제(Grade 3-4)를 유발하였다. 1명이 복부 패혈증으로 사망하였고 다른 2명(0.8%)은 패혈성 쇼크로 사망하였다. 전체의 29.3% 환자가 G-CSF 치료를 받았다. 전혈구 검사는 각 주기의 치료를 시작하기 전과 15일째에 측정하며 필요에 따라 독성을 관찰하기 위해, 적어도 각 치료주기 이전에 시행되어야 한다. 발열성 호중구 감소증, Grade 4의 호중구 감소증 또는 혈소판 수치가 50,000/mm3 미만인 경우 론서프정의 투약을 중단해야 하며, 회복 후 감소된 용량으로 투약을 재개해야 한다. (표 3 참조) 절대 호중구 수치(ANC)가 1.5x109/L 미만 또는 혈소판 수치가 75x109/L 미만이거나 이전 치료에서 치료되지 않은 Grade 3 또는 Grade 4의 비 혈액학적 독성을 가진 환자는 치료를 시작해서는 안 된다. 론서프정으로 치료한 후 심각한 감염 증상이 보고되었다. 대다수가 골수 억제와 관련된 보고였다는 점을 고려할 때, 환자의 상태를 면밀히 관찰하고 항생제 및 G-CSF와 같은 적절한 조치를 시행해야 한다. RECOURSE와 TAGS 및 SUNLIGHT 연구에서 론서프정 치료군 중 각각 9.4%, 17.3% 및 19.5% 의 환자가 치료목적으로 G-CSF를 투여받았다. SUNLIGHT 연구에서 베바시주맙 병용요법으로 론서프정을 투여 받은 치료군 중 29.3% 가 G-CSF 를 투여 받았으며 이중 16.3% 의 환자가 치료 목적이었다. 3) 이 약과 플루오로피리미딘 계열의 항악성종양제, 이들 약제와의 병용요법(폴리네이트·테가푸르·우라실 병용요법 등), 항진균제 플루시토신, 또는 엽산길항제(메토트렉세이트와 페메트렉시드 나트륨수화물)와 병용 투여시 심각한 골수억제와 같은 약물이상반응을 야기할 수 있으므로 주의해야 한다. (6. 상호작용 참조) 4) 신장애 환자 경증 또는 증등증의 신장애 환자 (크레아티닌 청소율(CLcr) 30 ~89 mL/min)환자에 대해서는 용량 조절이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자 (크레아티닌 청소율(CLcr) 15 ~ 29 mL/min)에 대해서는 용량을 감량한다. (용법용량 참조). 중등증의 신장애 환자(CLcr 30 ~ 59 mL/min)는 Grade 3 이상의 중증을 포함한 이상반응이 경증의 신장애 환자 또는 정상 신기능 환자에서 보다 높게 발생하였다. 또한 정상(CLcr ≥ 90 mL/min) 신기능 환자 또는 경증(CLcr = 60 ~ 89 mL/min)의 신장애 환자와 비교하여 중등증의 신장애 환자에서 트리플루딘 및 티피라실염산염이 더 많이 노출되었다. 따라서 중등증 및 중증의 신장애 환자는 혈액 독성을 더 자주 모니터링 해야 한다. 말기 신질환환자에서의 트리플루리딘과 티피라실의 약동학은 연구된 바가 없다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약의 성분에 심각한 과민증 병력이 있는 환자 2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부 3) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자 4) 말기 신질환 환자(CLcr ＜ 15 mL/min 또는 투석이 필요한 환자)(11. 신장애 환자에 대한 투여 참조) 5) 중등증 또는 중증의 간장애 환자(중등증 간장애 환자에서 심각한 혈중빌리루빈 증가가 보고되었다. 중증 간장애 환자에서는 사용경험이 없다.)(10. 간장애 환자에 대한 투여 참조) …