닌라로캡슐4밀리그램(익사조밉시트레이트)

1. 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자의 치료에 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법 2. 자가조혈모세포 이식을 받은 다발골수종 환자의 유지요법 3. 자가조혈모세포 이식을 받지 않은 다발골수종 환자의 유지요법

1. 권장용량 1) 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자의 치료에 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법 • 이 약은 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용요법으로 28일을 1주기로 한다. • 이 약의 권장 시작용량은 4 mg으로 28일 주기의 제 1, 8, 15일에 주 1회 경구 투여한다. • 레날리도마이드의 권장 시작 용량은 25 mg으로 28일 주기의 제 1일부터 21일까지 매일 1회 경구투여한다. • 덱사메타손의 권장 시작용량은 40 mg으로 28일 주기의 제 1, 8, 15, 22일에 주 1회 경구 투여한다. • 질병이 진행되거나 수용하지 못할 독성이 발생하기 전까지 치료를 계속한다. • 레날리도마이드 및 덱사메타손에 대한 추가정보는 각각의 허가사항을 참조한다 표 1 . 이 약과 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법 (∨: 약물 투여) 28일 주기 (4주 주기) 1주 2주 3주 4주 1일 2-7일 8일 9-14일 15일 16-21일 22일 23-28일 익사조밉 ∨ ∨ ∨ 레날리도마이드 ∨ ∨(매일) ∨ ∨(매일) ∨ ∨(매일) 덱사메타손 ∨ ∨ ∨ ∨ 2) 자가조혈모세포 이식을 받은 다발골수종 환자 및 자가조혈모세포 이식을 받지 않은 다발골수종 환자의 유지요법 • 이 약은 유지요법으로 28일을 1주기로 한다. • 이 약의 권장 시작용량은 3 mg으로 28일 주기의 제 1, 8, 15일에 주 1회 경구 투여하여 4주기까지 유지한다. • 4주기까지의 내약성이 좋은 경우, 5주기의 제1일에 4mg으로 증량한다. • 치료는 24 개월 동안 또는 질병이 진행되거나 허용되지 않는 독성이 있을 때까지 계속되어야 한다. 2. 투여방법 이 약은 4주 주기의 처음 3주간 주 1회로 같은 요일에 거의 동일한 시간에 투여해야한다. 적어도 식사 1시간 전 또는 식사 2시간 후에 투여해야 한다. 캡슐을 부수거나, 열어서는 안 된다. 씹지 않고 물과 함께 통째로 삼킨다. 투여를 잊은 경우에는 다음 투여시간이 72시간 이상 남은 경우에만 해당 용량을 투여하고, 72시간 이내인 경우에는 놓친 용량을 투여해서는 안 되며, 다음 투여 시점에 놓친 용량을 보충하기 위해서 2배 용량을 투여해서도 안 된다. 투여 후에 구토가 발생한 경우에는 해당 용량을 다시 투여하지 않고, 다음 계획된 시점에 투여를 재개한다. 새로운 투여주기를 시작하기 전에 다음의 조건을 만족해야한다. ● 절대 호중구 수치가 최소 1,000/mm3 이상 ● 혈소판 수치가 최소 75,000/mm3 이상 ● 비혈액학적 독성은 의사의 판단에 따라 환자의 기저수준 또는 1등급 이하로 회복되어야 한다. 이 약으로 치료받고 있는 환자들의 대상포진 재활성화의 위험을 줄이기 위해 항바이러스 백신을 투여 받아야 한다. 3. 용량조절 지침 1) 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자의 치료에 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법 이 약의 병용요법 시 용량감소 단계는 아래의 표 2를 따르며, 용량조절 지침은 아래의 표3을 참조한다. 표2. 병용요법 시 이상반응으로 인한 이 약의 용량 감량 권장 시작 용량* 1차 감량 2차 감량 중단 4mg 3mg 2.3mg * 중등도 또는 중증의 간장애 환자, 중증의 신장애 또는 투석이 필요한 말기 신질환 환자에서의 권장 시작 용량은 3mg 이다. 혈소판 감소증, 호중구 감소증, 발진이 발생하는 경우, 이 약 및 레날리도마이드에 대한 용량조절을 권장하며, 이 약의 용량 조절 지침은 표 3에 기술되어 있다. 레날리도마이드의 용량조절이 필요한 경우, 레날리도마이드의 허가사항을 참조한다. 표 3. 레날리도마이드 및 덱사메타손과 이 약의 병용투여시 용량조절 지침 혈액학적 독성 권장 조치

