볼리브리스정10밀리그램(암브리센탄)

WHO 기능분류 II, III 단계에 해당하는 폐동맥 고혈압 (WHO Group 1) 환자에서 운동능력개선 및 임상적 악화의 지연

이 약은 폐동맥 고혈압 환자에 대한 치료경험이 있는 의사에 의해 치료를 시작하고 모니터링 하며, 투여 용량은 환자의 증상, 내약성 등에 따라 적절히 조절하여야 한다. 1. 성인 초기용량으로 1일 1회 5mg을 식사와 관계없이 투여하며, 5mg에 내약성이 있는 경우 1일 1회 10mg으로 증량을 고려할 수 있다. 이 약은 식사와 관계없이 투여할 수 있다. 이 약은 쪼개거나 부수거나 씹어서는 안된다. 간장애 환자 간장애 환자에서 이 약의 노출이 증가할 수 있으므로, 중증의 간장애 환자 또는 간 아미노전이효소(ALT, AST)가 정상치상한의 3배를 초과한 환자는 이 약을 투여해서는 안 된다. 신장애 환자 경증 및 중등증의 신장애 환자의 경우 용량조절이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자에게 이 약을 투여한 임상경험은 없다. 고령자 65세 이상의 고령자에 대한 용량조절은 필요하지 않다. 소아 및 청소년 18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않으므로 투여가 권장되지 않는다. 2. 치료의 중단 약물 중단에 따른 이상반응 및 폐동맥고혈압 악화가 나타나지 않는다는 충분한 임상적 자료는 없다.

1. 경고 1) 배태자 독성 이 약을 임부에 투여 시 심각한 선천성 결함을 야기할 수 있으며, 이러한 결과는 동물에게 투여했을 때 동일하게 관찰되었다. 그러므로, 이 약의 투여시작 전에 반드시 임신은 배제되어야 한다. 임신 가능성이 있는 여성의 경우 이 약의 치료 중 및 치료중단 이후 1개월까지는 신뢰할 만한 피임법을 사용하여 임신을 방지하여야 하며 매달 임신검사를 실시해야 한다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 임부 또는 임신 가능성이 있는 여성 2) 수유부 3) 중증의 간장애 환자(간경변을 동반 혹은 비동반한 간장애) 4) 아미노전이효소(AST 와/또는 ALT) 수치가 기저치에서 정상치상한의 3배를 초과한 환자 5) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응을 보이는 환자 6) 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자 7) 대두유에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자 8) 콩 또는 땅콩에 과민증이 있는 환자 9) 2차 폐동맥 고혈압을 동반 또는 동반하지 않는 특발성 폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis; IPF) 환자 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 간장애 환자 2) 신장애 환자 3) 빈혈 환자 4) 고령자 4. 이상반응 1) 안전성 프로파일 요약 12주간의 위약-대조 임상시험에서 관찰된 약물이상반응을 기관계 및 빈도별로 아래 표1에 제시하였다. 또한 일반적인 약물감시 자료도 포함되었다. 말초부종, 체액저류 및 두통(부비동 두통, 편두통 포함)은 이 약 치료군에서 관찰된 가장 흔한 약물이상반응이었다. 이러한 약물이상반응은 고용량(10mg)에서 더 높은 발생률을 나타냈으며, 말초부종은 단기 임상시험에서 65세 이상 환자에서 더 중증으로 나타나는 경향이었다. 2) 약물이상반응 발생 빈도는 다음과 같이 정의 한다; 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1000), 매우 드물게(<1/10,000) 및 빈도불명(현재 이용 가능한 자료를 통해 추정할 수 없음). 용량-의존적인 약물이상반응의 경우, 이 약의 용량이 높을수록 더 높은 발생 빈도를 나타냈다. 연구 기간의 다양함, 사전에 동반한 질환 및 기저상태에서의 환자의 특성 등 다른 요인은 발생 빈도에 영향을 주지 않았다. 임상시험에서의 경험을 근거로 설정된 약물이상반응의 발생 빈도는 실제 임상에서 발생하는 약물이상반응의 발생 빈도를 반영하지 않을 수 있다. 각 발생 빈도 군 내에서, 약물이상반응은 중증도가 감소하는 순서로 제시하였다. 혈액 및 림프계 장애 - 빈혈(헤모글로빈 감소, 적혈구용적율 감소): 흔하게 면역계 장애 - 과민반응(예를 들어, 혈관부종, 발진, 가려움증): 흔하지 않게 신경계 장애 - 두통(부비동 두통, 편두통 포함): 매우 흔하게1 - 어지러움: 흔하게2 눈 장애 - 흐린시력, 시각장애: 빈도불명3 심장 장애 - 심부전: 흔하게4 - 두근거림: 흔하게 혈관 장애 - 저혈압: 흔하게2 - 홍조: 흔하게 - 실신: 흔하지 않게2 호흡, 흉부 및 종격 장애 - 비출혈: 흔하게2 - 호흡곤란: 흔하게2,5 - 상기도(예를 들어, 비강, 부비동) 충혈, 부비동염, 비인두염, 비염: 흔하게6 위장관계 장애 - 구역, 구토, 설사: 흔하게2 - 복통: 흔하게 - 변비: 흔하게 간담도 장애 - 간손상: 흔하지 않게2,7 - 자가면역간염: 흔하지 않게2,7 - 간 전이효소 증가: 흔하게2 전신 장애 및 투여부위 반응 - 말초부종, 체액저류: 매우 흔하게 - 흉통/불편함: 흔하게 - 무력증: 흔하게2 - 피로: 흔하게2 1 두통의 발생 빈도는 이 약 10mg에서 더 높게 나타났다. 2 일반적인 약물 감시 자료 및 위약-대조 임상시험 경험에 근거한 발생 빈도 3 일반적인 약물 감시 자료 4 심부전으로 보고된 사례 중 대부분이 체액 저류와 관련 있었음. 일반적인 약물 감시 자료 및 위약-대조 임상시험 자료의 통계 모델링에 근거한 발생 빈도 5 병인이 불명확한 호흡곤란 악화 사례가 이 약 치료 시작 직후에 보고되었음 6 비충혈의 발생률은 이 약 치료 중 용량 의존적이었음 7 자가면역간염의 악화를 포함한 자가면역간염 사례 및 간손상이 이 약 치료 중 보고되었음. 3) 국내 시판 후 조사 결과 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 293명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 52.22% (153/293명, 390건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다. 발현 빈도 기관계명 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.68%(2/293명, 2건) …