비가비르정450밀리그램(발간시클로비르염산염)

AIDS 성인 환자의 CMV망막염 치료 CMV 질환 감염위험이 있는 성인 및 소아 고형장기이식환자(CMV 양성인 자로부터 장기를 이식받는 CMV 음성 환자)에서 CMV 질환의 예방

AIDS 환자의 CMV망막염 치료 성인 환자 ● 유도요법 활동성 CMV 망막염 환자에게는 21일간 식사와 함께 1일 2회, 1회 900mg씩 복용한다. 유도요법의 연장은 골수독성의 위험을 증가시킬 수 있다. ● 유지요법 유도요법후 또는 비활동성 CMV망막염 환자는 1일 1회, 1회 900mg씩 식사와 함께 복용한다. 망막염이 악화될 경우에는 유도요법을 반복한다. 소아환자 CMV 망막염 치료에 대해, 적절하고 통제된 소아환자 임상연구에서 이 약의 안전성과 유효성이 확립되어 있지 않다. 장기이식환자의 CMV질환 예방 성인환자 신장이식환자는 이식 후 10일 이내에 복용을 시작하여 200일까지 1일 1회, 1회 900mg씩 복용한다. 신장 이외의 고형장기 이식환자는 이식 후 10일 이내에 복용을 시작하여 100일까지 1일 1회, 1회 900mg씩 복용한다. 소아환자 CMV질환이 발생할 위험이 있는 4개월 이상의 소아 고형장기이식 환자에 대한 이 약의 1일 권장용량은 체표면적(BSA)과 Schwartz식(CrCLS)에 의한 크레아티닌 클리어런스(CrCL)에 따라 아래의 계산식으로 계산된다. 소아용량(mg)= 7×BSA×CrCLS (Mosteller BSA식과 Schwartz 크레아티닌 클리어런스식 참고), 계산한 Schwartz 크레아티닌 클리어런스가 150mL/min/1.73m2를 초과하는 경우, 150mL/min/1.73m2를 식에 사용해야 한다. k=0.45*(2세 미만), k=0.55(남아:2세-13세미만, 여아:2세-16세미만), k=0.7(남아:13세-16세), 16세가 넘는 환자는 성인 용량을 참고한다. - 제공된 k값은 혈청크레아티닌을 측정하는 Jaffe 방법에 근거하며 효소적 방법을 쓸 때는 보정이 필요할 수 있다. -* 적절한 하위 환자군에 대해 더 낮은 k값이 필요할 수 있다. 신장이식 소아환자는 이식 후 10일 이내에 복용을 시작하여 200일까지 1일 1회, 권장용량(7×BSA×CrCLS)을 복용한다. 신장 이외의 고형장기이식 소아환자는 이식 후 10일 이내에 복용을 시작하여 100일까지 1일 1회, 권장용량(7×BSA×CrCLS)을 복용한다. 모든 계산된 용량은 실제 투여할 수 있는 용량을 고려하여 가장 가까운 25mg의 배수에 반올림한다. 만약 계산 용량이 900mg을 초과할 경우에는 이 약의 최대 용량인 900mg을 투여해야 한다. 위 식에 따라 계산된 용량을 투여하기 위해서는 발싸이트 현탁용분말을 사용하는 것이 용이하지만, 계산 용량이 450mg 정제의 10% 이내인 경우(405mg-495mg)이고 환자가 정제를 삼킬 수 있을 때는 450mg 정제를 복용해도 된다. 혈청 크레아티닌 수치를 정기적으로 모니터하고 신장과 체중의 변화를 고려하여 예방 기간 동안 용량을 적절히 조절할 것이 권장된다. 특수 환자에서의 용법·용량 ● 성인 신장해 환자 신장해 환자에서는 혈청 크레아티닌 클리어런스를 주의깊게 모니터링하여야 하며 크레아티닌 클리어런스에 따라서 용량조절을 한다. CrCl(ml/min) 유도용량 유지/예방용량 ≥60 1일 2회, 1회 900mg 1일 1회, 1회 900mg 40-59 1일 2회, 1회 450mg 1일 1회, 1회 450mg 25-39 1일 1회, 1회 450mg 이틀마다, 1회 450mg 10-24 이틀마다, 1회 450mg 주 2회, 1회 450mg *크레아티닌클리어런스는 혈청크레아티닌과 다음 공식에 의해 산출된다. 여자의 크레아티닌 클리어런스 = 0.85 x 남자의 크레아티닌클리어런스 ● 투석환자 투석환자(ClCR<10ml/min)에서는 이 약이 사용될 수 없고, 정맥주사용 간시클로버의 사용이 권장되며 투여용량은 현재 정맥주사용 간시클로버 허가사항에 따라 조절한다.

