라핀나캡슐50밀리그램(다브라페닙메실산염)

1. 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 - BRAF V600E 또는 V600K 변이가 확인된 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자의 치료에서 트라메티닙과 병용투여 - BRAF V600E 변이가 확인된 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자의 치료에 단독투여 2. 흑색종의 보조요법 BRAF V600E 또는 V600K 변이가 확인된 III기 흑색종 환자의 완전 절제 수술 후 보조요법에서 트라메티닙과 병용투여 3. 전이성 비소세포폐암 - BRAF V600E 변이가 확인된 전이성 비소세포폐암 환자의 치료에서 트라메티닙과 병용투여 4. 수술이 불가능하거나 전이성인 고형암 BRAF V600E 변이가 확인된, 수술이 불가능하거나 전이성인, 기존 치료제 이후 진행되었고 현재 이용 가능한 적합한 치료제가 없는, 6세 이상 소아 및 성인 고형암(결장직장암 제외) 환자의 치료에서 트라메티닙과 병용 투여

이 약은 항암제 사용경험이 있는 자격이 있는 의사에 의해 투여되어야 한다. 이 약을 투여받기 전에 환자들은 검증된 시험법을 통하여 BRAF V600E 또는 V600K 변이를 확인받아야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 3. 일반적 주의’를 참고한다. 결장직장암 또는 BRAF 야생형 고형암 환자에게 이 약 단독투여 혹은 이 약과 트라메티닙을 병용투여하면 안된다. 이 약을 트라메티닙과 병용할 때, 트라메티닙의 처방정보를 확인한다. ● 권장용량 성인 환자 성인환자에서 이 약의 권장용량은 단독투여/병용투여 모두 체중과 상관 없이 150mg 1일 2회이다 (1일 총 용량 300mg에 해당). 이 약의 권장 용량 감량은 표1에 나타냈다. 이 약의 단독요법 또는 병용요법으로 50mg 1일 2회 미만으로의 용량조절은 권장되지 않는다. 표 1: 이 약의 권장 용량감량 단계 용량단계 이 약의 용량 단독투여 또는 트라메티닙과 병용할 때 시작용량 150mg 1일 2회 1차 감량 100mg 1일 2회 2차 감량 75mg 1일 2회 3차 감량 50mg 1일 2회 이후 감량 50mg 1일 2회에 내약성을 보이지 않을 때 영구 투여중단 * 트라메티닙의 더 상세한 용량조절과 투여방법, 그리고 단독투여에 대한 내용은 트라메티닙의 제품설명서를 참조한다. 소아 환자 체중이 26kg 이상인 소아환자에서 이 약의 권장 용량은 체중에 기반한다 (표2. 참조). 체중이 26kg 미만의 환자에 대한 권장용량은 확립되지 않았다. 표 2. 소아 환자에서 체중 기반의 권장 용량 체중 권장 용량 26 – 37kg 75mg 1일 2회 경구투여 38 – 50kg 100mg 1일 2회 경구투여 51kg 이상 150mg 1일 2회 경구투여 소아 환자에서의 권장 용량 감량은 표3에 나타냈다. 표3. 소아 환자에서의 권장 용량 감량 용량 감량 권장 용량 75mg 1일 2회 경구투여 100mg 1일 2회 경구투여 150mg 1일 2회 경구투여 1차 감량 50mg 1일 2회 경구투여 75mg 1일 2회 경구투여 100mg 1일 2회 경구투여 2차 감량 - 50mg 1일 2회 경구투여 75mg 1일 2회 경구투여 3차 감량 - - 50mg 1일 2회 경구투여 3차 감량 용량 또는 이 약 50mg 1일 2회 투여에 내약성을 나타내지 못하는 경우 투여를 영구 중단한다. ● 투여기간 환자에게 더 이상 이익이 없거나 허용할 수 없는 독성이 나타나지 않는 한 투여를 계속하도록 권장된다. 흑색종 보조요법의 경우 투여 기간은 최대 1년으로 제한된다. ● 복용을 잊었을 경우 복용하는 것을 잊었을 경우, 다음 투약 때까지 6시간 미만이면, 복용해서는 안 된다. ● 복용 방법 다브라페닙은 식사 전 최소 1시간이나 식사 후 최소 2시간에 복용하여야 하며, 약 12시간의 투여 간격을 두어야 한다. 이 약은 환자의 순응도를 높이기 위하여 매일 비슷한 시간에 복용해야 한다. 이 약을 복용한 후 구토한 경우에는 재복용 하지 않고 다음 투여 일정에 따라서 복용한다. 이 약 캡슐은 물과 함께 통째로 삼킨다. 캡슐을 씹거나 부수어서는 안되며, 다브라페닙의 화학적 불안정성으로 인하여 음식 또는 액체와 함께 섞어서는 안된다. 이 약과 트라메티닙을 병용할 때, 트라메티닙은 매일 같은 시간에 이 약의 아침 또는 저녁 투약 시에 1일 1회 동시에 투여한다. ● 용량 조절 단독요법 또는 트라메티닙과 병용시 이상반응을 관리하기 위해 투여중지 (interruption), 용량감소, 투여중단 (discontinuation)이 필요할 수 있다 (표 1, 표 3 및 표 4 참조). 피부 편평세포암종 (cuSCC) 또는 새로운 원발 흑색종 이상반응에 대해서는 용량조절이나 투여중지가 권장되지 않는다 (사용상 주의사항 2.2.항 참조).

