잴코리캡슐200밀리그램(크리조티닙)

1. 역형성 림프종 인산화효소 (ALK) 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료 2. ROS1-양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료

1. ALK 검사 이 약을 투여하고자 하는 경우, 치료 시작 전에 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 이용하여 ALK 변이 상태를 평가해야 한다. 평가 시 위음성 또는 위양성 판정을 피하기 위해서는 활용되는 특정 기술에 대해 숙련도가 입증된 실험실에서 검사가 이루어져야 한다. 2. ROS1 검사 이 약을 ROS1-양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포 폐암 환자에게 투여시, ROS1-양성 진단검사는 식품의약품안전처에서 동 의약품의 사용에 적합하게 허가된 체외진단용 의료기기를 사용하여 평가한다. 3. 권장용량 이 약은 성인에게 250 mg을 1일 2회 경구투여한다. 이 약은 음식물과 관계없이 투여할 수 있으며, 캡슐제를 그대로 삼켜 복용하여야 한다. 치료로 인한 임상적 이익이 지속되는 한 투여를 계속한다. 복용을 잊은 경우, 다음 복용까지 남은 시간이 6시간 이상이면 환자가 기억한 즉시 복용해야 하며, 6시간 미만이면 복용하지 않는다. 잊은 투여량을 보충하기 위해 2회 용량을 한꺼번에 복용해서는 안된다. 이 약 1회 용량 복용 후 토한 경우, 원래 정해진 복용 시간에 다음 1회 용량을 복용한다. 중등도 간장애 환자[모든 AST 및 총빌리루빈이 정상상한치(ULN) 1.5배 초과에서 3배이하]에서 이 약의 권장용량은 200 mg 1일 2회 경구투여이다. 중증 간장애 환자[모든 AST 및 총빌리루빈이 ULN 3배 초과]에서 이 약은 250 mg을 1일 1회 경구투여한다. 4. 용량조절 투여용량 감소는 다음과 같다. • 첫 번째 투여용량 감소: 200 mg을 1일 2회 경구투여 • 두 번째 투여용량 감소: 250 mg을 1일 1회 경구투여 • 250 mg 1일 1회 경구투여에도 내약성이 없는 경우, 영구 중단 이 약의 이상반응으로 인한 용량 조절은 아래 표1, 표 2와 같다. [표1] 크리조티닙 용량 조절- 혈액학적 독성a CTCAE 기준 이상반응 등급b 크리조티닙 투여 용량 3 등급 이상반응이 2등급 이하로 회복될 때까지 투여를 일시 중단한 후, 이전과 동일한 용법으로 투여 재개 4 등급 이상반응이 2등급 이하로 회복될 때까지 투여를 일시 중단한 후, 다음으로 낮은 용량으로 투여 재개 a. 림프구감소증 제외 (기회감염 등의 임상적 사건과 관련되지 않는 한) b 미국국립암연구소(NCI)의 이상반응 표준용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따른 등급. 감별 백혈구 수를 포함한 전혈구수치를 매달 및 임상적으로 필요한 경우 모니터링 해야 하고, 만약 3등급 또는 4등급 이상이 관찰되거나, 발열 또는 감염이 발생하면 더 자주 검사해야 한다. [표2] 크리조티닙 용량 조절- 비혈액학적 독성 CTCAE 기준 이상반응 등급a 크리조티닙 투여 용량 3 또는 4등급의 ALT 또는 AST 증가 - 1등급 이하의 총 빌리루빈 증가를 동반한 경우 이상반응이 1등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여를 일시 중단한 후, 다음 낮은 용량으로 투여 재개b 2, 3 또는 4등급의 ALT 또는 AST 증가 - 2, 3 또는 4등급의 총 빌리루빈 증가 (담즙정체 또는 용혈이 없는 경우)를 동반한 경우 투여를 영구 중단 모든 등급의 간질성 폐질환/간질성 폐렴c 투여를 영구 중단 3등급 QTc 연장 이상반응이 1등급 이하로 회복될 때까지 투여를 일시 중단한 후, 다음 낮은 용량으로 투여 재개b 4등급 QTc 연장 투여를 영구 중단 서맥d (증상성, 중증이며 의학적으로 유의할 수 있음, 의료적 중재 필요)