1. 경고 1) 이 약은 대부분이 체내에서 간시클로버로 전환된다. 간시클로버는 동물시험에서 돌연변이원성, 최기형성, 정자무발생증 및 발암성을 나타내었다. 따라서 사람에서도 기형, 암 및 생식능장애를 유발할 가능성 있다. 따라서 임신 가능성이 있는 여성은 치료 중에 효과적인 피임을 실시하여야 하며 남성은 이 약 투여 중 및 투여 후 최소 90일간 물리적인 피임을 시행하여야 한다. 2) 이 약을 투여한 환자에서 중증 백혈구감소증, 호중구감소증, 빈혈, 혈소판감소증, 범혈구감소증, 골수억제 및 재생불량성 빈혈 등이 관찰되었다. 따라서 이 약은 절대 호중구수 500cells/μL이하, 혈소판수가 25,000/μL이하 또는 헤모글로빈수치가 8g/dl이하인 환자에는 투여하지 않는다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약 또는 간시클로버 과민증 환자 2) 아시클로버 및 발아시클로버에 과민증 환자 3) 임산부, 수유부 및 임신을 계획 중인 사람 4) 절대 호중구수 500cells/μL이하, 혈소판수가 25,000/μL이하 또는 헤모글로빈수치가 8g/dl이하인 환자 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 혈구감소증 환자 또는 타약물에 혈구감소증을 일으킨 병력이 있는 환자 2) 기지의 골수독성약물, 화학물질, 방사선 등에 노출된 병력이 있는 환자 3) 면역억제제 투여중인 환자 또는 혈소판감소(100,000/mm3미만)가 있는 환자 4) 신기능장애환자 5) 정신병, 사고이상 기왕력이 있는 환자 또는 이전에 약제에 의한 정신병 반응 또는 신경독성을 나타낸 적이 있는 환자 6) 고령자 4. 이상반응 발간시클로버는 간시클로버의 전구체로서 경구투여 후 간시클로버로 빠르게 전환된다. 그러므로, 간시클로버의 이상반응이 이 약 투여시에도 발생할 수 있으며 이 약을 투여한 임상시험에서 관찰된 모든 이상반응은 간시클로버 임상시험에서도 관찰되었다. ● 성인 환자 1) AIDS 환자의 CMV 망막염 치료 79명 환자가 등록된 28일간(유도요법 21일과 유지요법 7일)의 무작위배정 임상시험에서 발간시클로버와 정맥용간시클로버의 안전성프로파일은 유사하였다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 설사, 호중구감소증, 발열이었다. 경구용발간시클로버군에서 설사, 구강칸디다증, 두통, 피로가 더 많이 보고되었고, 정맥용간시클로버군에서 오심, 주사부위반응이 더 많이 보고되었다. 표1. 무작위배정임상시험 중 발생한 선택된 이상반응의 백분율 이상반응 발간시클로버군 (79명) 정맥용간시클로버 (79명) 설사 16% 10% 구강칸디다증 11% 6% 두통 9% 5% 피로 8% 4% 오심 8% 14% 정맥염 및 혈전정맥염 - 6% 표2는 CMV 망막염환자 또는 고형장기이식환자를 대상으로 발간시클로버를 투여한 임상시험에서 중대성 및 인과관계와 상관없이 5%이상 발생한 이상반응을 나타낸 표이다. 표2는 CMV망막염 환자에 이 약을 유도 또는 유지요법으로 하루 두 번 또는 하루 한 번 900mg을 투여한 두 임상시험(370명)에 근거한다. 이 환자 중 약 65%가 9개월 이상(최대 30개월) 발간시클로버를 투여받았다. 가장 흔하게 보고된 이상반응 중 중대성과 상관없이 이 약과 관련이 있다고 연구자가 판단한 이상반응은 호중구감소증, 빈혈, 설사, 오심 등이었다. 2) 이식환자에서 CMV 질환 예방 표2는 또한 이식후 10일 이내에 복용을 시작하여 100일까지 발간시클로버 또는 경구용간시클로버를 투여한 고형장기이식환자의 임상시험에서 중대성 및 인과관계와 상관없이 시험약치료 후 28일까지 발생한 발생률 5%이상의 이상반응을 나타낸 표이다. 이식 후 100일까지 치료를 받은 고형장기이식환자에서 가장 흔하게 보고된 이상반응 중 중대성과 상관없이 이 약과 관련이 있다고 연구자가 판단한 이상반응은 백혈구감소증, 설사, 오심, 호중구감소증이었고, 이식 후 200일까지 치료를 받은 신장이식환자에서는 백혈구감소증, 호중구감소증, 빈혈, 설사였다. CMV 망막염환자 이식후 100일까지 복용한 고형장기이식환자 발간시클로버 발간시클로버 경구용간시클로버 SOC 370명 244명 126명 위장관계이상 설사 38 30 29 오심 25 23 23 구토 20 16 14 복통 13 14 14 변비 6 20 20 상복부통증 6 9 6 소화불량 4 12 10 복부팽만 2 6 6 복수 - 9 6 전신이상 및 투여부위상태 발열 26 13 14 피로 20 13 15 하지부종 5 21 16 통증 3 5 7 부종 1 11 9 말초부종 1 6 7 무력 4 6 6 …