서튜러정100밀리그램(베다퀼린푸마르산염)

○ 유효균종 결핵균 (Mycobacterium tuberculosis) ○ 적응증 성인(만 18세 이상) 및 청소년(만 12세 이상 18세 미만으로 체중 30kg 이상)의 다제내성 폐결핵에 대한 병용요법 다제내성 폐결핵이란 환자로부터 분리한 균주가 이소니아지드와 리팜피신에 대해 생체 외 내성을 갖는 것으로 정의된다. 이 약은 직접 복약 확인 치료(Directly Observed Therapy, DOT)로 투여하는 것을 권장한다. 이 약을 처방하는 의사는 병용약물의 선정 및 사용 기간에 대한 국제(예. WHO 가이드라인) 및 국내 결핵진료지침을 참조해야 한다. 제한적 사용 결핵균으로 인한 잠복감염 치료, 약제 감수성 결핵치료, 폐외 결핵(예, 중추신경계) 치료 및 비 결핵성 항산균(non-tuberculous mycobacteria, NTM)에 의한 감염 치료에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 따라서 이러한 조건에서 이 약의 사용은 권장되지 않는다.

이 약은 환자로부터 분리한 균주가 생체 외에서 감수성을 보인 적어도 3가지 이상의 약물과의 병용요법으로만 사용되어야 한다. 생체 외 약물 감수성 검사 결과를 이용할 수 없다면, 환자로부터 분리한 균주가 감수성을 보일 가능성이 있는 적어도 4가지 이상의 다른 약물과 병용하여 치료를 시작할 수 있다. 이 약을 사용하는 동안 환자는 국제(예. WHO 가이드라인) 및 국내 결핵진료지침에 따라 해당 병용 약물 복용해야 한다. 18세 이상의 성인 환자의 권장용량은 표1 과 같다. 표1. 성인 환자에 이 약의 권장 용량 환자군 권장용량 제 1-2주 제 3-24주 성인(18세 이상) 1일 1회 400mg 일주일에 3회a, 매 회 200mg a 투여 간격은 최소 48시간 이상 이 약은 음식과 함께 복용한다. 12세 이상 18세 미만으로 체중 30kg 이상 소아 환자의 권장용량은 표2 와 같다. 표2. 소아 환자에 이 약의 권장 용량 환자군 권장용량 제 1-2주 제 3-24주 체중 30kg 이상 1일 1회 400mg 일주일에 3회a, 매 회 200mg a 투여 간격은 최소 48시간 이상 이 약은 음식과 함께 복용한다. 이 약의 총 치료 기간은 24주이다. 이 약으로 치료할 때 15세 이상 체중 30kg 이상인 환자에서 24주 이상 치료가 필요한 경우, 일주일에 3회, 매회 200mg 용량으로 40주까지 계속 할 수 있다. 이 약은 생체이용률을 높이기 위해 음식과 함께 복용해야 한다. 이 약은 물과 함께 정제 그대로 복용해야 한다. 이 약으로 치료하는 동안, 알코올을 피해야 한다. 복용을 잊었을 경우 환자에게 이 약을 처방에 따라 복용하도록 권고해야 한다. 치료 전체 과정에 대한 순응도는 반드시 강조되어야 한다. 치료 첫 2주 동안에 복용을 잊은 경우, 환자는 잊은 약을 보충하지 않고 원래의 투여일정대로 복용한다. 치료 3주 이후 200mg 용량의 복용을 잊은 경우, 환자는 잊은 약을 가능한 신속하게 복용하고 주당 3회 투여 요법을 재개한다. 7일 간 총 투여용량이 권장 주간 용량을 넘지 않도록 투여일정을 조정한다(최소 24시간의 간격을 두고 복용).

