알룬브릭정180밀리그램(브리가티닙)

역형성 림프종 인산화효소 (ALK) 양성 진행성 또는 전이성 비소세포성폐암 환자의 치료

1. ALK 검사 이 약을 투여하고자 하는 경우, 치료 시작 전에 ALK 양성 상태를 평가해야 한다. ALK 양성 진단 시험은 식품의약품안전처에서 동 의약품의 사용에 적합하게 허가된 체외진단용 의료기기를 사용하여 평가한다. ALK 양성 비소세포폐암의 평가는 활용되는 특정 기술에 대해 숙련도가 입증된 실험실에서 검사가 이루어져야 한다. 2. 권장용량 이 약에 대해 권장되는 용량 및 용법은 다음과 같다: &#x2022; 처음 7일 동안 90 mg 1일 1회 경구투여; &#x2022; 처음 7일 동안의 내약성이 좋은 경우, 용량을 180 mg 1일 1회로 증량한다. 질병이 진행되거나 관리 불가능한 독성이 발생될 때까지 이 약의 투여를 지속한다. 이상반응이 아닌 다른 이유로 14일 이상 이 약의 투여를 중단한 경우, 이전의 용량으로 증량하기 전에 90 mg 1일 1회 7일동안 투여로 치료를 재개한다. 이 약은 음식과 함께 또는 공복 상태에서 투여가 가능하다. 정제를 부수거나 씹어서는 안 되고, 그대로 삼켜야 한다. 이 약의 투여를 빠트리거나 복용 후 구토하더라도 추가 용량을 투여해서는 안 되며, 계획된 다음 투여시간에 해당 용량을 복용해야 한다. 3. 용량조절 이 약의 용량 감량은 표 1에 요약되어 있다. 표 1: 권장 용량 조절 수준 용량 감량 단계 1차 감량 2차 감량 3차 감량 90 mg 1일 1회 60 mg 1일 1회 투여 영구 중지 해당 없음 180 mg 1일 1회 120 mg 1일 1회 투여 90 mg 1일 1회 투여 60 mg 1일 1회 투여 이상반응으로 용량을 감량한 이후, 이 약을 증량하면 안 된다. 환자가 60 mg 1일 1회 용량에 내약성이 없다면 투여를 영구 중단한다. 이상반응 관리를 위한 이 약의 용량조절 관련 권고사항은 표 2에 요약되어 있다. 표 2: 이상반응에 대한 권장 용량 조절에 대한 권고사항 이상반응 중증도* 용량 변경 간질성 폐질환 (ILD, Interstitial Lung Disease) /폐렴 1등급 -새로운 폐 증상이 투여 시작 후 처음 7일 이내에 발생한 경우 이 약의 투여를 보류하고 기저상태로 회복된 후, 동일한 용량으로 투여를 재개하며, ILD/폐렴이 의심되는 경우 용량을 180 mg으로 증량해서는 안 된다. -새로운 폐 증상이 투여 시작 후 처음 7일 이후에 발생한 경우 이 약의 투여를 보류하고 기저상태로 회복된 후, 동일한 용량으로 투여를 재개한다. -ILD/폐렴이 재발한 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다. 2등급 -새로운 폐 증상이 투여 시작 후 처음 7일 이내에 발생한 경우 기저상태로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 표 1에 따라 다음 단계의 낮은 용량으로 투여를 재개하며, ILD/폐렴이 의심되는 경우 용량을 증량해서는 안 된다. -새로운 폐 증상이 투여 시작 후 처음 7일 이후에 발생한 경우 기저상태로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. ILD/폐렴이 의심되는 경우 표 1에 따라 다음 단계의 낮은 용량으로; 그렇지 않은 경우, 동일한 용량으로 투여를 재개한다. -ILD/폐렴이 재발한 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다. 3등급 또는 4등급 이 약의 투여를 영구 중단한다. 고혈압 3등급 고혈압 (SBP ≥ 160 mmHg 또는 DBP ≥ 100 mmHg, 의학적 중재 요구, 항고혈압제 2개 이상 투여, 또는 이전보다 집중적 치료 요함) -이 약의 투여를 보류하고 고혈압이 1등급(SBP<140 mmHg 및 DBP<90 mmHg) 이하로 회복된 후, 표 1에 따라 다음 단계의 낮은 용량으로 투여를 재개한다. -재발한 경우 이 약의 투여를 보류하고 고혈압이 1등급 이하로 회복된 후, 표 1에 따라 다음 단계의 낮은 용량으로 투여를 재개하거나 영구 중단한다. 4등급 고혈압 (생명을 위협하는 결과를 초래, 긴급한 중재 요구됨)

