알레센자캡슐150밀리그램(알렉티닙염산염)

1. ALK 검사 이 약을 투여하고자 하는 경우, 치료 시작 전에 ALK 양성 상태를 평가해야 한다. 정확하고 검증된 ALK 검사가 ALK 양성 비소세포폐암 환자의 선별을 위해 사용되어야 한다. ALK 양성 비소세포폐암의 평가는 활용되는 특정 기술에 대해 숙련도가 입증된 실험실에서 검사가 이루어져야 한다. 2. 권장용량 이 약은 음식과 함께 복용하고 통째로 삼켜야 하며 캡슐을 개봉하거나 녹여 먹여서는 안 된다. 이 약의 권장용량은 600밀리그램(4캡슐)으로 1일 2회 경구투여한다(1일 용량 1200밀리그램). 중증 간장애 환자에서는 450밀리그램을 1일 2회 경구투여한다(1일 용량 900밀리그램). 3. 투여 기간 • 비소세포폐암 절제술 후 보조요법 이 약은 질병이 재발하거나 관리 불가능한 독성이 나타날 때까지 또는 2년 동안 투여하는 것이 권장된다. • 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료 이 약은 질병 진행이 있거나 관리 불가능한 독성이 나타날 때까지 투여하는 것이 권장된다. 4. 투여 지연 또는 누락 계획된 투여 용량을 놓친 경우, 환자는 다음 복용 시간까지 6시간 넘게 남았다면 바로 복용한다. 이 약 투여 후 구토를 한다면 환자는 예정된 다음 투여 시간에 해당 용량을 복용한다. 5. 용량 조절 이상반응 관리를 위해 이 약 투여 중 일시적 투여 중단, 용량 감소 또는 투여 중지가 필요하다. 이 약의 용량은 내약성에 근거하여 1일 2회 150밀리그램씩 감량할 수 있다. 이 약의 투여는 환자가 1일 2회 300밀리그램에 내약성이 없다면 영구히 투여를 중지한다. 표 1은 일반적인 이 약 용량 조절에 대한 표이다. 표1. 용량 조절 일정 용량 조절 일정 용량 용량 1일 2회 600밀리그램 1차 용량 감량 1일 2회 450밀리그램 2차 용량 감량 1일 2회 300밀리그램 표2. 약물 이상 반응에 대한 권장 용량 조절 및 관리 지침 등급 이 약 용량 간질성폐질환/폐렴(모든 등급) 즉시 이 약 투여를 중단하고 간질성폐질환/폐렴의 다른 잠재적인 원인이 밝혀지지 않는다면 영구히 투여를 중단 총 빌리루빈은 정상치 상한(ULN) 보다 2배 이하로 증가하고 ALT 또는 AST가 정상치 상한보다 5배 초과하여 상승 기저상태 또는 정상치 상한의 3배 이하로 회복될 때까지 일시적으로 투여를 중단하고, 감량된 용량으로 투여를 재개(표1 참조) 담즙울체 또는 용혈없이 총 빌리루빈이 정상치 상한 보다 2배를 초과하여 상승하고 ALT 또는 AST가 정상치 상한보다 3배 초과하여 상승 이 약 투여를 영구히 중단 총 빌리루빈이 정상치 상한보다 3배 초과하여 상승 기저상태 또는 정상치 상한의 1.5 배 이하로 회복될 때까지 일시적으로 투여를 중단하고, 감량된 용량으로 투여를 재개(표 1 참조) 3등급 신장애 혈중 크레아틴이 정상치 상한의 1.5배 이하로 회복될 때까지 일시적으로 투여를 중단하고, 감량된 용량으로 투여를 재개 4등급 신장애 이 약 투여를 영구히 중단 2등급 또는 3등급 서맥*(증상성, 중증이고 의학적으로 유의한, 의학적 중재가 요구되는) 1등급(무증상) 서맥 이하 또는 심박동수 60bpm 이상으로 회복될 때까지 일시적으로 중단. 항고혈압제뿐만 아니라 서맥을 초래한다고 알려진 병용약제 투여 여부를 평가함. 원인이 되는 병용약제가 확인되고 중지할 수 있거나 용량을 조절할 수 있다면, 1등급(무증상) 서맥 이하 또는 심박동수 60bpm 이상으로 회복됐을 시 이전 용량을 재개하여 투여함. 원인이 되는 병용약제를 찾을 수 없거나, 중지할 수 없다면, 또는 용량 조절이 안된다면 1등급(무증상) 서맥 또는 심박동수 60bpm 이상으로 회복됐을 시 감량된 용량으로 투여를 재개한다(표 1 참조). 4등급 서맥*(생명을 위협하는 결과, 긴급한 중재가 요구되는)

