카보메틱스정40밀리그램(카보잔티닙)

1) 신장세포암의 치료 (1) 이전에 VEGF(Vascular endothelial growth factor) 표적요법으로 치료 받은 적이 있는 진행성 신장세포암 환자에서의 단독요법 (2) 진행성 신장세포암 환자에서의 1차 치료로서 니볼루맙과의 병용요법 2) 간세포암의 치료 : 이전에 소라페닙으로 치료 받은 적이 있는 간세포암의 치료 이전에 VEGF 표적요법 치료를 받은 적이 있거나, 치료 중 질병이 진행된, 방사성 요오드 요법(RAI)에 대해 적합하지 않거나 불응성인 국소 진행성 또는 전이성 분화갑상선암(DTC) 환자에서의 단독요법 4) 신경 내분비 종양의 치료 소마토스스타틴 유사체를 제외하고 이전에 전신요법을 받은 적이 있는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성의 고도로 분화된 췌장외 신경내분비종양(epNET) 및 췌장 신경내분비종양(pNET)

이 약을 이용한 치료는 항암제 투여에 숙련된 전문가에 의해 시작되어야 한다. 단독요법 권장투여용량은 1일 1회 60mg이다. 이 약은 환자에게 더 이상 임상적 유익성이 없거나 수용할 수 없는 독성이 발생하기 전까지 투여한다. 진행성 신장세포암에서 니볼루맙과 병용한 1차치료 요법 병용요법에서 이 약의 권장투여용량은 1일 1회 40mg이며, 니볼루맙은 2주마다 240mg 또는 4주마다 480mg으로 정맥 주사한다. 이 약은 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속 투여한다. 니볼루맙은 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 또는 질병이 진행되지 않는 환자의 경우 최대 24개월까지 투여한다. (니볼루맙의 허가사항 참조) 치료 조절 의심되는 이상반응 관리를 위해 일시적으로 이 약의 투여를 중단하거나 용량 감소가 요구될 수 있다(표 1 참조). 투여용량 감소가 필요한 경우, 단독요법에서 이 약의 투여용량을 1일 40mg으로 감소시키고, 이후 추가로 용량 조절이 필요한 경우 1일 20mg으로 감소시키는 것을 권장한다. 니볼루맙과의 병용요법에서는 1일 1회 20mg으로 감소시키고, 이후 추가로 용량 조절이 필요한 경우 2일 1회 20mg으로 감소시키는 것을 권장한다. (니볼루맙의 용량조절은 해당 허가사항 참조) 투약 중단은 CTCAE 3등급 또는 그 이상의 독성, 또는 참을 수 없는 2등급 독성의 경우 권장된다. 투여용량 감소는 심각하거나 또는 견딜 수 없는 경우가 지속된다면 권장된다. 만약 환자가 복용을 잊은 경우, 다음 복용 12시간 이내에 누락된 복용량은 투여하지 않아야 한다. 표 1. 약물이상반응 시 권장되는 용량 조정 약물이상반응 및 심각성 용량조정 1등급 및 2등급 견딜 수 있으며 쉽게 관리되어지는 경우 보통, 투여용량 조정은 필요하지 않다. 적절한 보조치료 추가를 고려한다. 2등급 견딜 수 없고 용량 감소 또는 보조치료로 관리될 수 없는 경우 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 투약을 중단한다. 적절한 보조치료를 추가한다. 투여용량을 줄여 재시작하는 것을 고려한다. 3등급 (임상적으로 관련이 없는 실험실 이상 제외) 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 투약을 중단한다. 적절한 보조치료를 추가한다. 투여용량을 줄여 재시작하는 것을 고려한다. 4등급 (임상적으로 관련이 없는 실험실 이상 제외) 치료를 중단한다. 적절한 의학적 치료를 제공한다. 증상이 1등급 이하로 개선되면, 투여용량을 줄여 재 시작한다. 증상이 개선되지 않는다면, 이 약의 투여를 영구 중단한다. 카보메틱스와 니볼루맙을 병용투여한 신장세포암 환자의 간 효소 상승 ALT 또는 AST가 ULN의 3배 초과, 10배 이하인 동시에 총 빌리루빈이 ULN의 2배 이상이 아닌 경우 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 카보메틱스 및 니볼루맙 투약을 중단한다. 면역 매개 반응이 의심되는 경우 코르티코스테로이드 요법을 고려할 수 있다(니볼루맙 허가사항 참조). 단독요법으로 재시작하거나, 회복 후 병용요법으로 순차적으로 재시작하는 것이 고려될 수 있다. 니볼루맙으로 재시작하는 경우 니볼루맙 허가사항을 참조한다. ALT 또는 AST가 ULN의 10배 초과이거나 ULN의 3배 초과인 동시에 총 빌리루빈이 ULN의 2배 이상인 경우 카보메틱스와 니볼루맙의 투여를 영구 중단한다. 면역 매개 반응이 의심되는 경우 코르티코스테로이드 요법을 고려할 수 있다(니볼루맙 허가사항 참조). 주:독성등급은 국가 암 연구소의 이상반응에 대한 공통용어기준 4.0판(NCI-CTCAE v4)에 따른다 다음과 같은 이상반응의 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다. • 위장관 천공 또는 적절히 관리되지 않은 누공 • 중증의 출혈 • 동맥 혈전색전 사례(예; 심근경색, 뇌경색) • 고혈압 위기나 적절한 치료에도 불구하고 중증의 고혈압 • 신증후군 • 가역적 후백질 뇌병증 증후군 병용 의약품

