티비케이정50밀리그램(돌루테그라비르나트륨)

다른 항레트로바이러스제와 병용하여 성인 및 만12세 이상의 청소년에서 인체면역결핍바이러스(HIV-1) 감염 치료

이 약은 HIV 감염 치료에 경험이 있는 의사에 의해 처방되어야 하며, 경구 투여한다. 음식물의 섭취와 상관없이 투여할 수 있다. 단, 인테그레이스 계열에 내성이 있는 경우 노출을 높이기 위해 음식물과 함께 투여하는 것이 선호된다 (특히 인테그레이스 억제제 내성 Q148 돌연변이가 있는 환자). 1. 성인 1) 인테그레이스 계열에 대한 내성 기록이 없거나 임상적으로 의심되지 않는 HIV-1 감염 환자에 대한 권장용량은 1회 50mg (1정), 1일 1회 투여이다. 단, 이 환자군에서 이 약과 일부 약물 (예를 들어, 에파비렌즈, 티프라나비르/리토나비르, 또는 리팜피신)을 병용투여 시에는 1일 2회 투여한다. 2) 인테그레이스 계열에 대한 내성이 있는 (기록이 있거나 임상적으로 의심되는) HIV-1 감염 환자에 대한 권장용량은 1회 50mg (1정), 1일 2회 투여이다. 이러한 환자군에서 이 약의 사용은 인테그레이스 내성 양상에 따라 결정되어야 한다. 단, 이 환자군에서 이 약과 일부 약물 (예를 들어, 에파비렌즈, 티프라나비르/리토나비르, 또는 리팜피신)의 병용투여는 피해야 한다. 3) 이 약의 복용을 잊은 경우 다음 번 투여가 4시간 이후이면 가능한 빨리 이 약을 복용한다. 만약 다음 번 투여가 4시간 이내이면 잊은 정제를 복용하지 않고 평소대로 복용을 다시 시작한다. 2. 만12세 이상의 청소년 인테그레이스 계열에 내성이 없는 HIV-1 감염 청소년 (체중 40kg 이상의 만12세 이상∼만18세 미만)에 대한 권장용량은 1회 50mg (1정), 1일 1회 투여이다. 인테그레이스 계열에 대한 내성 기록이 없거나 임상적으로 의심되지 않는 HIV-1 감염 환자에서 경증, 중등증 또는 중증(투석하지 않은 상태에서 CrCl<30 mL/min)의 신장애 환자 및 인테그레이스 계열에 대한 내성이 있는(기록이 있거나 임상적으로 의심되는) HIV-1 감염 환자에서 경증 또는 중등증의 신장애 환자에 대해 용량 조절은 필요하지 않다. 인테그레이스 계열에 대한 내성이 있는(기록이 있거나 임상적으로 의심되는) HIV-1 감염 환자에서 중증(투석하지 않은 상태에서 CrCl<30 mL/min)의 신장애 환자에서는 주의하여 투여해야 한다.

