임브루비카캡슐140밀리그램(이브루티닙)

외투세포 림프종(MCL) 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 경험이 있는 외투세포 림프종 환자에서 단독요법 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 소림프구성 림프종(SLL) 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 경험이 있는 만성 림프구성 백혈병 환자에서 단독요법 만 65세 이상의 동반질환이 있으며 이전에 치료 받은 적이 없는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자에서 단독요법 만 65세 이상 또는 동반질환이 있거나 고위험인 만 65세 미만의 이전에 치료받은 적이 없는 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종환자에서 오비누투주맙과의 병용요법 동반질환이 없으며 이전에 치료받은 적이 없는 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 성인 환자에서 리툭시맙과의 병용요법 만 65세 이상 또는 동반질환이 있는 만 65세 미만의 이전에 치료받은 적이 없는 만성 림프구성 백혈병 성인 환자에서 베네토클락스와의 병용요법 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM) 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 경험이 있는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자에서 단독요법 이전에 치료받은 적이 없거나 이전 치료 경험이 있는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증환자에서 리툭시맙과의 병용요법

이 약은 매일 같은 시각에, 1컵의 물과 함께 1일 1회 경구 투여한다. 캡슐을 물과 함께 통째로 삼켜야 하며 캡슐을 열거나, 부수거나, 씹지 않도록 한다. 이 약은 자몽주스와 복용해서는 안된다. 이 약은 질병이 진행되거나 환자의 내약성이 지속될 수 없을 때까지 계속 복용하여야 한다. 외투세포 림프종(MCL) 이 약의 권장 용량은 1일 1회 560 mg (140 mg 캡슐 4개)이며, 질병이 진행되거나 환자의 내약성이 지속될 수 없을 때까지 복용한다. 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 소림프구성 림프종(SLL) 이 약의 권장 용량은 1일 1회 420 mg (140 mg 캡슐 3개)이다. 이 약은 만성 림프구성 백혈병 및 소림프구성 림프종에서 질병이 진행되거나 환자의 내약성이 지속될 수 없을 때까지 단독요법으로 투여하거나, 항-CD20 약제(리툭시맙 또는 오비누투주맙)와 병용요법으로 투여한다(효능효과 참조). 베네토클락스와 병용 시, 이 약은 3주기(1주기는 28일) 동안 단독요법으로 투여하고, 이어서 이 약과 베네토클락스를 12주기 동안 병용요법으로 투여한다. 이 약과 병용하는 리툭시맙, 오비누투주맙 또는 베네토클락스에 대한 추가정보는 각 약제의 국내 허가사항을 참조한다. 이 약을 항-CD20 약제와 병용 시, 동일한 날에 투약이 필요하면 이 약을 항-CD20 약제보다 먼저 투약할 것이 권장된다. 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM) 이 약의 권장 용량은 1일 1회 420 mg (140 mg 캡슐 3개)이며, 질병이 진행되거나 환자의 내약성이 지속될 수 없을 때까지 복용한다. 이 약은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증에서 단독요법 또는 리툭시맙과 병용요법으로 투여한다(효능효과 참조). 이 약과 병용하는 리툭시맙에 대한 추가정보는 각 약제의 국내 허가사항을 참조한다. 이 약을 항-CD20 약제와 병용 시, 동일한 날에 투약이 필요하면 이 약을 리툭시맙 보다 먼저 투약할 것이 권장된다. 용량조절 중등도 이상의 CYP3A 억제제와 병용 투여는 이 약의 노출을 증가시킬 수 있으므로 용량 조절이 요구된다. 2등급 심부전, 3등급 심부정맥, 3등급 이상의 비혈액학적 독성, 3등급 이상의 감염 또는 열을 동반한 호중구감소증 또는 4등급의 혈액학적 독성이 새로 발생하거나 악화되는 경우에는 이 약의 투여를 중지하도록 한다. 독성의 증상들이 1등급 또는 기저상태(회복)로 해소되고 나면, 이 약을 아래 표에 권장된 용량으로 재개할 수 있다. 이상사례1 독성 발현 MCL 회복 후 용량 조절 시작용량 = 560 mg CLL/SLL, WM 회복 후 용량 조절 시작용량 = 420 mg 2등급 심부전2 1차 1일 1회 420mg으로 재투여 1일 1회 280mg으로 재투여 2차 1일 1회 280mg으로 재투여 1일 1회 140mg으로 재투여 3차 투여 중단 3등급 심부정맥2 1차 1일 1회 420mg으로 재투여 1일 1회 280mg으로 재투여 2차 투여 중단 3등급 또는 4등급 심부전, 4등급 심부정맥 1차 투여 중단 3등급 또는 4등급의 비혈액학적 독성3, 3등급 또는 4등급의 감염 또는 열을 동반한 호중구 감소증, 4등급의 혈액학적 독성 1차 1일 1회 420mg으로 재투여 1일 1회 280mg으로 재투여 2차 1일 1회 280mg으로 재투여 1일 1회 140mg으로 재투여 3차 투여 중단 1. 미국국립암연구소-이상사례 정도 평가 기준(NCI-CTCAE) 또는 CLL/SLL의 혈액학적 독성 등급에 대한 만성림프구성백혈병 국제 워크샵(iwCLL) 기준에 따라 분류 2. 2등급 심부전, 3등급 심부정맥에서 치료 재개 전 유익성-위험성 평가 3. 4등급 비혈액학적 독성에서 치료 재개 전 유익성-위험성 평가 복용을 놓친 경우

