갈라폴드캡슐(미갈라스타트염산염)

순응변이(amenable mutation)를 가진 파브리병(α-galactosidase A 결핍)으로 확진 받은 12세 이상 환자의 장기간 치료

이 약은 파브리병에 대한 진단과 치료에 대한 경험이 있는 의사의 감독 하에 투여하여야 하며 효소대체요법과 병용하여 사용하지 않는다. 이 약의 권장용량은 성인 및 45kg 이상의 12 세이상 청소년에서 1 캡슐(미갈라스타트로서 123mg) 2 일 1 회로 매번 같은 시간에 투여한다. 이 약을 이틀 연속하여 투여하지 않는다. 만약 이 약의 투여를 잊은 경우, 정상 복용 시간의 12 시간 이내인 경우에만 누락된 복용량을 복용한다. 만약 12 시간 이상 지났다면 격일 투약 일정에 따라 다음 투약 예정일의 같은 시간에 투여를 재개한다. 음식 또는 카페인과 함께 복용 시 이 약의 노출이 각각 약 40 %, 60 % 감소하므로, 최소 4 시간의 공복을 유지하기 위해 이 약 투여 전후 2 시간 이내에는 음식과 카페인을 섭취하지 않는다. 이 4 시간의 공복유지기간에 물, 50g 이하의 포도당을 함유한 투명한 음료(예: 과육이 없는 사과주스 250 mL 이하 등) 또는 카페인이 없는 음료(카페인이 없는 탄산음료 포함)를 섭취할 수 있다. 환자에게 적절한 효과를 보이기 위해서는 2일에 한 번씩 매일 같은 시간에 복용해야 한다. 캡슐을 자르거나, 부수거나, 씹지 않고 캡슐 그대로 삼킨다. 신장애 환자 중증의 신장애 환자(예측 사구체 여과율(eGFR)이 30mL/분/1.73 m2 미만)에는 이 약의 투여가 권장되지 않는다. 간장애 환자 간장애 환자에서는 용량조절이 요구되지 않는다.

1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것 이 약의 주성분 또는 구성성분에 과민반응이 있는 환자 2. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것 1) 이 약으로 치료를 처음 시작하거나 다른 약에서 이 약으로 전환한 환자 2) 비순응변이(non-amenable mutation)를 가진 환자에는 투여가 권장되지 않는다. 3) 신장애 환자 (중증의 신장애 환자에는 투여가 권장되지 않는다.) 4) 효소대체요법을 받고있는 환자(병용투여는 권장되지 않는다.) 5) 임부 및 임신가능성이 있는 여성 6) 수유부 3. 이상반응 1) 임상시험 안전성 프로파일 요약 가장 일반적인 이상반응은 두통으로 이 약을 투여 받은 환자의 약 10 %에서 발생하였다. 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자에서 나타난 이상반응은 아래의 표 1과 같다. 이상반응의 빈도는 다음과 같이 정의하였다. 매우 흔하게: ≥ 1/10, 흔하게: ≥ 1/100 이고 < 1/10, 흔하지 않게: ≥ 1/1,000 이고 <1/100), 드물게: ≥ 1/10,000 이고 < 1/1,000, 매우 드물게: < 1/10,000, 빈도불명 각 기관분류별로 이상반응은 빈도수가 감소하는 순으로 기재하였다. 표 1: 임상시험에서의 이상반응 기관 매우 흔하게 (≥1/10) 흔하게 (≥1/100 이고 <1/10) 정신계 우울증 신경계 두통 감각이상, 어지러움, 감각저하, 현기증 심장계 두근거림 호흡계 호흡곤란, 비출혈 소화기계 설사, 오심, 복통, 변비, 구갈, 배변절박, 소화불량 피부 및 피하조직계 발진, 가려움 근골격계 근육경련, 근육통, 기운목 비뇨생식기계 단백뇨 전신 및 투여부위 이상 피로 검사치 이상 혈중 크레아틴인산활성효소증가, 체중 증가 소아 21명의 청소년(12세 이상~18세 미만이며, 45kg 이상)에 대한 안전성 평가는 성인과 동일한 용량을 투여 받은 환자가 참여한 공개 연구 AT1001-020의 1년 안전성 데이터를 근거로 한다. 청소년과 성인 대상 사이에 연령별 이상반응 차이는 관찰되지 않았다. 청소년들의 이상반응 빈도, 유형 및 중증도는 이러한 자료에 근거해 성인과 동일할 것으로 예상된다. 2) 시판 후 경험 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 18명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 38.89% (7/18명, 총 16건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았으며 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다. 표2: 시판 후 조사 결과 기관계 예상하지 못한 약물이상반응 11.11%(2/18명 3건) 흔하게 (1~10%미만) 각종 위장관 장애 구토 임상 검사 글로보트리아오실세라마이드(Gb3) 증가, 글로보트리아오실스핑고신(Lyso-Gb3) 증가 3) 국외 시판 후 경험 혈관 부종(빈도 불명)이 보고되었다. 4. 일반적 주의 1) 이 약은 운전 및 기계 조작 능력에 대한 영향은 없거나 무시할만한 것으로 나타났다. 2) 이 약으로 치료를 처음 시작하거나 다른 약에서 이 약으로 전환한 환자는 신기능, 심초음파검사 파라미터 및 생화학적 마커를 정기적(6 개월마다)으로 모니터링하는 것을 권장한다. 유의한 임상적 악화가 나타날 경우 추가적인 임상 평가 또는 이 약의 투여 중지를 고려하여야 한다. 3) 이 약을 투여한 환자에게서 단백뇨의 감소는 나타나지 않았다. 4) 제한적인 결과를 통해 이 약과 표준 효소 대체요법을 병용 시 약 1∼5배의 아갈시다제의 노출이 증가되었다. 또한 이 연구는 아갈시다제가 이 약의 약력학에 영향을 미치지 않음을 보였다. 이 약은 효소 대체요법과 병용하여 사용하지 않는다. 5. 상호작용 1) In vitro 결과에 따르면 미갈라스타트는 CYP1A2, 2B6, 또는 3A4의 유도제가 아니며 CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 또는 3A4/5의 저해제 또는 기질이 아니다. 미갈라스타트는 MDR1 또는 BCRP의 기질이 아니고, BCRP, MDR1, 또는 BSEP human efflux transporters의 억제제가 아니다. 또한 미갈라스타트는 MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OCT2의 기질이 아니고, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1, MATE2-K human uptake transporters의 억제제가 아니다. 2) 이 약과 카페인의 병용투여는 이 약의 전신 노출(AUC 및 Cmax)을 감소시켜 효능을 감소시킬 수 있다. 이 약 복용 최소 2시간 전과 복용 후 2시간 동안 카페인과 이 약의 병용을 피해야 한다.(13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보 참고) 6. 임부, 수유부에 대한 투여 1) 가임 여성 …