슈펙트캡슐100밀리그램(라도티닙염산염)

새로 진단된 만성기의 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병 (Ph+CML) 성인 환자의 치료 이 약의 유효성은 주요분자유전학적, 세포유전학적 반응률을 근거로 하고 있다.

권장 용량 ○ 새로 진단된 만성기의 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병 (Ph+CML) 성인 환자의 치료 : 1일 2회, 1회 300mg 이 약은 약 12시간의 간격을 두고 복용한다. 복용 시에는 투약 2시간 전&#x22c5;후로 물 이외의 음식 섭취를 하지 않으며, 캡슐을 씹지 말고 물과 함께 그대로 삼켜야 한다. <이상반응으로 인한 용량조절> 호중구 감소증과 혈소판 감소증: <표 1> 호중구 감소와 혈소판 감소에 대한 용량조절 ANC 1 × < 109/L 및/또는 혈소판 수 < 50 × 109/L <새로 진단된 만성기 Ph+CML 환자> 1. 이 약의 투여를 중단하고, 혈구 수치를 모니터한다. 2. ANC 1 × 109/L 이상 및/또는 혈소판 수 50 × 109/L 이상으로 2주 안에 회복되면, 1일 2회, 1회 200mg으로 용량 감량하여 치료를 재개한다. 3. 이러한 이상반응이 재발 시 이전 단계를 반복하고, 동일 용량으로 치료를 재개한다. 4. 혈구수가 낮은 상태로 6주 이상 지속될 경우, 투여 중단을 고려해야 한다. * ANC = Absolute Neutrophil Count QT 간격 연장: <표 2> QT간격 연장에 대한 용량조절 QTcF 480msec 초과 <새로 진단된 만성기 Ph+CML 환자> 1. 이 약의 투여를 중단하고, QTcF 수치가 480msec 이하로 회복될 때까지 ECG를 반복측정하여 모니터한다. 2. 2주 안에 QTcF가 480msec 이하로 회복되는 경우, 1일 2회, 1회 200mg으로 용량 감량하여 치료를 재개한다. 3. 재투약 후 QTcF가 480msec 초과로 측정된 경우, ECG를 반복 측정하고, 2주 안에 QTcF가 480msec 이하 로 회복되면 이전 용량 (1일 2회, 1회 200mg)으로 치료 재개한다. 4. 수치 이상이 반복되는 경우, 투여 중단을 고려해야 한다. 혈청 빌리루빈 상승 및 간 트랜스아미나제 상승: <표 3> 간 기능 검사 수치 상승에 대한 용량조절 빌리루빈 수치 및 간 트랜스아미나제 수치 3-4등급 이상 <새로 진단된 만성기 Ph+CML 환자> 1. 이 약의 투약을 중단하고, 회복 시 1일 2회, 1회 200mg 용량으로 감량하여 치료를 재개한다. 2. 재발 시에는 투약을 중단하고 회복 후 동일 용량 1일 2회, 1회 200mg 용량으로 치료를 재개하며 반복될 경우, 투여 중단을 고려해야 한다. 기타 비혈액학적 이상반응 이 약 투여로 3-4등급의 심각한 비혈액학적 이상반응이 발생한 경우, 이 약의 투여를 중단하며, 이런 독성이 사라지거나 개선된 후에 새로 진단된 만성기 Ph+CML 환자는 1일 2회, 1회 200mg으로 투여를 다시 시작할 수 있다. 재발할 경우 회복 시까지 투약을 중단하고, 독성이 사라지거나 개선된 후 새로 진단된 만성기 Ph+CML 환자는 동일 용량 (1일 2회, 1회 200mg)으로 투여를 재개한다. 이후에도 비혈액학적 이상반응이 반복될 경우에는 투여 중단을 고려한다. 임상적으로 적절하다고 판단되는 경우, 권장용량(1일 2회, 1회 300mg)으로 재증량을 고려할 수 있다. <신장애 환자> 혈청 크레아티닌 수치가 정상범위상한치의 1.5 이상인 환자들은 임상시험에서 제외되었기 때문에 신기능 장애 환자에 대한 임상시험은 실시되지 않았다. 따라서, 신장애 환자에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다. <간장애 환자> 간기능 장애 환자에 대한 임상시험이 실시되지 않았다. 따라서, 간장애 환자에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 이 약의 주성분 또는 다른 성분들에 과민증이 있는 환자 2. 다음 환자에서는 신중히 투여할 것. 1) In vitro 자료에서 이 약은 심실재분극 간격(QT interval)을 연장시킬 가능성이 있음이 제안되었다. 새로 진단된 필라델피아 염색체 양성 만성기 만성골수성백혈병(Ph+CML) 환자에 300mg 1일 2회 투여한 3상 임상시험 결과, 항정상태에서 QTcF의 평균 연장(베이스라인에서부터 변화)은 1.65 msec였다. 