1. 경고 QT 연장: 이 약의 투여로 QT간격 연장이 발생할 수 있다. QT간격을 연장시키는 다른 약물과의 병용은 QT연장 상가효과를 일으킬 수 있다. 심전도를 모니터링한다. 유의한 심실부정맥 또는 500ms 이상의 QT간격 연장이 발생한 경우 이 약을 중단한다. (4. 일반적 주의 항 참조) 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약은 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다. 3. 이상반응 이 항에서는 약물이상반응을 기술하였다. 약물이상반응이란 활용 가능한 이상사례 정보의 포괄적인 분석에 근거하여 이 약의 사용과 합당하게 관련이 있다고 간주되는 이상사례를 의미한다. 개별 사례에서 이 약과의 인과관계는 신뢰성 있게 추정할 수 없다. 또한, 임상시험은 상당히 다양한 조건에서 수행되기 때문에 한 약물의 임상시험에서 관찰된 약물이상반응의 발현율은 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 약물이상반응의 발현율과 직접적으로 비교될 수 없으며 실제 임상에서 관찰되는 발현율을 반영하지 않을 수 있다. 개별 병용 약물에 대한 이상반응 정보는 해당 약물의 허가사항을 참조한다. 1) 성인 임상시험에서의 이상반응 이 약의 약물이상반응은 2b상 임상시험(대조 및 비대조 모두)에서 8주 또는 24주 동안 이 약을 투여한 335명 환자들의 결과를 통해 확인되었다. 대조군을 사용한 3상 임상시험에서도 새로운 약물이상반응이 확인되지 않았고, 이 시험에는 40주 또는 28주 동안 이 약을 받은 총 354명의 환자가 포함되었다. 이 연구에서 환자는 다른 결핵치료 요법 약물과 이 약을 병용 투여하였다. 3상 임상시험에서 이 약 투여군에서 가장 빈번하게 발생한 약물이상반응(>10.0%)은 QT 연장, 오심, 구토, 관절통, 아미노 전이 효소 증가, 어지러움 및 두통이었다. 40주 이 약 투여군과 40주 대조군에서 이 약을 다른 항마이코박테리아제와 병용투여 했을 때 발생한 약물이상반응은 표 3과 같다. 약물이상반응은 기관계 분류 및 빈도 별로 나열되었다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100이고 <1/10), 흔하지 않게(≥1/1000이고 <1/100) 표 3: 3상 임상시험에서 이 약 투여 중 발생한 약물이상반응(STREAM Stage 2) 약물이상반응 빈도 이 약 투여군a N=211, n (%) 대조군b N=202, n (%) 신경계 장애 어지러움 매우 흔하게 37 (18) 42 (21) 두통 매우 흔하게 36 (17) 36 (18) 위장관장애 오심 매우 흔하게 114 (54) 127 (63) 구토 매우 흔하게 113 (54) 125 (62) 설사 흔하게 12 (6) 17 (8) 간담도 장애 아미노 전이 효소 증가 c,d 매우 흔하게 63 (30) 59 (29) 근골격계 및 결합 조직 장애 관절통 매우 흔하게 94 (45) 67 (33) 근육통 흔하게 19 (9) 6 (3) 임상 검사 ECG QT 연장e 매우 흔하게 128 (61) 113 (56) a 40주 동안 이 약, 레보플록사신, 클로파지민, 에탐부톨, 피라진아미드로 모든 경구치료가 이루어졌으며, 첫 16주 동안은 고용량 이소니아지드와 프로치온아미드가 추가로 투여되었다. b 40주 동안 대조군에서 목시플록사신 또는 레보플록사신, 클로파지민, 에탐부톨, 피라진아미드가 투여되었으며, 첫 16주 동안은 카나마이신 주사, 고용량 이소니아지드와 프로치온아미드가 추가로 투여되었다. c 아미노 전이 효소 증가는 AST 증가, ALT 증가, 간 효소 증가, 간 기능 이상, 고아미노 전이효소혈증 및 아미노 전이 효소 증가를 포함한다. d 제 2b상 대조 연구에서 아미노 전이 효소 증가의 발생은 흔하게 나타났다. (이 약 투여군에서 6.9 %, 위약 대조군에서 1%.) e 제 2b상 대조 연구에서 QT 연장의 발생은 흔하게 나타났다 (이 약 투여군에서 2.9 %, 위약 대조군에서 3.8%.) 28주의 다른 항마이코박테리아제와 병용투여한 이 약 투여군에서 가장 흔한 약물이상반응(10% 이상)은 QT 연장(56%), 관절통(55%), 오심(43%), 구토(29%), 아미노전이효소 증가(21%), 어지러움(21%) 및 두통(16%)이었다. 임상시험에서의 사망률 불균형 …