타이커브정250밀리그램(라파티닙디토실레이트)

1. HER2(Human Epidermal growth factor Receptor 2 protein, 이명 : ErbB2)가 과발현 되어 있고, 이전에 안트라사이클린계 약물, 탁산계 약물, 트라스투주맙을 포함하는 치료를 받은 적이 있는 진행성 또는 전이성 유방암 환자의 치료에 카페시타빈과 병용 투여 (유의사항 : 전이성 유방암 환자는 트라스투주맙의 치료 후 진행한 경우에 사용)

1. 권장 용법, 용량 라파티닙은 1일 용량을 나누어 투여하는 것은 권장되지 않는다. 라파티닙은 최소 식사 1시간 전 또는 최소 식사 1시간 후에 복용하여야 한다. 개개 환자에서의 변동성을 최소화시키기 위하여 식사와 관련하여 라파티닙의 투여를 표준화시켜야 한다 (예, 라파티닙을 항상 식사 1시간 전에 투여한다). 복용을 잊은 경우에 다음날 2배의 용량을 투여해서는 안 된다. 질환 진행 또는 수용불가한 독성이 발생할 때까지 이 약 투여를 지속한다. 카페시타빈과 병용 투여: 21일을 주기로 1일~21일째에 라파티닙 1,250mg(이 약 5정)을 1일 1회 투여하고, 1일~14일째에는 카페시타빈 2,000mg/m2/일(약 12시간 간격으로 1일 2회 경구 투여)을 병용 투여한다. 카페시타빈은 식사 후 30분 이내에 투여한다. 트라스투주맙과 병용투여: 라파티닙 1,000mg(이 약 4정)을 1일 1회 지속적으로 투여한다. 정맥투여(IV) 부하 용량으로, 트라스투주맙을 4mg/kg을 투여한 후 매주 2mg/kg을 정맥투여(IV)한다. 아로마타제 저해제와 병용 투여: 라파티닙 1,500mg(이 약 6정)을 1일 1회 지속적으로 투여한다. 병용 투여하는 아로마타제 저해제의 용법용량은 각 약물의 허가사항을 참고한다. 2. 용량 조절 지침 심장 관련 : 좌심실 박출률 감소가 미국 국립 암학회(National Cancer Institute, NCI)의 이상반응 표준 용어 기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) 3등급 이상이거나 좌심실 박출률이 해당 의료 기관에서 정한 정상 하한치 미만으로 떨어진 환자에서는 이 약의 투여를 중단하여야 한다. 좌심실 박출률이 정상으로 회복되고 환자가 관련 증상을 보이지 않는 경우 최소 2주 후에 감소된 용량(트라스투주맙과 병용 투여 시 750mg/일, 카페시타빈과 병용 투여 시 1,000mg/일, 아로마타제 저해제와 병용 투여 시 1,250mg/일)으로 이 약 투여를 재개할 수 있다. 간장애 : 간 기능 변화가 중증인 환자의 경우 이 약의 투여를 중단해야 하며 환자에게 재투여 해서는 안 된다. 중등증 또는 중증 간장애 환자에서는 이 약에 대한 노출이 증가될 수 있으므로 주의하여 투여해야 한다. 간장애 환자에서의 용량 조절 지침에 대한 자료는 불충분하다. 중증 간장애 환자에게 750mg/일까지(HER2 과발현 진행성 또는 전이성 유방암의 경우) 또는 1000mg/일까지(호르몬 양성, HER2 과발현 전이성 유방암의 경우) 용량을 감소한 경우 곡선하면적(AUC)이 정상 범위에 들 것으로 예상되므로, 이 용량으로 감소시키는 것을 고려하여야 한다. 그러나 중증 간장애 환자에게 이 용량으로 용량을 조절하여 투여한 임상 자료는 없다. 강력한 CYP3A4 저해제와의 병용 투여 : 이 약을 강력한 CYP3A4 저해제(예, 케토코나졸, 이트라코나졸, 클래리트로마이신, 아타자나비어, 인디나비어, 네파조돈, 넬피나비어, 리토나비어, 사퀴나비어, 텔리트로마이신, 보리코나졸)와 병용 투여하는 것은 피해야 한다. 자몽도 라파티닙의 혈장 농도를 증가시킬 수 있으므로 피해야 한다. 라파티닙에 대한 약동학 연구에 근거하면 강력한 CYP3A4 저해제와 병용 투여해야만 하는 환자의 경우 라파티닙 용량을 500mg/일까지 감소시키면 저해제가 없는 경우에 관찰된 라파티닙의 AUC 범위에 들 것으로 예상되므로 500mg/일까지 용량을 감소시키는 것을 고려하여야 한다. 그러나 강력한 CYP3A4 저해제를 투여 받고 있는 환자에서 라파티닙의 용량을 500mg/일으로 조절하여 투여한 임상 자료는 없다. 강력한 CYP3A4 저해제 투여가 중단되면, 약 1주간의 휴약 기간을 둔 후 이 약을 허가된 용량까지 증량한다.

