브이펜드정200밀리그람(보리코나졸)

브이펜드는 다음과 같은 진균 감염에 대한 치료에 사용된다. - 침습성 Aspergillus 감염에 대한 치료 임상시험에서 얻은 분리균주의 대부분은 Aspergillus fumigatus이었다. 균배양을 통해 A. fumigatus 이외의 다른 Aspergillus 균주에 대한 질환인 것으로 확인된 예도 소수 있었다. - 호중구감소증이 없는 환자에서의 칸디다혈증 및 다음의 칸디다 감염: 피부의 파종성 감염 및 복부, 신장, 방광벽, 상처부위의 감염 - 식도 칸디다증 - Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii의 무성생식형)과 Fusarium 속(Fusarium solani 포함)에 의한 중증 진균감염 중 다른 치료법에 대해 내약성이 나쁘거나 불응성인 환자에 대한 치료 급성백혈병(급성 골수성 백혈병, 급성 림프성 백혈병, 골수형성이상증후군), 림프종 치료실패 또는 만성골수성백혈병으로 인한 조혈모세포이식환자에서의 침습성 진균 감염증의 예방

브이펜드정은 식사시간을 기준으로 최소한 1시간 전 혹은 1시간 후에 복용하여야 한다. 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및 저칼슘혈증과 같은 전해질장애는 브이펜드의 투여를 시작하기 전에 먼저 교정되어야 한다. 1. 성인환자 (18세 이상) 및 청소년 (체중 50 kg 이상의 12세부터 15세 미만의 청소년 및 모든 체중의 15세부터 18세 미만의 청소년)에 대한 투여 1) 침습성 Aspergillus 감염 및 Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii의 무성생식형)과 Fusarium 속(Fusarium solani 포함)에 의한 중증 진균감염 투여 첫날 적절한혈장 농도에 도달할 수 있도록 주사제의 정해진 부하 용량 (loading dose)으로 투여를 시작하여야 한다. 경구제로 전환하기 전 적어도 7일간은 정맥투여가 지속되어야 한다. 환자가 임상적으로 호전되고, 경구투여요법을 견딜 수 있다면, 이 약의 경구 정제가 사용될 수 있다. 브이펜드는 경구 투여 시의 높은 생체이용률 (96%)을 나타내므로, 임상적으로 필요한 경우 주사제와 경구제를 서로 교체하여 투여할 수 있다. 만일, 환자가 경구투여가 가능하면 정제로 바꾸어 투여할 수 있다. 용량에 대한 자세한 정보는 아래의 표를 참고한다. 2) 호중구감소증이 없는 환자에서의 칸디다혈증 및 다음의 칸디다 감염: 피부의 파종성 감염 및 복부, 신장, 방광벽, 상처부위의 감염 용량에 대한 정보는 아래의 표를 참조한다. 증상이 소실된 이후 최소 14일간의 기간과 배양상 양성결과가 마지막으로 확인된 이후 최소 14일간의 기간을 비교하여 더 긴 기간 동안 투여해야 한다. 3) 식도 칸디다증 용량에 관한 정보는 아래의 표를 참조한다. 최소 14일간은 약물을 투여해야 하며 증상이 소실된 후에도 최소 7일간은 투여해야 한다. 4) 급성백혈병(급성 골수성 백혈병, 급성 림프성 백혈병, 골수형성이상증후군), 림프종 치료실패 또는 만성골수성백혈병으로 인한 조혈모세포이식환자에서의 침습성 진균 감염증의 예방 (권장용량표 참조) <권장 용량> 적응증 부하용량 유지용량 주사제 주사제 정제1) 침습성 Aspergillus 감염 및 Scedosporium apiospermum 과 Fusarium 속에 의한 중증 진균감염 6 mg/kg을 12시간 간격으로 투여 (최초 24시간동안) 4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여 200 mg을 12시간 간격으로 투여 호중구감소증이 없는 환자에서의 칸디다혈증 및 다른 심부 조직의 칸디다 감염 6 mg/kg을 12시간 간격으로 투여 (최초 24시간동안) 3-4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여2) 200 mg을 12시간 간격으로 투여 식도 칸디다증 3) 3) 200 mg을 12시간 간격으로 투여 급성백혈병(급성 골수성 백혈병, 급성 림프성 백혈병, 골수형성이상증후군), 림프종 치료실패 또는 만성 골수성백혈병으로 인한 조혈모세포이식환자에서의 침습성 진균 감염증의 예방 6 mg/kg을 12시간 간격으로 투여 (최초 24시간동안) 4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여 200 mg을 12시간 간격으로 투여 1) 체중이 40 kg 이상인 환자는 200 mg을 12시간 간격으로 투여하고, 40 kg 미만인 환자는 100 mg을 12시간 간격으로 투여한다. 2) 임상시험에서 칸디다혈증 환자는 1차 요법으로서 3 mg/kg을 12시간 간격으로 투여받은 데에 비해 다른 심부 조직의 칸디다 감염 환자의 경우는 구제 요법 (salvage therapy)으로서 4 mg/kg을 12시간 간격으로 투여받았다. 감염의 정도와 특성에 따라 적절한 용량을 투여해야 한다. 3) 식도칸디다증 환자에 대해 평가되지 않았다. <용량 조절>