1. 경고 1) 간독성 약물로 인한 간독성으로써 사망을 동반한 사례가, 임상시험에서 크리조티닙을 투여한 1,719명의 환자 중 2명(0.1%)에서 발생하였다. 유의한 알칼린포스파타제 상승을 동반하지 않은 총 빌리루빈 증가 (정상상한치의 2배 이상)와 ALT 또는 AST 증가(정상상한치의 3배 이상)를 동시에 보인 경우가 이 약을 투여한 환자 중 10명(1% 미만)에서 관찰되었다. 정상상한치의 5배를 초과하는 ALT 또는 AST 증가는 각각 187명(11.2%)과 95명(5.7%)의 환자에서 나타났다. 트랜스아미나제 증가와 관련하여 17명(1%)의 환자에서 이 약의 영구적인 투여중단이 필요하였으나, 이는 표2에 명시된 용량 조절을 통해 일반적으로 관리될 수 있었다(용법·용량 참조). 트랜스아미나제 상승은 주로 이 약 치료를 시작한 지 2개월 이내에 발생하였다. ALT, AST 및 총 빌리루빈을 포함한 간기능을 처음 2달 동안은 2주 마다 모니터링해야 하며, 이후에는 매달 및 임상적으로 필요한 경우 모니터링해야 하고, 2, 3 또는 4등급으로의 트랜스아미나제 증가가 관찰되면, 간 트랜스아미나제, 알칼린 포스파타제, 또는 총빌리루빈을 더 자주 검사해야 한다. 트랜스아미나제 증가가 나타난 환자는 ‘용법·용량’ 항을 참조한다. 진료의는 환자에게 허약감, 피로, 식욕부진, 구역, 구토, 복통 (특히 우측 상부 사분역 (RUQ)의 상복부통증), 황달, 흑색뇨, 전신 가려움증, 출혈 체질 (특히 발열과 발진 동반) 등이 나타나는 경우 즉시 보고하도록 해야 한다. 2) 간질성 폐질환 (폐렴) 임상시험에서 이 약은 중증의 생명을 위협하거나 사망에 이르게 한 간질성 폐질환/폐렴과 연관되었다. 전체 임상시험 중(1,719명) 이 약 투여군 50명(2.9%)에서 등급에 상관없이 간질성 폐질환이 나타났고, 3 또는 4등급의 간질성 폐질환은 18명(1.0%), 사망에 이르게 한 간질성 폐질환은 8명(0.5%)에서 발생했다. 이 사례들은 일반적으로 치료를 시작한 지 3개월 이내에 발생하였다. 간질성 폐질환/폐렴을 의미하는 폐증상이 나타나는지 모니터링해야 한다. 간질성 폐질환/폐렴의 다른 잠재적인 원인들은 제외되어야 한다. 치료 관련 간질성 폐질환/폐렴으로 진단된 환자는 이 약 투여를 영구중단해야 한다 (‘용법·용량’ 및 ‘4. 이상반응’ 항 참조). 3) 심장 전기생리학 ALK-양성 또는 ROS1-양성 비소세포폐암환자에서, 이 약 250 mg 을 1일 2회 투여받은 환자에 대해 이 약의 QT 간격 연장 가능성을 평가하였다. 단회투여 후 및 항정상태에서 세 차례의 연속 ECG가 수집되어, 이 약이 QT 간격에 미치는 영향이 평가되었다. 전체 임상시험에서 ECG의 자동기계판독 평가시 QTcF (Fridericia 방법으로 심박수에 대해 보정한 QT)는, 1,616명 중 34명(2.1%)의 환자에서 500 msec 이상, 1,582명 중 79명(5.0%)의 환자에서 베이스라인 대비 60 msec 이상 증가한 것으로 보고되었다. 이 약 250 mg을 1일 2회 투여받은 52명의 ALK‑양성 비소세포폐암 환자를 대상으로, 맹검 수동 ECG측정을 사용한 ECG 하위시험이 수행되었다. 1주기 1일 및 2주기 1일 (한 주기: 21일)의 0 (투여 전)-8시간에서 ECG가 측정되었다. 집중경향분석 결과, 베이스라인 대비 QTcF 증가의 90% 신뢰구간의 상한값은 20 msec 미만이었다. 약동학/약력학 분석에서 크리조티닙 혈장농도와 QTc간의 관계가 제시되었다. 또한, 이 약의 혈장농도 증가와 관련하여 심박수의 감소가 나타났다. 4) QT 간격 연장 QTc 연장이 관찰되었으므로, 이 약은 선천성 QT연장증후군 환자에게는 투여를 피해야 한다. 울혈성 심부전, 서맥성 부정맥, 전해질 이상 환자 또는 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 환자에게는 심전도 및 전해질에 대한 주기적인 모니터링을 고려해야 한다. 4등급 QTc 연장이 나타난 환자는 이 약 투여를 영구 중단해야 한다. 3등급 QTc 연장이 나타난 환자는 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여를 일시 중단한 후, 200 mg 1일 2회 용법으로 투여를 재개한다. 3등급 QTc 연장이 재발한 경우, 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약 투여를 일시 중단한 후, 250 mg 1일 1회 용법으로 투여를 재개한다. 3등급 QTc 연장이 다시 재발하면 이 약 투여를 영구 중단한다 (‘용법·용량’ 항 참조). 5) 심부전 심부전이 나타날 수 있으니 잘 관찰하고 체액저류 (폐부종, 흉막삼출, 심장막삼출 등), 급격한 체중 증가, 심부전 증상 (숨참, 호흡곤란, 부종 등)이 관찰되는 경우에는 휴약, 감량, 투여 중지와 같은 적절한 조치를 취해야 한다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약의 주성분이나 부형제에 대해 중증의 과민증이 있는 환자 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 선천성 QT 연장증후군 환자, 울혈성 심부전, 서맥성 부정맥, 전해질 이상 환자 또는 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 환자 (‘1. 경고’ 항 참조) …