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민성의 병력(아나필락시스 반응, 아나필락시스양 반응)이 있는 환자 2. 이상반응 1) 외투세포 림프종 아래 기재된 자료들은 외투세포 림프종 환자 250명을 대상으로 한 2상 임상연구(PCYC-1104-CA) 및 3상 임상연구(MCL3001)에서의 이 약에 대한 노출을 반영한다. 외투세포 림프종 환자에서 가장 흔하게 발생하는 약물이상반응(≥20%)은 설사, 출혈(예: 멍), 피로, 근골격 통증, 오심, 상기도 감염, 기침 및 발진이었다. 가장 흔한 3/4등급 이상반응(≥5%)은 중성구 감소증, 혈소판 감소증, 폐렴 및 빈혈이었다. 이 약으로 치료받은 외투세포 림프종 환자 250명 중, 7명(3%)의 환자가 약물이상반응으로 인하여 투여를 중단했다. 투여 중단으로 이어진 가장 흔하게 발생한 약물이상반응은 출혈, 폐렴 및 혈소판 감소증을 포함한다. 6%의 환자가 약물이상반응으로 인해 투여 용량을 감량하였다. 이 약의 치료에서 치명적이고 심각한 신부전이 발생하였다. 67%의 환자에서 이 약의 치료에 의해 크레아티닌 수치가 정상치 상한의 1.5배 증가하였다. 9%의 환자에서 크레아티닌 수치가 정상치 상한의 1.5~3배까지 증가하였다. 아래 표 1는 1104임상연구에서 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 경험이 있는 외투세포 림프종 환자에서 이 약에 대한 중앙값 8.3개월 노출 시 약물이상반응이다. 표1. 이 약 560mg을 투여한 외투세포 림프종 환자에게서 10% 이상의 빈도로 보고된 약물이상반응 (1104임상연구, N=111) 전신기관계 약물이상반응 빈도 모든 등급(%) 3등급 및 4등급 (%) 감염 및 기생충 감염 폐렴 12 5 요로감염 14 3 부비동염 14 1 상기도감염 26 0 혈액 및 림프계 장애 호중구감소증 19 17 혈소판감소증 21 12 빈혈 15 10 대사 및 영양 이상 장애 탈수 14 4 고요산혈증 17 5 식욕저하 23 2 신경계장애 어지러움 14 0 두통 12 0 호흡, 흉부 및 종격계 장애 호흡곤란 28 4 비출혈 11 0 기침 18 0 위장관 장애 설사 53 5 복통 18 5 구토 23 0 구내염 13 1 변비 28 0 오심 32 1 소화불량 11 0 피부 및 피하조직계 장애 발진 16 2 근골격 및 결합 조직계 장애 근경련 14 0 근육통 14 0 관절통 14 0 등통증 14 1 사지통증 12 0 전신 장애 및 투여 부위 상태 발열 19 1 피로 43 5 무력증 12 3 말초부종 30 2 부상, 독성, 수술후 합병증 타박상 18 0 제 2상 연구에서, 중대한 약물이상반응이 보고되었다. 2% 이상의 환자에서 발생한 중대한 약물이상반응은 심방세동, 폐렴, 요로감염, 복통, 경막하혈종, 호중구감소성발열, 급성신부전, 말초부종, 발열이었다. 아래 표 2은 MCL3001임상연구에서 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 경험이 있는 외투세포림프종 환자에서 이 약에 대한 중앙값 14.4개월 노출 시 약물이상반응이다. 표2. 이 약 560mg을 투여한 외투세포 림프종 환자에게서 보고된 약물이상반응 – MCL3001임상연구 (N=139) 전신기관계 약물이상반응 이 약 (n=139) 템시롤리무스(n=139) 모든 등급 (%) 3등급 및 4등급(%) 모든 등급 (%) 3등급 및 4등급(%) 감염 및 기생충 감염 상기도감염 19 2 12 1 폐렴* 14 10 19 12 안과 장애 결막염 12 0 5 0 심장 장애 심방세동 4 4 2 1 위장관 장애 복통 8 4 8 1 근골격 및 결합조직 장애 근육경축 19 0 3 0 * 다양한 이상반응을 통합한 명칭임. 2) 만성 림프구성 백혈병/소림프구성림프종 아래 기재된 자료들은 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자 1,562명을 대상으로 한 2건의단일군, 공개 라벨 임상연구(PCYC-1102-CA, PCYC-1142-CA) 및 6건의 무작위배정 임상연구(PCYC-1115-CA, PCYC-1112-CA, CLL3001, PCYC-1130-CA, E1912 및 CLL3011)에서의 이 약에 대한 노출을 반영한다. …