자이카디아캡슐150밀리그램(세리티닙)

역형성 림프종 인산화효소 (ALK) 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료

1.ALK검사 이 약을 투여하고자 하는 경우, 치료 시작 전에 ALK양성 상태를 평가해야 한다. 정확하고 검증된 ALK검사가 ALK양성 비소세포폐암 환자의 선택을 위해 사용되어야 한다. ALK 양성 비소세포폐암의 평가는 활용되는 특정 기술에 대해 숙련도가 입증된 실험실에서 검사가 이루어져야 한다. 2. 권장용량 이 약의 1일 권장 투여 용량은 세리티닙으로서 1일 1회 450 mg (이 약 150 mg 캡슐제 3캡슐에 해당)으로, 음식물과 함께 매일 같은 시간대에 경구 복용한다. 이 약의 1일 최대 투여 용량은 450 mg을 음식물과 함께 복용하는 것이다. 환자가 이 약 치료로 인하여 임상적 혜택을 받는 한 투여를 지속한다. 이 약은 음식물과 함께 매일 같은 시간대에 1일 1회 경구 복용한다. 음식은 가벼운 간식부터 한 끼의 식사를 모두 의미한다. 이 약 캡슐을 물과 함께 통째로 삼켜야 하며, 캡슐을 씹거나 부수어서는 안 된다. 복용을 잊은 경우, 다음 복용 시점이 12시간 이내가 아니라면, 놓친 투여량을 복용한다. 만일, 치료 중에 구토가 발생했다면, 추가 용량을 복용하지 않고, 다음 복용 시점에 처방된 용량을 복용한다. 3. 용량조절 환자 개개인의 안전성 및 내약성에 따라 일시 투여 중단 및/또는 용량 감소가 필요할 수 있다. 아래 표에 명시된 이상 반응 외의 이유로 용량 감소가 필요할 경우, 1일 1캡슐 (150 mg) 단위로 감량하여야 한다. 만약 150 mg 을 음식물과 함께 복용할 수 없을 경우, 이 약 투여를 중단한다. 약물 이상 반응을 초기에 감지하고 표준 보조 요법으로 관리하는 방안을 고려하여야 한다. 특정 약물 이상 반응 발생 시의 일시 투여 중단, 용량 감소, 또는 영구 투여 중단은 다음 표의 지침을 따른다. 기 준 용 법 ALT 또는 AST가 정상 상한치 (ULN)의 5배를 초과하여 상승하고, 동시에 총 빌리루빈이 ULN의 2배 이하 이 약 투여를 일시 중단하고, 수치가 베이스라인 또는 ULN의 3배 이하로 회복되면 용량을 150 mg 낮추어 투여를 다시 시작한다. ALT 또는 AST가 ULN의 3배를 초과하여 상승하고, 동시에 총 빌리루빈이 ULN의 2배를 초과하여 상승 (담즙 정체나 용혈은 없음) 이 약 투여를 영구 중단한다. 등급과 무관한 모든 치료 관련 간질성 폐질환/간질성 폐렴 이 약 투여를 영구 중단한다. 최소 2회 이상의 개별 심전도 (ECG) 측정시에 QTc가 500 msec을 초과하는 경우 이 약 투여를 일시 중단하고, QTc가 베이스라인으로 회복되거나 481 msec 미만이 되면 용량을 150 mg 낮추어 투여를 다시 시작한다. QTc가 500 msec을 초과하거나, 베이스라인 대비 60 msec 이상 증가하고 Torsade de Pointes 또는 다형성 심실빈맥이나 중대한 부정맥의 징후/증상이 나타남 이 약 투여를 영구 중단한다. 서맥a (증상이 동반된 경우, 생명을 위협하지 않는 경우) 서맥의 동반 증상이 해소되거나 또는 심장 박동수가 60 bpm 이상으로 회복될 때 까지 이 약 투여를 일시 중단한다. 서맥을 일으키는 것으로 알려진 병용 약제 투여 여부를 확인하고 이 약 용량을 조절한다. 서맥a (저혈압이나 서맥을 일으키는 것으로 알려진 병용 약제를 투여하는 환자에서 의학적 중재를 요하거나 생명을 위협하는 임상적으로 유의한 서맥) 서맥의 동반 증상이 해소되거나 또는 심장 박동수가 60 bpm 이상으로 회복될 때 까지 이 약 투여를 일시 중단한다. 서맥을 일으키는 것으로 알려진 병용 약제의 용량을 조절하거나 투여를 영구 중단할 수 있는 경우, 이 약 용량을 150 mg 낮추어 투여를 다시 시작하고 모니터링을 자주 실시한다. 서맥a (저혈압이나 서맥을 일으키는 것으로 알려진 병용 약제를 투여하지 않는 환자에서 생명을 위협하는 서맥) 이 약 투여를 영구 중단한다. 대증치료에 반응하지 않는 중증의 설사, 오심, 구토