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약의 주성분 및 첨가제 성분에 과민증이 있는 환자 2. 이상반응 1) 다음의 주요 이상반응이 ‘2) 치료적 확증 임상시험에서의 경험’ 중 “(4) 주요 이상반응” 항에 자세히 설명되어 있다(‘3. 일반적 주의’항 참조) &#x2022; 혈소판 감소증 &#x2022; 소화기계 &#x2022; 말초신경병증 &#x2022; 말초부종 &#x2022; 피부계 &#x2022; 간독성 2) 치료적 확증 임상 시험에서의 경험 임상 시험들은 다양한 조건에 따라 실시되므로, 한 가지 약물의 임상 시험들에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서의 발생률과 직접적으로 비교할 수는 없으며, 실제 관찰되는 발생률을 반영하지 못할 수도 있다. (1) 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자의 치료에 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법 (TOURMALINE-MM1) 이 약의 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 임상 시험의 안전성 모집단은 재발성 및/또는 불응성 다발골수종 환자 720명으로, 이들은 익사조밉을 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용하여 투여하거나 (익사조밉요법군 361명), 위약을 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용하여 투여하였다 (위약요법군 359명). 익사조밉요법군에서 가장 흔하게 보고된(위약요법군에 비해 5% 이상 차이를 나타내는 20%이상) 이상반응은 혈소판 감소증, 호중구 감소증, 설사, 변비, 말초 신경병증, 오심, 말초 부종, 발진, 구토, 기관지염이었다. 익사조밉요법군에서 환자의 2% 이상에서 보고된 중대한 이상반응은 혈소판 감소증 (2%), 설사 (3%) 및 기관지염 (2%) 이었다. 말초신경병증이 보고된 환자의 4%, 설사가 보고된 환자의 3%, 혈소판 감소증이 보고된 환자의 2%에서 3가지 약물 중 한 가지 이상을 영구적으로 중단하였다. 이상반응으로 인한 이 약을 영구적으로 중단한 환자는 10%였다. 표 1은 환자의 5% 이상에서 발생하고, 익사조밉요법군과 위약요법군 간에 5% 이상 차이가 있는 비혈액학적 이상 반응을 요약한 것이다. 표1. 환자의 5% 이상에서 발생하고, 익사조밉요법군과 위약요법군 간에 5% 이상의 차이를 나타내는 비혈액학적 이상반응(전체, 3등급 및 4등급)-TOURMALINE-MM1 익사조밉 + 레날리도마이드+덱사메타손 (361명) 위약 + 레날리도마이드+덱사메타손 (359명) 기관계 % % 전체등급 3등급 4등급 전체등급 3등급 4등급 소화기계 설사 52 10 0 43 3 0 변비 35 ＜1 0 28 ＜1 0 오심 32 2 0 23 0 0 구토 26 1 0 13 ＜1 0 신경계 말초신경병증† 32 2 0 24 2 0 근골격계 및 결합조직 등허리 통증* 27 ＜1 0 24 3 0 감염 및 전염 상기도 감염* 27 1 0 23 1 0 기관지염 22 2 0 17 2 <1 피부 및 피하조직 발진† 27 3 0 16 2 0 전신 및 투여부위 이상 말초부종 27 2 0 21 1 0 *최종 분석 시점에, 해당 이상반응은 두 군 간에 5% 이상의 차이를 나타내는 기준을 충족하지 않았다. †preferred terms으로 나타냄 아래의 표 2는 이상반응 및 실험실 검사 자료로부터 통합된 이상반응 정보이다. 표2. 혈소판 감소증 및 호중구 감소증- TOURMALINE-MM1 익사조밉 + 레날리도마이드+덱사메타손 (361명) 위약 + 레날리도마이드+덱사메타손 (359명) % % 전체 등급 3-4등급 전체 등급 3-4 등급 혈소판 감소증 85 30 67 14 호중구 감소증 74 34 70 37 대상포진 대상포진은 익사조밉요법군 환자에서 6%, 위약요법 환자에서 3%로 보고되었다. 의사 재량에 따라 항바이러스 백신 예방이 허용되었다. 항바이러스 백신 예방을 받은 익사조밉요법군 환자에서 대상포진 감염 발생률(1%)은 받지 않은 환자군(10%)에 비해 더 낮았다. 눈의 이상 눈의 이상은 많은 다양한 이상반응 용어로 보고되었으나, 통합하였을 때 그 빈도는 익사조밉요법군 환자에서 38% 이었다. 가장 흔한 이상반응은 백내장(15%), 결막염(9%), 흐릿한 시야 (7%) 및 안구건조(6%) 이었다. (2) 자가조혈모세포 이식을 받은 다발골수종 환자의 유지요법 (TOURMALINE-MM3) …