300mg 1일 2회 용량에서 QTcF가 480 msec 이상을 보인 환자는 없었고, Torsade de Pointes 가 보고된 건도 없었다. 이매티닙을 포함한 선행요법에 저항성 또는 불내성의 만성골수성백혈병 환자 22명을 대상으로 한 1상 임상시험에서 QTcF 증가(30msec 이상)를 보인 환자는 3명으로 보고되었으며, 이 중 2명의 환자가 60 msec 이상 증가하였고 480 msec 이상의 QTcF 값을 보였다. 이매티닙을 포함한 선행요법에 저항성 또는 불내성의 만성기 만성골수성백혈병 (Ph+ CML) 환자에 이 약 400mg을 1일 2회 투여한 2상 임상시험 결과에서는 Baseline으로부터 QTcF 값이 30 msec 이상 증가한 환자가 77명 중 6명에서 나타났으나, 60 msec 이상 증가된 례는 없었다. QTcF 값이 450 msec 이상인 환자는 77명 중 5명에서 나타났으나, 480 msec 이상인 환자는 없었으며, 임상적으로 의미 있는 QT 간격 연장이나 Torsade de Pointes 등 심혈관계 약물이상반응은 관찰할 수 없었다. 이 약을 음식, 강력한 CYP3A4 저해제 및/또는 QT 간격을 연장시킬 가능성이 있다고 알려진 의약품과 함께 부적절하게 투여할 경우, QT 간격이 유의하게 연장될 수 있다. 따라서 이 약과 음식의 병용 투여는 반드시 피해야 하며, 이 약과 강력한 CYP3A4 저해제 및/또는 QT 간격을 연장시킬 가능성이 있는 의약품과의 병용 투여는 피해야 한다. 이 약은 QTc 연장의 유의한 위험이 있는 환자 {선천적 long QT syndrome, 조절되지 않거나 또는 유의한 심장 질환 (최근의 심근경색, 울혈성 심부전, 불안정성 협심증 또는 임상적으로 유의한 서맥 포함)이 있는 환자}에게는 주의하여 사용되어야 한다. 이 약의 투여를 시작하기 전에 ECG 기저치를 측정할 것이 권장되며, 임상적 징후가 있을 때 ECG 수치를 측정하여야 한다. 2) 이매티닙 저항성 또는 불내성의 만성골수성백혈병 환자를 대상으로 한 임상시험 중 800mg/day를 투여 받은 1명이 심혈관계 질환(cardiovascular disorder)으로 인한 사망례가 보고되었으나, 환자가 심혈관계 질환의 과거력이 있었기 때문에 이 약과 심장기능 이상과의 직접적인 인과관계는 명확하게 규명되지 않았다. 새로 진단된 만성기 Ph+CML 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서는 임상시험 중 사망례가 보고되지 않았다. 3) 이 약은 강력한 CYP3A4 저해제 및 항부정맥 약물과 같이 QT 간격을 연장시킬 수 있는 약물과의 병용 투여를 피해야 한다. 이와 같은 약물을 투여해야 하는 경우, 가능하면 이 약의 투여를 중단하는 것이 권장된다. 이 약의 투여를 일시적으로 중단하는 것이 가능하지 않다면, 개개인마다 QT 간격의 연장을 세심하게 모니터해야 한다. 이 약과 강력한 CYP3A4 유도제의 병용 투여는 이 약에 대한 노출을 임상적으로 유의한 정도까지 감소시킬 수 있다. 따라서, 이 약을 투여 받는 환자는 CYP3A4 유도력이 더 낮은 대체약물을 선택해야 한다. 4) 간독성 새로 진단된 만성기 Ph+CML 환자에 300mg 1일 2회 투여하였을 때, 약물 관련 이상반응으로 36.7%의 환자들에서 고빌리루빈혈증이 나타났고, 3도 이상의 발현율은 19.0%로 관찰되었다. 또한, 400mg 1일 2회 투여하였을 때, 51.9%의 환자에서 고빌리루빈혈증이 관찰되었고, 3도 이상의 발현율은 33.3%로 관찰되었다. SGPT(ALT) 상승의 경우 300mg 1일 2회 투여하였을 때와 400mg 1일 2회 투여하였을 때, 각각 36.7%와 39.5%, 3도 이상의 SGPT(ALT) 상승은 19.0%와 19.8%로 관찰되었다. SGOP(AST) 상승은 300mg 1일 2회 투여하였을 때와 400mg 1일 2회 투여하였을 때, 각각 19.0%와 34.6%, 3도 이상의 SGOP(AST) 상승은 6.3%와 3.7%로 관찰되었다. 이매티닙 저항성 또는 불내성의 만성골수성백혈병 환자를 대상으로 한 2상 임상시험에서는 이상반응 중 고빌리루빈혈증(53.2%)이 가장 빈번하게 나타났으며, 3도 이상의 발현율도 32.5%로 관찰되었다. SGPT(ALT) 상승의 경우 40.3%, 3도 이상의 SGPT(ALT) 상승은 10.4%로 관찰되었다. SGOP(AST) 상승은 33.8%, 3도 이상의 SGOT(AST) 상승은 1.3%의 발현율을 보였다. …