1. 경고 1) 간질성 폐질환/간질성 폐렴 이 약을 투여 받은 환자에서 중증의, 생명을 위협하는 또는 치명적인 간질성 폐질환 (ILD)/간질성 폐렴이 관찰되었다. 중증의, 생명을 위협하는 경우의 대부분은 일시 투여 중단 후 개선되거나 해소되었다. 간질성 폐렴을 암시하는 폐 증상에 대한 모니터링이 실시되어야 한다. 이 약 투여로 인한 간질성 폐렴으로 진단된 환자는 간질성 폐렴의 다른 잠재 원인을 제거하고, 이 약 투여를 영구 중단한다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약의 주성분이나 부형제에 대해 중증의 과민증이 있는 환자 3. 이상반응 역형성 림프종 인산화효소 (ALK)의 유전적 이상이 있는 것으로 확인된 925명의 ALK 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 7건의 임상시험에서 이 약의 1일 권장 투여 용량인 750 mg 을 공복 투여 받은 환자에 대한 약물이상반응 정보를 분석하였다. 이 약 750mg 공복 투여의 노출 기간 중앙값 (median duration of exposure)은 44.9주 (0.1∼200.1주)였다. 62.2%의 환자가 용량을 감소하였고, 74.8%의 환자가 투여를 일시 중단하였다. 이상반응으로 인하여 투여를 영구 중단한 비율은 12.1%였다. 투여 중단을 초래한 0.5%초과 발생한 흔한 이상반응은 폐렴 (0.6%)과 호흡 부전(0.6%)이었다. 이 약의 750mg 공복 투여시, 10% 이상에서 발생한 약물이상반응은 설사, 오심, 구토, 피로, 실험실적 간기능 검사 이상, 복통, 식욕 감퇴, 체중감소, 변비, 발진, 혈중 크레아티닌 상승, 식도 장애 및 빈혈이었다. 이 약의 750mg 공복 투여시, 5% 이상에서 발생한 3등급 및 4등급 약물이상반응은 실험실적 간기능 검사 이상, 피로, 구토, 설사, 오심 및 고혈당증이었다. 이전에 치료받았거나, 치료받지 않은, ALK 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 용량 최적화 임상시험에서, 이 약의 권고 용량인 450mg를 음식과 함께 투여한 군 (N=108)의 전체적인 안전성 프로파일은, 유사한 정상상태 노출을 달성하였지만 위장관 이상반응에서의 감소를 보인 것을 제외하고서는, 이 약 750mg를 공복투여한 군 (N=110)과 일치하였다. 위장관계 약물이상반응의 발생률과 심각도는 이 약 750mg 을 공복투여한 경우(설사 80.0%, 오심 60.0%, 구토 65.5%; 17.3%는 3, 4등급으로 보고됨)에 비해 이 약 450mg를 음식과 함께 복용한 경우(설사 59.3%, 오심 42.6%, 구토 38.0%; 1.9%는 3, 4 등급으로 보고됨)에 감소되었다. 이 약 450mg를 음식과 함께 복용한 환자에서, 24.1%의 환자가 최소 한번의 용량 감소를 요하는 이상반응을 보였고, 55.6%의 환자가 최소 한번의 약물의 일시 중단을 요하는 이상반응을 보였다. 다음 표에 이 약 750mg을 공복 투여한 (N=925) 7건의 임상시험에서 이 약에 대해 보고된 약물이상반응을 나타내었다. 선택된 위장관계 약물이상반응 (설사, 오심, 구토)의 빈도는 이 약 450mg을 음식과 함께 투여한 환자들(N=108)로부터 보고된 것이다. 약물이상반응은 체내 기관별로 분류하여 빈도별로 정리하였다. 빈도가 높은 이상반응부터 나열하였다. 빈도는 다음 기준에 의해 정의하였다: 매우 흔하게 (10% 이상), 흔하게 (1% 이상 10% 미만), 흔하지 않게 (0.1% 이상 1% 미만), 드물게 (0.01% 이상 0.1% 미만), 매우 드물게 (0.01% 미만), 빈도 불명 (가용한 데이터로부터 추정 불가능함) 기관 모든 등급 환자수 (%) 빈도 3/4 등급 환자 수 (%) 빈도 혈액 및 림프계 빈혈 141 (15.2) 매우 흔하게 28 (3.0) 흔하게 대사 및 영양계 식욕감퇴 365 (39.5) 매우 흔하게 20 (2.2) 흔하게 고혈당증 87 (9.4) 흔하게 50 (5.4) 흔하게 저인산혈증 49 (5.3) 흔하게 21 (2.3) 흔하게 눈 시력 장애m 65 (7.0) 흔하게 0 - 심장계 심낭염h 54 (5.8) 흔하게 24 (2.6) 흔하게 서맥e 21 (2.3) 흔하게 0 호흡기, 흉부, 종격동 장애 간질성 폐렴i 19 (2.1) 흔하게 11 (1.2) 흔하게 위장관계 설사n 64 (59.3) 매우 흔하게 1 (0.9) 흔하지 않게 오심n 46 (42.6) 매우 흔하게 0 구토n 41 (38.0) 매우 흔하게 1 (0.9) 흔하지 않게 복통a 426 (46.1) 매우 흔하게 23 (2.5) 흔하게 변비 222 (24.0) 매우 흔하게 3 (0.3) 흔하지 않게 식도 장애f 130 (14.1) 매우 흔하게 …