1. 경고 1) 간질성폐질환(ILD)/폐렴 이 약의 임상시험에서 간질성폐질환/폐렴이 보고되었다. 이 약을 투여받는 환자는 폐렴을 나타내는 폐 증상에 대해 모니터링 해야 한다. 간질성폐질환/폐렴으로 진단 받은 환자는 즉시 이 약 투여를 중단하고 간질성폐질환/폐렴의 다른 잠재적인 원인이 발견되지 않는다면 영구히 투여를 중지한다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 알려진 과민반응이 있는 환자. 2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption)등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다. 3. 이상반응 1) 안전성 프로파일 요약 이 약의 안전성은 ALK 양성 비소세포폐암에 대한 완전 절제 수술 후 보조요법(n=128) 및 국소 진행성 또는 전이성 환자의 치료(n=405)로서 총 533명에서 수집된 자료를 기반으로 한다. 이 환자들은 이 약의 권장용량인 600mg을 1일 2회 투여받았다. 수술 후 보조요법에 대한 3상 임상시험(BO40336)에서 128명의 환자에게 이 약을 투여하였으며, 투여기간의 중앙값은 23.9개월이었다. 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료에 대한 3상 임상시험(BO28984)에서 152명의 환자에게 이 약을 투여하였으며, 투여기간의 중앙값은 28.1개월이었다. 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료에 대한 2상 임상시험(NP28761, NP28673)에서 253명의 환자에게 이 약을 투여하였으며, 투여기간의 중앙값은 11.2개월이었다. 임상시험 전반에 걸쳐 가장 흔한(20% 이상) 약물 이상반응은 변비, 근육통, 부종, 빈혈, 발진, 빌리루빈 증가, ALT 증가 및 AST 증가였다. 2) 이상반응 이 약을 투여받은 환자에서 발생한 이상반응을 MedDRA 기관계 대분류에 따라 나열하였다. 각 이상반응의 빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥ 1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)로 구분하였다. 표 3. ALK 양성 비소세포폐암에 대한 완전 절제 수술 후 보조요법 임상시험(BO40336)에서 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 이상반응(≥10%) 이상반응 알렉티닙 N=128 화학요법 N=120 모든 등급 (%) 3-4등급 (%) 모든 등급 (%) 3-4등급 (%) 간담도 장애 간독성a 61 4.7* 13 0 각종 위장관 장애 변비 42 0.8* 25 0.8* 복통b 13 0 10 1.7* 설사c 13 0.8* 9 1.7* 근골격 및 결합 조직 장애 근육통d 34 0.8* 1.7 0 감염 및 기생충 감염 COVID-19 29 0 0.8 0 전신 장애 및 투여 부위 병태 피로e 25 0.8* 28 4.2* 부종f 16 0 1.7 0 피부 및 피하 조직 장애 발진g 23 1.6* 10 0 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 기침h 20 0.8* 3.3 0 호흡곤란i 13 0.8* 2.5 0 신장 및 요로 장애 신장애j 16 0.8* 9 0 각종 신경계 장애 미각 이상k 13 0 3.3 0 두통 11 0 7 0 임상 검사 체중 증가 13 0.8* 0.8 0 각종 심장 장애 서맥l 12 0 0 0 …