1. 경고 1) 과민반응 돌루테그라비르 투여 시 과민반응이 보고되었는데, 발진과 전신 소견, 때때로 중증의 간 반응을 포함한 장기 기능 이상을 특징으로 하였다. 과민반응의 징후 또는 증상이 발생하면(중증의 발진이나 간 효소의 상승을 수반한 발진, 발열, 전신권태감, 피로, 근육통, 관절통, 수포, 구강 병변, 결막염, 안면부종, 호산구증가증, 혈관부종을 포함하나 이에 국한되지는 않음), 이 약과 다른 의심되는 약물의 투여를 즉시 중단해야 한다. 간 아미노전이효소 및 빌리루빈을 포함한 임상 상태를 모니터링해야 한다. 과민반응 발현 후 이 약 또는 다른 의심되는 약물의 투여 중단이 지연되면 생명을 위협하는 알레르기반응이 유발될 수도 있다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약 또는 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자 2) 도페틸라이드, 필시카이니드, 또는 팜프리딘(달팜프리딘으로도 알려짐)을 포함하여 유기양이온수송체2(OCT2)의 기질이고 좁은 치료역을 갖는 의약품과 병용투여해서는 안 된다(5. 상호작용 참조). 3. 이상반응 1) 안전성 프로파일 요약 안전성 프로파일은 치료 경험이 없는 환자 980명, 치료 경험이 있으나 인테그레이스 억제제에 노출되지 않은 환자 357명, 인테그레이스 억제제를 포함하여 치료에 실패한 환자(인테그레이스 계열에 내성이 있는 환자 포함) 234명을 대상으로 수행한 제2b상 및 제3상 임상시험의 통합 자료에 근거한 것이다. 각 환자에서 가장 중증으로 관찰된 이상반응은 과민반응이었으며, 발진 및 중증의 간 효과를 포함했다. 가장 흔하게 관찰된 투여 후 이상반응은 구역(15%), 설사(16%) 및 두통(14%)이었다. 안전성 프로파일은 상기 언급한 각각의 투여 모집단에서 유사하였다. 2) 이상반응 적어도 돌루테그라비르와 관련성이 있을 것으로 판단된 이상반응을 발현계/발현기관 및 빈도에 따라 제시하였다. 빈도에 대한 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게 (≥1/100 및 <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 및 <1/100), 드물게(≥1/10,000 및 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000). 표 1. 이상반응 각종 면역계 장애 흔하지 않게 과민반응 흔하지 않게 면역재구성증후군 각종 정신 장애 흔하게 불면증 흔하게 비정상적인 꿈 흔하게 우울증 흔하게 불안 흔하지 않게 자살관념*, 자살시도* *특히 우울증 또는 정신질환 병력이 있는 환자 드물게 자살 각종 신경계 장애 매우 흔하게 두통 흔하게 어지러움 각종 위장관 장애 매우 흔하게 구역 매우 흔하게 설사 흔하게 구토 흔하게 고창 흔하게 상복부 통증 흔하게 복통 흔하게 복부 불쾌감 간담도 장애 흔하지 않게 간염 피부 및 피하 조직 장애 흔하게 발진 흔하게 가려움증 전신 장애 및 투여 부위 병태 흔하게 피로 임상 검사 흔하게 ALT 및/또는 AST 상승 흔하게 CPK 상승 3) 실험실 생화학검사치의 변화 이 약을 투여한 첫 4주 이내에 혈청 크레아티닌의 상승이 관찰되었고 24-48주 동안 안정적으로 유지되었다. 치료 48주 후에 관찰된 기저치로부터의 평균 변화는 9.96μmol/L(범위: -53~54.8μmol/L)이었다. 크레아티닌의 상승은 다양한 기저 요법 투여 시와 유사하였다. 이러한 변화는 사구체여과율의 변화를 나타내지 않으므로 임상적으로 연관된 것으로 판단되지 않는다. 임상적 황달이 없는 총 빌리루빈 수치의 상승이 돌루테그라비르와 랄테그라비르(에파비렌즈는 아님)군에서 관찰되었다. 이 변화들은 돌루테그라비르와 비결합 빌리루빈의 공통 소실 경로(UGT1A1)에 대한 경쟁을 반영한 것으로 보인다. 4) B형 또는 C형 간염과의 동시 감염 제3상 임상시험에서 간화학검사치의 기저치가 정상치 상한(ULN)의 5배를 초과하지 않는다면 B형 및/또는 C형 간염에 동시 감염된 환자의 등록이 허용되었다. AST 및 ALT 이상의 발생률이 모든 투여군에서 B형 및/또는 C형 간염에 동시 감염된 하위군에서 더 높았음에도 불구하고, 전반적으로 B형 및/또는 C형 간염에 동시 감염된 환자에서의 안전성 프로파일은 B형 또는 C형 간염에 동시 감염되지 않은 환자에서 관찰된 바와 유사하였다. 이 약의 치료 시작 시 B형 및/또는 C형 간염에 동시 감염된 일부 환자, 특히 B형 간염 치료제의 투여를 중단한 환자에서 면역재구성증후군과 일치하는 간화학검사치 상승이 관찰되었다. 5) 면역재구성증후군 …