제픽스정100밀리그램(라미부딘)

만성 활동성 B형 간염 바이러스 감염증 환자(혈중 HBV-DNA 양성환자에 한함)의 바이러스 증식억제. 만성B형 간염 치료를 처음으로 시작하는 경우 : 라미부딘 투여 환자에서 내성 발현율이 높으므로, 내성에 대한 더 높은 유전적 장벽(genetic barrier)이 있는 다른 항바이러스제를 사용할 수 없거나 적절하지 않을 때에만 이 약의 사용을 고려해야 한다.

1. 성인 1일 1회, 100 mg을 투여한다. 2. 소아(2∼17세) 1일 1회 3 mg/kg을 투여하며, 1일 최대 100 mg까지 투여할 수 있다. 3. 신장애 환자 신 클리어런스가 감소된 중등증에서 중증 신장애 환자에서는 라미부딘의 혈중 농도가 증가하므로, 투여량을 다음과 같이 조절해야 한다. 크레아티닌 클리어런스 (mL/min) 초회용량 (mg) 유지용량 (mg) 50 이상 30 ∼ <50 15 ∼ <30 5 ∼ <15 <5 100 100 100 35 35 100 50 25 15 10 간헐적 혈액투석(주 2∼3회, 4시간 이하 투석)을 하는 환자에서는 라미부딘의 초기용량을 위의 표에 근거해 환자의 크레아티닌 청소율에 따라 보정한 다음에는 혈액투석 시에 용량을 추가로 조절할 필요가 없다. 4. 간장애 환자 라미부딘은 간에서 거의 대사되지 않으므로, 중등증 또는 중증 간장애 환자의 경우 용량 조절은 필요치 않다. 5. 임상적 내성 HBeAg 양성 또는 음성인 만성 B형 간염 환자에서, YMDD 돌연변이 HBV의 발생은 라미부딘에 대한 치료 반응 감소(이전보다 HBV DNA, ALT의 상승)를 유발할 수 있다. 라미부딘 단독요법으로 치료를 받은 환자에서 내성 위험을 줄이기 위하여 24주간 치료 이후에도 혈청 HBV DNA가 검출될 경우, 치료 가이드라인에 근거하여 라미부딘에 교차내성이 없는 대체 약물로 변경하거나 대체 약물의 추가를 고려해야 한다.