1. 경고 간독성이 임상시험 및 시판 후 경험에서 관찰되었다. 간독성은 중증일 수 있으며 사망이 보고되었으나 이 약이 사망의 원인인지는 불명확하다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약 또는 이 약 성분에 과민증이 있는 환자 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 이 약 투여시 좌심실 기능 부전이 일어날 수 있는 상태인 환자 2) 중증 간장애 환자 4. 이상 반응 1) 임상 시험 경험임상 시험은 광범위하고 다양한 조건 하에서 수행되기 때문에 이들 임상 시험에서 관찰된 이상 반응 발생률이 다른 약물에 대한 임상 시험에서의 이상 반응 발생률과 직접적으로 비교될 수는 없으며, 실제 사용 시 관찰될 이상 반응 발생률을 반영하지 않을 수 있다. 라파티닙과 카페시타빈을 병용 투여 받은 환자 198명, 라파티닙과 트라스투주맙을 병용 투여 받은 환자 149명 및 라파티닙과 레트로졸을 병용 투여 받은 환자 654명이 포함된 20,000명 이상의 다양한 암종 환자들에 대하여 단독으로 또는 다른 화학요법제와 병용하여 투여한 라파티닙의 안전성이 평가되었다. 이상 반응 발현 빈도는 다음과 같이 분류된다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게 (≥1/100에서 <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000에서 <1/100), 드물게 (≥1/10,000에서 <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 알려지지 않음 (이용 가능한 자료로 추정할 수 없음). 각각의 발현 빈도 분류 내에서는 중대성 순서대로 이상 반응을 나타내었다. 단독, 또는 카페시타빈, 레트로졸, 또는 트라스투주맙과 병용하여 투여한 라파티닙과 인과 관계가 있는 것으로 보고된 이상 반응을 표 1에 나타내었다. 표 1. 단독으로, 또는 카페시타빈, 레트로졸, 또는 트라스투주맙과 병용하여 투여한 라파티닙과 인과 관계가 있는 것으로 보고된 이상 반응 면역계 이상 드물게 아나필락시스를 포함하는 과민반응 대사 및 영양 이상 매우 흔하게 식욕부진 정신과 이상 매우 흔하게 불면증1 신경계 이상 매우 흔하게 두통2 흔하게 두통1 심장 이상 흔하게 좌심실 박출률 감소 혈관계 이상 매우 흔하게 안면홍조2 호흡기, 흉부 및 종격 부위 이상 매우 흔하게 비출혈2, 기침2, 호흡 곤란2 흔하지 않게 간질성 폐질환/폐렴 위장관계 이상 매우 흔하게 탈수를 유발할 수 있는 설사, 구역, 구토, 소화불량1, 구내염1, 변비1, 복통1 흔하게 변비2 간담관계 이상 흔하게 고빌리루빈혈증, 간독성 피부 및 피하 조직 이상 매우 흔하게 발진(여드름모양 피부염 포함), 피부 건조1,2, 수족증후군1, 탈모2, 가려움증2 흔하게 손발톱주위염을 포함하는 손발톱 이상 근골격계 및 연결조직 이상 매우 흔하게 팔다리 통증1,2, 요통1,2, 관절통2 전신 이상 및 투여 부위 상태 매우 흔하게 피로, 점막 염증1, 무력증2 1.라파티닙 + 카페시타빈 병용 투여군에서 관찰됨 2라파티닙 + 레트로졸 병용 투여군에서 관찰됨 ①카페시타빈과의 병용 투여 관련(HER2 과발현 진행성 또는 전이성 유방암) 임상 시험을 통해 12,000명 이상의 환자들에 대하여 이 약의 안전성이 평가되었다. 유방암 환자에 대한 이 약과 카페시타빈 병용 투여의 안전성 및 유효성은 198명의 환자가 포함된 무작위배정 3상 임상시험을 통해 평가되었다. 투여군 중 하나에서 환자의 10% 이상에서 발생했으며, 병용 투여군에서 더 높은 비율로 발생한 이상 반응을 표 2.에 나타내었다.이 약과 카페시타빈을 병용 투여하는 동안 가장 흔하게 발생한(>20%) 이상 반응은 위장관계(설사, 구역, 구토), 피부(수족증후군, 발진), 피로였다. 설사는 이 약 투여를 중단하게 한 가장 흔한 이상 반응이었다.가장 흔히 발생한 3등급, 4등급(NCI CTCAE v3) 이상 반응은 설사와 수족증후군이었다. 또한 매우 흔하게 변비, 복통 (>10%)과 흔하게 두통 (>1%) 이 발생하였다. 선별된 실험실 수치 이상은 표 3.에 나타내었다.표 2. 10% 이상의 환자에서 발생한 이상 반응 이 약 1,250mg/일 + 카페시타빈 2,000mg/m2/일 (N=198) 카페시타빈 2,500mg/m2/일 (N=191) 이상 반응 모든등급* % 3등급 % 4등급 % 모든등급* % 3등급 % 4등급 % 위장관계 이상 설사 65 13 1 40 10 0 구역 44 2 0 43 2 0 구토 26 2 0 21 2 0 구내염 14 0 0 11 <1 0 소화불량 11 <1 0 3 0 0 …