1. 경고 1) 간질성폐질환(ILD)/폐렴 이 약을 투여한 환자에서 간질성폐질환(ILD)/폐렴과 같은 이상반응을 포함하여 중증의, 생명을 위협하는, 치명적인 폐 이상반응이 발생할 수 있다. 대부분의 폐 이상반응은 치료 후 처음 7일 이내에 관찰되었다. 1-2등급 폐 이상반응은 투여중단 또는 용량변경에 따라 소실되었다. 연령이 증가될수록 그리고 크리조티닙 최종 투여 후 이 약의 최초 투여사이의 기간이 짧을수록 (7일 미만) 이러한 폐 이상반응의 발생률이 높았다. 이러한 요인들은 이 약의 치료 시작 시 고려되어야 한다. 간질성폐질환 또는 약인성 간질성폐렴 병력이 있는 환자는 허가용 임상에서 제외되었다. 일부 환자가 이 약의 투여 이후에 간질성폐렴을 경험하였다. 특히, 치료 후 첫 1주 동안 새로 발생하거나 악화된 호흡기 증상(호흡곤란, 기침, 등)이 있는지 모니터링 해야 한다. 호흡 증상이 악화된 환자에서는 간질성폐렴인지 즉시 검사해야 한다. 간질성폐렴이 의심되는 경우 이 약의 투여를 보류하고, ILD/폐렴 또는 호흡기 증상의 다른 원인(폐 색전증, 종양의 진행, 및 감염성 폐렴)에 대해 즉시 평가를 실시한다. 그에 따라 용량을 변경해야 한다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민반응의 병력이 있는 환자 2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다. 3. 이상반응 1) 안전성 프로파일 요약 이 약을 권장용량으로 투여한 환자에게 보고된 가장 흔한 이상반응(≥ 25%)은 AST증가, CPK증가, 고혈당증, 리파아제 증가, 고인슐린혈증, 설사, ALT 증가, 아밀라제 증가, 빈혈, 오심, 피로, 저인산혈증, 림프구수 감소, 기침, 알칼리성 인산분해효소 증가, 발진, APTT 증가, 근육통, 두통, 고혈압, 백혈구수 감소, 호흡곤란 및 구토이다. 이 약을 권장용량으로 투여한 환자에게 종양의 진행과 관련된 증상 이외의 가장 흔하고 중대한 이상반응(≥ 2%)은 폐렴, 간질성폐렴, 호흡곤란 및 발열이다. 2) 이상반응 표 아래는 다음의 세 가지 임상시험에서 이 약을 권장용량으로 투여받은 환자에 대한 노출을 반영한 자료이다: ALTA 1L (Study 301): 이전에 ALK 억제제로 치료받은 적이 없는 진행성 ALK 양성 비소세포성폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 무작위배정, 공개, 다기관 3상 임상시험 (N=136), ALTA (Study 201): 이전에 크리조티닙으로 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 ALK 양성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 무작위, 공개, 다기관 2상 임상시험 (N=110), Study 101: 진행된 악성 종양 환자를 대상으로 한 1/2상 용량 증가/확장, 공개, 다기관 임상시험 (N=28) 이 시험들에서 이 약을 권장용량으로 투여받은 환자의 노출기간 중앙값은 21.8개월이었다. 표 3 에는 보고된 이상반응이 신체기관 및 빈도 별로 요약되어 있으며, 빈도는 다음과 같이 정의되었다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 ~ <1/100). 각 빈도 분류 내에서 이상반응은 빈도순으로 나열되었다. 표 3: 이 약 180mg을 투여한 환자에서 발생한 이상반응(N=274) (이상반응 표준용어기준 (CTCAE) 버전 4.03에 따름) 신체기관 빈도분류 모든 등급 3-4등급 감염 및 기생충 감염 매우 흔하게 폐렴a,b, 상기도감염 흔하게 폐렴a 혈액 및 림프계 이상 매우 흔하게 빈혈, 림프구수 감소, APTT 증가, 백혈구수 감소, 호중구수 감소, 림프구수 감소 흔하게 혈소판수 감소 APTT 증가, 빈혈 흔하지 않게 호중구수 감소 대사 및 영양 이상 매우 흔하게 고혈당증, 고인슐린혈증c, 저인산혈증, 저마그네슘혈증, 고칼슘혈증, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 식욕감퇴 흔하게 저인산혈증, 고혈당증, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 식욕감퇴 정신이상 흔하게 불면증 신경계 이상 매우 흔하게 두통d, 말초 신경병증e, 어지럼증 흔하게 기억상실, 미각이상 두통d, 말초 신경병증e 흔하지 않게 어지러움 눈의 이상 매우 흔하게 시각장애f 흔하게 시각장애f 심장 이상 흔하게 서맥g, 심전도 QT 간격연장, 빈맥h, 심계항진 심전도 QT 간격연장 흔하지 않게 서맥g 혈관 이상 매우 흔하게 고혈압i 고혈압i 호흡, 흉부, 종격동 이상 매우 흔하게 기침, 호흡곤란j 흔하게 …