에듀란트정25밀리그램(릴피비린염산염)

항레트로바이러스 치료 경험이 없는 성인 환자의 제 1형 인간면역결핍 바이러스 (HIV-1) 감염 치료를 위한 다른 항레트로바이러스제와의 병용요법 - 장시간 작용형 카보테그라비르 주사와 릴피비린 주사 투여 전에 릴피비린의 내약성 평가를 위한 경구 도입요법 - 릴피비린과 카보테그라비르 주사요법을 일시적으로 대체하려는 환자에서의 경구 요법

이 약은 항상 다른 항레트로바이러스제와 병용투여하여야 한다. 이 약의 권장용량은 1일 1회 1정이며 음식과 함께 복용한다. 1. 경구 도입요법 릴피비린 주사요법 시작 전, 릴피비린에 대한 내약성을 평가하기 위해 경구도입요법으로서 약 1개월 (최소 28일) 동안 이 약을 식사와 함께, 1일 1회 카보테그라비르정(30mg)과 병용투여한다. 자세한 내용은 릴피비린 주사의 허가사항을 참고한다. 2. 주사투여 대체요법 카보테그라비르와 릴피비린 주사요법을 일시적으로 경구요법으로 대체하는 경우에는 이 약을 식사와 함께 1일 1회 카보테그라비르 30mg 정제와 병용 투여해야 하며, 이는 1개월 주기 방문을 최대 2회 연속 대체 또는 2개월 주기 방문을 1회 대체할 수 있다. 자세한 내용은 릴피비린 주사의 허가사항을 참고한다. 3. 리파부틴 병용 투여를 위한 용량조절 이 약과 리파부틴을 병용투여 하는 환자는 이 약의 용량을 1일 1회 2정으로 증량하여 음식과 함께 복용한다. 리파부틴의 병용투여가 중단되면, 이 약의 용량을 1일 1회 1정 으로 감량하여 음식과 함께 복용한다. 복용시간 환자가 이 약의 복용 시간을 잊은 지 12시간 이내인 경우 가능한 신속하게 이 약을 음식과 함께 복용하고, 다음 예정된 복용시간(정기적)에 이 약을 복용한다. 이 약의 복용을 잊은 지 12시간이 지난 경우라면 복용하지 못한 용량을 복용하지 말고 정기적인 투약 일정을 지켜 다음번 복용시간에 이 약을 복용하도록 한다. 고령자 고령환자에서 이 약의 용량조절은 필요하지 않다.(이 약의 임상시험에서 65세 이상의 고령자의 수는 충분하지 않았으므로 주의해야 한다.) 소아 (18세 미만) 18세 미만의 청소년 및 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않으므로 투여를 권장하지 않는다. 간장애 경미하거나 중등도의 간 장애 환자(Child‑Pugh 점수 A 또는 B)에서 이 약의 용량 조절은 필요치 않다. 중증 간 장애 환자(Child‑Pugh 점수 C)에서 이 약은 연구된 바 없다. 신장애 신 장애 환자에서 이 약의 용량조절은 필요하지 않다.

