자베스카캡슐100밀리그램(미글루스타트)

• 효소대체요법에 적합하지 않은 경증~중등도의 제1형 고셔병 질환의 치료 • C형, 니만-피크 질환을 가진 환자의 치료

이 약은 식사에 상관없이 투여한다. 제1형 고셔병의 치료 성인 환자의 권장 초기용량으로 1 캡슐(100mg) 을 경구로 1일 3회 투여한다. 설사가 나타나는 환자의 경우, 필요에 따라 1캅셀씩 1일 1회 또는 2회로 일시적으로 투여 회수를 줄인다. 이 약은 18세 미만 환자와 70세 초과 환자에 대한 연구 결과가 없다. 소아 또는 청소년에 대한 투여는 권장되지 않는다. C형, 니만-피크병의 치료 성인과 청소년 환자의 권장 용량은 1회 2캡슐(200mg)씩 1일 3회 경구 투여한다. 12세 이하 환자의 경우에는 체표면적을 기준으로 아래 표에 해당하는 용량을 권장용량으로 한다. 체표면적(m2) 권장용량 > 1.25 200mg씩 1일 3회 > 0.88-1.25 200mg씩 1일 2회 > 0.73-0.88 100mg씩 1일 3회 > 0.47-0.73 100mg씩 1일 2회 ≤ 0.47 100mg씩 1일 1회 설사가 있는 경우 일시적인 용량 감량은 있을 수 있다. 4세 이하 환자에 대한 연구결과가 적다. 신장애 환자 : 약물 동력학 자료에서 신장애 환자에 투여시, 전신적으로 이 약에 대한 노출이 증가하였다. 보정된 크레아티닌청소율이 50–70 ml/min/1.73 m2인 경우, 제1형 고셔병 환자에게는 100mg씩 1일 2회 투여하고, C형 니만-피크병 환자에게는 200mg(12세 이하의 경우 체표면적에 따라 보정된 개시용량)씩 1일 2회 투여한다. 보정된 크레아티닌청소율이 30-50 ml/min/1.73 m2인 경우, 제1형 고셔병 환자에게는 100mg씩 1일 1회 투여하고, C형 니만-피크병 환자에게는 100mg(12세 이하의 경우 체표면적에 따라 보정된 개시용량)씩 1일 2회 투여한다. 크레아티닌청소율이 30 ml/min/1.73 m2미만인 중증 신장애 환자의 경우 투여가 권장되지 않는다. 간장애 환자 : 현재 권장 용량을 제공할 만큼 충분한 임상경험은 없다.