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민반응의 병력이 있는 환자 2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), 총 유당분해효소결핍증 (total lactase deficiency), 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption)와 같은 유전적 문제가 있는 환자에게는 투여해서는 안 된다. 2. 이상반응 1) 단독요법 (1) 안전성 프로파일의 요약 이 약의 안전성 프로파일은 409명의 진행성 신장세포암(renal cell carcinoma, RCC), 467 명의 진행성 간세포암(hepatocellular carcinoma, HCC) 및 170 명의 국소진행성 또는 전이성 분화갑상선암(differentiated thyroid cancer, DTC) 환자 및 227명의 신경 내분비 종양 환자(Neuroendocrine Tumours, NET)를 포함하는 1,273 명의 임상시험 환자의 결과를 근거로 한다. 진행성 신장세포암 및 진행성 간세포암환자에서, 이 약과 관련된 일반적인 중대한 약물이상반응은 폐렴, 위장관 천공, 루, 출혈, 혈전 색전증 등이다, 국소진행성 또는 전이성 분화갑상선암환자에서, 이 약과 관련된 일반적인 중대한 약물이상반응(발병률 1% 이상)은 설사, 흉막 삼출, 폐렴, 폐색전증, 빈혈, 심부정맥혈전증, 고혈압 및 저칼슘 혈증, 턱 골 괴사, 통증, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 구토, 신 기능 장애등이다. 신경 내분비 종양 환자에서 가장 일반적인 중대한 약물 이상반응(발병률 1% 이상)은 고혈압, 피로, 폐 색전증, 구토, 설사, 구역, 심정지, 색전증 및 저산소증이다. RCC, HCC, DTC 및 NET 환자에서 모든 등급에서 가장 빈번한(25% 이상) 이상반응은 설사, 피로, 구역, 식욕 감소, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군 및 고혈압이다. (2) 약물이상반응 표 약물이상반응은 MedDRA 시스템의 장기 분류 및 빈도 카테고리에 따라 [표 1]에 나열되었다. 빈도는 모든 등급을 기준으로 하여 다음과 같이 정의된다. 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100~<1/10), 흔하지 않음(≥1/1000~<1/100), 알 수 없음(추정할 수 없음(Not known)). 빈도군 내에서 심각성이 감소하는 순서로 약물이상반응들이 제시되어 있다. [표 1] 단독요법에서 임상시험 또는 시판 후 사용 후 보고된 약물이상반응 MedDRA 시스템 장기 등급 매우 흔함 흔함 흔하지 않음 알 수 없음 감염 및 기생충 감염 폐렴, 농양* 혈액 및 림프계 장애 빈혈, 혈소판 감소증 중성구 감소증, 림프구 감소증 각종 내분비 장애 갑상선 저하증* 대사 및 영양 장애 식욕 감소, 저마그네슘 혈증, 저칼륨 혈증, 저알부민 혈증, 저칼슘 혈증 탈수, 저인산 혈증, 저나트륨 혈증, 고칼륨 혈증, 고빌리루빈 혈증, 고혈당증, 저혈당증 각종 신경계 장애 미각이상, 두통, 어지러움 말초 신경 병증a 경련, 뇌혈관 사고, 가역적 후뇌 병증 증후군* 귀 및 미로 장애 이명 각종 심장 장애 급성 심근 경색 각종 혈관 장애 고혈압 출혈b* 정맥 혈전증c, 저혈압d, 색전증d 고혈압 위기, 동맥 혈전증**, 동맥 색전증 동맥류 및 동맥 박리, 동맥파열 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 발성 장애, 호흡 곤란, 기침 폐색전증, 알레르기성 비염d 기흉 각종 위장관 장애 설사*, 오심, 구토, 구내염, 변비, 복통, 소화 불량 위장관 천공*h, 췌장염, 루*, 위 식도 역류 질환, 치핵, 구강통증, 연하곤란, 입 건조, 고창d 설통 간담도 장애 간성 뇌 병증* 담즙 정체성 간염 피부 및 피하 조직 장애 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 발진g 소양증, 탈모, 건성피부, 모발색 변화, 과다 각화증, 홍반 피부 혈관염 근 골격 및 결합 조직 장애 사지 통증, 등통, 관절통 근육 연축 턱 골 괴사* 신장 및 요로 장애 단백뇨 전신 장애 및 투여 부위 병태 피로, 점막 염증, 무력증, 말초부종, 발열 임상 검사e 체중감소, 혈청 ALT 증가, AST 증가, 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가 GGT 증가, 혈액 크레아티닌 증가, 아밀라아제 증가, 리파아제 증가, 혈액 콜레스테롤 증가, 백혈구 수 감소, 혈액 중성 지방 증가 손상, 중독 및 시술 합병증 상처 합병증f …