1. 경 고 1) 만성 B형 간염 치료를 처음으로 시작하는 환자 및 치료 중인 환자는 만성 B형 간염의 진료경험이 있는 의사에 의해 정기적으로 모니터링 되어야 한다. 2) 핵산제제 단독투여 또는 라미부딘과 다른 항레트로바이러스제를 병용투여했을 때 유산산증과 지방증을 동반한 중증 간비대가, 때로는 치명적인 사례로 보고되었다. 이들 사례의 대부분은 여성에게서 보고되었고 비만과 장기간에 걸친 핵산제제 노출이 위험요소가 될 수 있다. 이들 이상반응 사례의 대부분은 HIV 감염을 치료하기 위해 핵산제제를 투여한 환자에서 나타났고, B형 간염을 치료하기 위해 라미부딘을 투여한 환자에서도 유산산증이 보고되었다. 간질환에 대한 위험요소가 있는 환자에게 라미부딘을 투여할 경우에는 특별히 주의해야 하며, 위험요소가 없는 환자에서도 몇 례 보고된 바 있으므로, 유산산증 또는 뚜렷한 간독성을 의심할만한 임상적 또는 실험실적 이상이 나타난 환자에서는 라미부딘의 투여를 중단해야 한다. 3) 이 약의 투여중단 또는 유효성의 감소에 따라 일부 환자에게서는 간염 악화에 의한 임상적/실험실적 이상(혈청 ALT 상승, HBV-DNA 재발현)이 나타날 수 있다. 간염 악화의 대부분은 자기 한정적인 것으로 보였으나 치명적인 경우가 몇몇 사례에서 보고되었다. 이 약 투여 중단과의 인과관계는 밝혀지지 않았다. 4) HBV 치료에 사용되는 라미부딘의 용량은 HIV에 감염되거나 HBV와 HIV에 동시 감염된 환자에게는 적절하지 않다. HIV 감염을 인지하지 못했거나 치료받지 않은 환자에게 HBV 치료에 권장되는 라미부딘 용량을 처방할 경우, 치료 용량 미만 및 치료에는 부적절한 HIV 단독요법으로 인해 HIV 내성이 빠르게 나타나고 치료 선택이 제한될 수 있다. 이 약으로 B형 간염 바이러스 치료를 시작하기 전과 치료 기간 동안 주기적으로 모든 환자에게 HIV 상담과 검사를 제공해야 한다. 5) 이 약 투여 중단 후 최소 4개월간 임상적 평가 및 혈청 간기능 검사(ALT, 빌리루빈치) 등을 통하여 환자를 주의깊게 정기적으로 모니터링하여야 한다. 이 약 투여중단 후 간염이 악화된 환자들에게 이 약을 재투여하여 얻을 수 있는 유익성에 대한 근거자료는 충분하지 않다. 6) 라미부딘을 투여한 환자, 특히 핵산제제를 투여한 경험이 있는 HIV 감염 소아 환자에서 췌장염이 보고된 바 있다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 라미부딘 또는 이 약의 다른 성분에 과민증이 있는 환자 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 중등증 또는 중증 신장애 환자의 경우, 신클리어런스 감소로 인하여 라미부딘의 배설반감기가 연장되고 혈청 라미부딘 농도(AUC)가 증가하므로 투여량을 조절해야 한다(크레아티닌 청소율이 50 mL/min 미만인 환자에서 투여량을 감소시켜야 한다). 2) 간이식환자 및 진행성 간질환 환자는 바이러스 복제 활성에 대한 위험성이 더욱 증가한다. 이러한 환자에서의 간기능 장애로 인해 라미부딘의 치료 중단 또는 치료기간 동안의 유효성 감소에 따른 간염의 재발은 심각하고 치명적인 대상부전을 야기할 수 있다. 이러한 환자들은 치료기간 동안 B형 간염과 관련된 파라미터들, 간기능, 신기능 및 항바이러스 반응 등을 모니터링 하는 것이 권장된다. 어떠한 이유든지 치료를 중단하는 경우 이러한 환자들은 치료 중단 후 최소 6개월 동안 모니터링 해야 한다. 치료 중 혹은 치료 후 간부전의 증후를 경험하는 환자들은 적절하게 자주 모니터링 해야 한다. 3) HIV와 동시감염 된 환자들에서 라미부딘을 포함한 항레트로바이러스 병용요법을 현재 받고 있거나 계획중인 경우 라미부딘 용량은 HIV 감염을 치료하기 위하여 허가된 용량을 유지해야 한다(1. 경고, 4)항 참조). 4) 이 약이 성행위나 혈액오염 등을 통하여 다른 사람으로의 HBV 전염을 예방한다는 것은 증명되지 않았음을 환자에게 조언해야 하며, 적절한 주의가 계속되어야 한다. 5) C형 간염 및 D형 간염에 대한 이 약의 효과는 알려지지 않았다. 4. 이상반응 1) 만성 B형 간염환자의 임상시험에서 이 약은 내약성이 우수하였다. 이상반응의 빈도 및 실험실적 검사 비정상치(ALT 및 CPK의 상승 제외)는 위약과 이 약에서 유사하였다(표1 참조). 이 약의 투여로 가장 흔하게 보고된 이상반응은 무력증, 피로, 기도 감염, 두통, 복부 불쾌감 및 통증, 오심, 구토, 설사였다. <표 1. 만성 B형 간염환자의 위약대조 임상시험에서 보고된 이상반응> 이상반응 임상시험자료: 통합된 3상 자료 라미부딘 100 mg (n = 416) 위약 (n = 200) 비병소 특이적 무력증, 피로 26% 28% 호흡기계 기도 감염 19% 17% 신경계 두통 22% 21% 위장관 오심, 구토 복부불쾌감 및 통증 설사 16% 15% 14% 17% 17% 12% 간 투여기간 동안 ALT상승(1) 투여 후 ALT상승(2) CPK상승(1) 13% 19% 9% 13% 8% 5% …