1. 경고 비타민 B12 결핍이나 단클론성 감마글로불린병증 동반여부와 상관없이 이 약을 투여한 환자에서 말초신경병증이 보고된 바 있다. 말초신경병증은 일반인들에 비해 제1형 고셔병 환자들에게 더 흔히 발생하는 것으로 보인다. 모든 환자들은 투여 초기와 이후 약 6개월 간격으로 반복적으로 신경학적 검사를 받아야 한다. 무감각, 저림 같은 증상을 보이는 환자는 위험성 대비 유익성을 주의깊게 재평가해야 한다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약의 주성분이나 기타 첨가제에 과민증이 있는 환자 3. 이상반응 <제1형 고셔병> 제1형 고셔병에 대한 6개의 임상시험에서 132명의 환자에게 이 약 50~100 mg을 1일 3회, 최대 60개월 동안 투여하였다. 이상반응은 대체로 경증-중등도였다. 가장 흔한 이상반응은 설사 및 기타 복부 관련 호소 증상을 포함한 위장관 장애와 체중감소였다. 아래 이상약물반응은 연구자가 치료와 관련이 있다고 보고하였고, 환자의 2%이상(3명 이상) 에서 발생한 것이다. 이상반응은 신체 기관계별, 및 빈도별(아주 흔하게 10% 이상, 흔하게 2%이상 10% 미만)로 분류하였으며 각 빈도군내에서는 높은 빈도 순으로 기재하였다. 기관계별 아주 흔하게: 10%이상 흔하게: 2%이상 10%미만 혈액과 림프계 혈소판감소증(4.5%) 대사 및 영양 식욕감소(8.3%) 신경계 떨림(28.8%), 두통(13.6%) 어지러움(8.3%), 감각이상(8.3%), 감각저하(5.3%), 말초신경병증(3%), 기억상실(2.3%) 위장관계 설사(83.3%), 위창자 내 공기참(51.5%), 복통(37.1%) 구역(9.8%), 복부팽만(7.6%), 복부불쾌감(6.1%), 변비(5.3%), 소화불량(3.8%), 위장관 통증(3%), 구토(2.3%) 근골격계와 결합조직 근육연축(9.1%), 근육쇠약(2%) 전신이상 피로(9.8%), 무력증(5.3%) 관찰 체중감소(48.5%) 정신질환 불면증(2.3%) 신경학적 및 신경심리학적인 징후/증상, 혈소판 감소증과 같은 이상약물반응이 보고되었으나, 이러한 이상반응은 기저질환에 의해 또한 나타날 수 있다. 제1형 고셔병 환자에 대한 이 약의 임상시험 동안에 인지기능 장애가 매우 드물게 보고되었다. 이 약과의 인과관계는 성립되지 않았다. <C형, 니만-피크병> C형, 니만-피크병에 대한 1개의 임상시험에서 40명의 소아, 청소년 및 성인 환자에게 이 약 200mg을 1일 3회, 최대 24개월 동안 투여하였다. 성인 및 청소년의 경우 이상반응의 정도에 따라 감량하였으며, 소아의 경우 체표면적을 기준으로 보정된 용량을 투여하였다. 아래 약물 이상반응은 환자의 20%이상에서 발생한 것이다. 이상반응은 기관계별, 연령별로 분류하였으며 각 기관계별내에서는 높은 빈도 순으로 기재하였다. 기관계별 성인/청소년 (N=28명) 소아(4-11세) (N=12명) 신경계 진전(43%), 두통(39%), 감각이상 (25%), 악화된 진전(21%) 핵상마비(42%), 진전(33%), 보행이상 (33%), 두통, 말더듬증, 근육긴장 이상, 과다반사, 경련성 보행, 보행이상, 운동실조. 추상체외 장애 (각각25%) 위장관계 설사(89%), 복부팽만 (64%), 복통(54%), 오심(29%), 구토(29%), 연하곤란(21%) 설사(67%), 구토 (42%), 복부팽만(33%), 연하곤란(33%) 검사결과 체중감소(68%), 신경전도이상(25%) 체중감소(25%) 전신이상과 투약부위 반응 피로(39%) 피로(42%), 졸음증(25%) 감염 비강인두염(43%) 비강인두염(42%) 정신계 불면(25%), 혼미(21%) 호흡기계 인두염(21%) 기침(50%) 대사 및 영양계 식욕감소(25%) 기도감염(25%), 부비동염(25%) 일반적으로, 이상반응은 소아, 청소년 및 성인 환자에서 유사하였다. 그러나, 소아 환자는 청소년 및 성인 환자보다 두통, 진전, 설사, 복부팽만, 체중감소 및 식욕감소에서 빈도가 더 낮았다. 핵상마비, 보행이상 및 기침의 경우 소아환자에서 더 높은 발생빈도를 나타냈다. 4. 일반적 주의 1) 치료경험이 없는 제1형 고셔병 환자를 대상으로 이 약과 효소대체요법의 직접적인 비교는 이루어지지 않았으나, 이 약이 효과를 나타내는 것이 효소대체요법에 비해 더 오랜 시간이 걸리는 것으로 보인다. 그리고 이 약이 효소대체요법에 비해 안전성, 유효성 측면에서 우수하다는 근거는 없다. 효소대체요법은 제1형 고셔병 환자에서 기본이 되는 치료법이다. 이 약의 안전성, 유효성은 중증의 고셔병 환자(헤모글로빈 농도가 9 g/dl 미만이거나 혈소판 수가 50 x 109/l 미만, 혹은 활동성 골격계 질환)를 대상으로 특별히 연구된 바 없다. …