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약의 주성분 및 다른 성분에 대해 과민반응이 있는 자 2. 이상반응 ● 안전성 프로파일 요약 1) 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 이 약 단독 투여: 안전성 프로파일은 5개의 단독 투여 임상연구(BRF113683(BREAK-3), BRF113929(BREAK-MB), BRF113710(BREAK-2), BRF113220, BRF112680) 자료를 기초로 하고 있으며, 578명의 환자를 포함하고 있다. 이 약을 투여한 환자의 약 30%가 6개월을 초과하여 투여 받았다. 보고된 가장 빈번하게 (≥15%) 발생한 이상반응(ADRs)은 과다각화증, 두통, 발열, 관절통, 피로, 오심, 유두종, 탈모, 발진, 구토였다. 이 약과 트라메티닙 병용 투여: 이 약과 트라메티닙을 병용 투여 했을 때의 안전성은 2개의 무작위배정된 3상 임상연구 자료를 기반으로 하고 있다. 보고된 가장 빈번하게(≥ 20%) 발생한 이상반응은 발열, 피로, 오심, 두통, 오한, 설사, 발진, 관절통, 고혈압, 구토, 말초부종, 기침이었다. 아래 표 1, 2에 각각 수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 환자에서 이 약 단독 투여 또는 트라메티닙과 병용 투여 시 임상시험에서 보고된 이상반응이 MedDRA의 기관 분류 및 빈도별로 제시되어 있다. 빈도의 분류는 다음과 같다(CIOMS III); 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000) 표 1. 수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 환자에서 이 약 단독 투여 시 임상 연구에서 보고된 이상반응 이상반응 빈도 분류 통합 안전성 자료 N=578 감염 및 침습 비인두염 흔하게 양성, 악성 및 분류되지 않은 종양(낭 및 폴립 포함) 유두종 매우 흔하게 연성섬유종(쥐젖), 피부 편평세포암, 기저세포암종, 지루각화증 흔하게 새로운 원발 흑색종 흔하지 않게 면역계 이상 과민반응 흔하지 않게 대사 및 영양 이상 식욕감퇴 매우 흔하게 저인산혈증, 고혈당증 흔하게 신경계 이상 두통 매우 흔하게 눈 이상 포도막염 흔하지 않게 호흡계, 흉부, 종격 이상 기침 매우 흔하게 위장관계 이상 오심, 구토, 설사 매우 흔하게 변비 흔하게 췌장염 흔하지 않게 피부 및 피하조직 이상 과다각화증, 탈모, 발진, 손발바닥 홍반성 감각이상 증후군 매우 흔하게 광선각화증, 피부병변, 피부건조, 홍반, 가려움, 광과민성1) 흔하게 지방층염 흔하지 않게 근골격계 및 결합조직 이상 관절통, 근육통, 사지 통증 매우 흔하게 신장 및 비뇨기 이상 신부전, 급성 신부전, 간질성 신염 흔하지 않게 전신 이상 및 투여부위 상태 발열, 피로, 오한, 무기력 매우 흔하게 인플루엔자 유사 증후군 흔하게 검사 LVEF(좌심실박출량) 감소 흔하게 QT 연장 흔하지 않게 1) 광과민성은 시판 후 조사에서도 보고되었다. 임상시험(BRF113683(BREAK-3), BRF113929(BREAK-MB), BRF113710(BREAK-2), BRF113220, BRF112680)에서 보고된 모든 사례는 1등급이었고, 용량 조절이 필요하지 않았다. 표2는 무작위배정된 이중맹검 3상 임상연구 MEK115306 (N=209)에서 이 약과 트라메티닙을 병용 투여할 때의 이상반응 및 MEK115306(N=209) 및 무작위 배정된 공개라벨 3상 임상연구 MEK116513 (N=350)의 통합 안전성 자료에서의 이상반응을 나타내고 있다. 표2. 수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 환자에서 이 약과 트라메티닙 병용 투여 시 임상 연구에서 보고된 이상반응 이상반응 빈도 분류 MEK115306(COMBI-d) N=209 MEK115306(COMBI-d)+ MEK116513(COMBI-v) 통합 안전성 자료 N=559 감염 및 침습 요로감염증 매우 흔하게 흔하게 비인두염 매우 흔하게 매우 흔하게 봉와직염, 모낭염, 손발톱주위염, 농포성발진 흔하게 흔하게 양성, 악성 및 분류되지 않은 종양(낭 및 폴립 포함) 피부의 편평세포암, 상피내 편평세포암(보웬병), 각화극세포종을 포함한 편평세포암, 피부유두종을 포함한 유두종, 지루 각화증 흔하게 흔하게 연성섬유종(쥐젖) 흔하게 흔하지 않게 새로운 원발 흑색종 흔하지 않게 흔하지 않게 혈액 및 림프계 이상 중성구 감소증 …