1. 경고 1) 릴피비린의 혈중 농도를 감소시킬 수 있는 약물과 병용투여시 주의해야 한다. 2) Torsade de Pointes의 위험이 있는 약물과 병용투여시 주의해야 한다. 3) 우울장애 : 중증 우울장애(우울한 기분, 우울증, 불쾌감, 주요 우울증, 기분 변화, 부정적 사고, 자살 시도, 자살관념)가 보고되었다. 중증 우울장애의 경우 즉각적인 의학적 평가를 권장한다. 4) 환자에서 면역 재구성 증후군이 나타날 수 있다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 릴피비린 및 이 약의 구성성분에 대하여 과민증이 있는 환자 2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자 3) 이 약과 병용할 경우, CYP3A를 유도시키거나 또는 위장 pH를 증가시켜서 릴피비린의 혈중 농도를 유의하게 낮춰, 이 약의 치료효과를 감소시킬 수 있는 다음과 같은 약물을 복용하고 있는 환자(해당 약물과의 병용 투여로 바이러스학적 반응이 소실됨에 따라 내성과 교차내성이 생길 가능성이 있음)(‘5. 상호작용’항 참조) - 항경련제 : 카바마제핀, 옥스카바제핀, 페노바비탈, 페니토인 - 항마이코박테리아제：리팜피신, 리파펜틴 - Proton pump 저해제 : 오메프라졸, 에스오메프라졸, 란소프라졸, 판토프라졸, 라베프라졸 - 글루코코르티코이드제 : 1회 투여를 제외한 전신 덱사메타손 투여 - St John's wort(제절초)(Hypericum perforatum) 3. 이상반응 1) 임상시험에서 나타난 이상반응 안전성 평가는 이전에 항레트로바이러스 치료를 받지 않았던 HIV-1 감염 성인 피험자들을 대상으로 한 제 3상 시험 TMC278-C209 (ECHO) 및 TMC278-C215 (THRIVE)에 참여한 1,368명의 96주 통합 자료를 기반으로 하며 이 중 686명이 이 약(25mg q.d.)을 투여받았다. 이 약 투여군과 에파비렌즈투여군에서 피험자들의 노출기간 중앙값은 각각 104.3주와 104.1주였다. 대부분의 이상약물반응은 이 약으로 치료하는 처음 48주 동안 나타났다. 제 3상 대조군 시험 ECHO와 THRIVE의 96주 동안, 중증도가 적어도 2등급인 가장 빈번하게 보고된 이상약물반응(ADR)(>2%)은 우울, 두통, 불면증, 아미노전이효소 증가 및 발진이었다 (표1 참조). 이 약 25mg 1일 1회 투여 치료 중 보고된 이상약물반응의 대부분은 중증도 1~2등급이었다. 3등급 또는 4등급의 이상약물반응은 이 약 및 에파비렌즈 투여군의 각각 3.6%와 5.9%에서 보고되었다. 가장 빈번하게 보고된(이 약 투여군의 피험자 1명 이상에서 보고) 3등급 또는 4등급 이상약물반응은 트랜스아미나제 증가(이 약 투여군 1.6%, 에파비렌즈 군 2.9%), 우울증(각각 0.7%, 0.7%), 복부 통증(각각 0.4%, 0.1%) 어지러움(각각 0.3%, 0.4%), 발진(각각 0.3%, 0.6%)이었다. 에파비렌즈 투여군 피험자의 4.0%가 이상약물반응으로 인해 치료를 중단했던 반면 이 약 투여군 중 이상약물반응으로 치료를 중단한 피험자는 1.7%였다. 이 약 투여군에서, 중단을 초래한 모든 이상약물반응의 발생률은 0.5% 미만이었다. 에파비렌즈 투여군에서, 투여중단을 야기한 가장 흔한 이상약물반응은 발진(1.5%), 트랜스아미나제 증가(0.7%), 우울(0.6%) 및 비정상적인 꿈(0.6%)이었다. 이 약을 투여한 성인 피험자에서 보고된, 최소한 2등급 이상, 즉 중등도 이상의 강도를 갖는 이상약물반응을 표 1에 요약하였다. 이상약물반응은 신체기관별(system organ class, SOC)과 빈도별로 열거하였다. 표 1. 항레트로바이러스 치료경험이 없는 HIV-1 감염 성인 피험자에서 보고된, 중등도 이상(최소 2등급 이상)의 강도를 갖는 이상약물반응 신체기관(SOC) 이상약물반응 제 3상 96주 ECHO 및 THRIVE 시험 통합 자료 이 약 + BR N=686 에파비렌즈 + BR N=682 투여군 간 차이 (95% 신뢰구간) 대사 및 영양 장애 식욕 감소 1.2% 0.6% 0.6 (-0.4; 1.6) 정신 장애 우울 4.1% 3.2% 0.9 (-1.1; 2.8) 불면증 3.5% 3.5% 0 (-2.0; 1.9) 비정상적인 꿈*† 1.6% 4.0% -2.4 (-4.1; -0.6) 수면장애 1.3% 0.9% 0.4 (-0.7; 1.5) 우울한 기분 0.4% 0.3% 0.1 (-0.5; 0.8) 신경계 장애 두통* 3.5% 3.8% -0.3 (-2.3; 1.7) 어지러움*# 1.0% 6.7% -5.7 (-7.7; -3.7) …