심바스트씨알정(심바스타틴)

고지혈증 원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족형 및 비가족형) 및 혼합형 이상지질혈증 환자의 상승된 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 아포-B 단백 및 트리글리세라이드치를 감소시키고 HDL-콜레스테롤을 증가시키는 식이요법의 보조제 이 약 치료 개시전, 속발성 고지혈증의 원인이 있는지 확인하여야 하며, 총콜레스테롤, HDL-콜레스테롤 및 트리글리세라이드 등의 지질농도를 측정한다.

이 약 투여전 및 투여중인 환자는 반드시 표준 콜레스테롤 저하식을 해야 한다. 이 서방정은 심바스타틴(정제) 20 mg 및 40 mg을 투여하고자 하는 경우에만 투여한다. 초회 용량은 심바스타틴 서방정으로서 1일 1회 20 mg이며 최대 40 mg까지 투여할 수 있고, 하루 중 아무 때나 투여할 수 있다. 이 약은 부수거나, 분쇄하거나 또는 씹어서 복용해서는 안 되며, 정제 전체를 삼켜서 복용한다.

1. 경고 1) 근육병증/횡문근융해 : 횡문근융해를 포함한 근육병증은 용량과 연관이 있다. 횡문근융해를 포함한 근육병증의 위험성은 유사한 LDL-콜레스테롤 감소 효능을 가진 다른 스타틴계 약물 치료 또는 저용량의 심바스타틴에 비해 심바스타틴 80 mg을 복용하는 환자군에서 더 높다. 그러므로 심바스타틴 80 mg을 복용하는 환자가 이 약과 상호작용하는 약물을 복용해야 하는 경우, 저용량의 심바스타틴 또는 약물 상호작용 가능성이 낮은 다른 스타틴계 약물을 투여해야 한다(‘일반적 주의 근육병증/횡문근융해’ 참조). 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자 2) 활동성 간질환 환자 또는 혈청 아미노전달효소 수치가 원인불명으로 지속적으로 높은 환자(‘일반적 주의’ 참조) 3) 임부 및 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 또는 수유부(‘임부 및 수유부에 대한 투여’ 참조) 4) 강력한 CYP3A4 억제제(예. 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 보리코나졸, HIV 프로테아제 저해제, 보세프레비르, 텔라프레비르, 에리트로마이신, 클라리트로마이신, 텔리트로마이신, 네파조돈)를 투여중인 환자(‘상호작용’ 참조) 5) 겜피브로질, 시클로스포린 또는 다나졸을 투여중인 환자(‘상호작용’ 참조) 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 1) 알코올 중독자, 간장애 또는 그 병력이 있는 환자(이 약은 주로 간에서 대사되고 작용하므로 간장애를 악화시킬 우려가 있다. 알코올 중독자에서 횡문근융해가 나타나기 쉽다는 보고가 있다.) 2) 신장애 또는 그 병력이 있는 환자(횡문근융해의 보고 사례 대부분이 신기능 장애를 갖는 환자이며, 횡문근융해와 수반하여 급격한 신기능 악화가 인정되었다.) 3) 갑상선기능저하증 환자, 유전성근육질환(근디스트로피 등) 또는 그 가족력이 있는 환자, 약물에 의한 근장애의 병력이 있는 환자(횡문근융해가 나타나기 쉽다는 보고가 있다.) 4) 고령자 5) 여성 4. 이상반응 허가전 대조임상시험 및 이후 연장 공개임상시험(2,423명을 대상으로 평균 18개월간)에서 심바스타틴으로 인한 이상반응으로 투약을 중지한 환자는 1.4 %였으며, 대개 경증이며 일시적이었다. 21,000명 이상에서 심바스타틴의 심각한 이상반응을 평가하였으며, 일반적으로 내약성이 양호하였다. 근육병증은 드물게 보고되었다(‘경고’ 참조). ㆍ임상적 이상반응 투여약과의 관련성을 고려하지 않은 상태에서 1 % 이상의 발현률을 보인 이상반응은 아래의 표와 같다. 심바스타틴(1,583명) % 위약(157명) % 콜레스티라민(179명) % 전신반응 복통 무력증 3.2 1.6 3.2 2.5 8.9 1.1 소화기계 변비 설사 소화불량 팽만감 구역 2.3 1.9 1.1 1.9 1.3 1.3 2.5 - 1.3 1.9 29.1 7.8 4.5 14.5 10.1 정신신경계 두통 3.5 5.1 4.5 호흡기계 상기도감염 2.1 1.9 3.4 ㆍ4S 임상시험(Scandinavian Simvastatin Survival Study) 4,444명을 대상으로 한 4S 임상시험에서 심바스타틴 20～40 mg/일(n=2,221) 또는 위약(n=2,223)을 평균 5.4년(중앙치) 동안 투여한 후 안전성 및 내약성을 비교한 결과 발현율이 위약군보다 크고 2 % 이상인 이상반응은 다음 표와 같다. 심바스타틴 (N=2,221) % 위약 (N=2,223) % 전신 부종 복통 2.7 5.9 2.3 5.9 심혈관계 심방세동 5.7 5.1 소화기계 변비 위염 2.2 4.9 1.6 3.9 내분비계 당뇨병 4.2 3.6 근골격계 근육통 3.7 3.2 신경계/정신계 두통 불면 어지러움 2.5 4.0 4.5 2.1 3.8 4.2 호흡기계 기관지염 굴염 6.6 2.3 6.3 1.8 피부 습진 4.5 3.0 생식기계 요로감염 3.2 3.1 ㆍHPS 임상시험(Heart Protection Study) 20,536명을 대상으로 한 HPS 임상시험에서, 심바스타틴 40 mg/일(n=10,269) 또는 위약(n=10,267)을 평균 5년 동안 투여하였을 때 두 군의 안전성 프로필이 유사하였다. 이 대규모 임상시험에서는 중대한 이상반응 및 이상반응으로 인한 임상시험 중단만을 기록하였다. 이상반응으로 인한 임상시험 중단율은 두 군간에 유사하였다(심바스타틴 투여군의 4.8 %; 위약 투여군의 5.1 %). 심바스타틴 투여군에서의 근병증/횡문근융해 발현율은 0.1% 미만이었다. 아미노전달효소 수치 상승(재검사로 확정된 정상상한치의 3배 이상)은 위약 치료군에서 0.09 % 발생한 반면, 이 약 치료군에서는 0.21 % 발생하였다. 기타 임상시험 …