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 보리코나졸이나 다른 부형제 성분에 과민반응이 있는 것으로 알려진 환자 2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다. 3) 보리코나졸은 대사과정에서 CYP3A4에 크게 의존하는 약물과 병용투여 금기이다. 아래 약물의 혈장농도 상승으로 인해 심각하고/또는 생명을 위협하는 반응이 나타날 수 있다. (‘5. 상호작용’항 참조) &#x2022; 테르페나딘 &#x2022; 아스테미졸 &#x2022; 시사프라이드 &#x2022; 피모짓 &#x2022; 루라시돈 &#x2022; 퀴니딘 &#x2022; 이바브라딘 &#x2022; Ergot 알칼로이드 (예: 에르고타민, 디히드로에르고타민) &#x2022; 시롤리무스 &#x2022; 날록세골 &#x2022; 톨밥탄 &#x2022; 피네레논 &#x2022; 에플레레논 &#x2022; 보클로스포린 &#x2022; 베네토클락스: 투여시작시 및 베네토클락스 용량조절 단계 동안 병용투여 금기 4) CYP3A4를 유도하고 보리코나졸의 혈장농도를 유의하게 감소시키는 약물은 보리코나졸과 병용투여 금기이다. (‘5. 상호작용’항 참조) &#x2022; 리파부틴, 리팜피신, 카르바마제핀, 지속성 barbiturates(예: 페노바르비탈) 및 St John's Wort와의 병용. &#x2022; 에파비렌즈 에파비렌즈 400 mg(1일 1회 투여) 이상의 용량은 보리코나졸 표준용량과 병용투여 금기이다. 에파비렌즈 저용량과 보리코나졸의 병용투여 정보는 ‘4. 일반적 주의’항을 참조한다. &#x2022; 리토나비르 고용량 리토나비르(400 mg 이상 1일 2회 투여)와의 병용투여는 금기된다. 저용량 리토나비르와 보리코나졸의 병용투여 정보는 ‘4. 일반적 주의’항을 참고한다. 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 과민반응: 다른 아졸계 약물에 대한 과민반응이 있는 환자에게 보리코나졸을 처방할 경우 주의하여야 한다. 2) 심혈관계: 보리코나졸을 포함한 일부 아졸계 약물은 심전도상의 QT 간격 연장과 관련이 있다. 보리코나졸을 복용하고 있는 환자들에게서 torsade de pointes이 매우 드물게 보고되었다. 이러한 사례들 중에는 심장독성이 있는 화학요법을 받았거나, 심근병증, 저칼륨혈증의 병력 혹은 심장 관련 이상반응을 나타낼 수 있는 약물의 병용과 같이 위험 인자들을 가진 심각한 상태의 환자들이 포함되어 있었다. 다음과 같은 부정맥 가능성이 있는 환자들에게 신중 투여한다. - 선천성 또는 후천성 QT연장 - 심근병증(특히, 심부전이 있는 경우) - 동서맥 - 부정맥 증상 - QT간격 연장과 관련된 다른 약물과의 병용 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증과 같은 전해질 장애가 있는 환자에게 이 약을 투여할 때에는 필요할 경우, 투여 시작 전 또는 투여 중 심전도를 모니터링 해야 한다. 건강한 지원자를 대상으로 1일 용량(usual daily dose)의 최대 4배에 해당하는 용량을 단회 투여했을 때 보리코나졸이 QT 간격에 미치는 영향을 평가하는 시험이 수행되었다. 어떤 군에서도 QTc가 베이스라인에서 60 msec 이상 증가한 피험자는 없었다. 잠재적으로 임상적 연관이 있을 수 있는 역치수치인 500 msec를 초과하는 간격을 보인 피험자도 없었다. 3) Phenytoin, rifabutin, 저용량의 ritonavir (100 mg 1일 2회 투여), methadone과 보리코나졸과의 병용투여는 약물의 혈중 농도 및 특징적인 이상반응에 대하여 주의 깊게 모니터링해야 하며 병용투여에 의한 이득이 위험성을 상회하는 경우가 아니면 피해야 한다. 자세한 사항은 사용상의 주의사항 중 “5. 상호작용”항을 참조한다. 3. 이상반응 1) 성인에서 이 약의 안전성 프로파일은 2,000명 이상의 피험자 자료 (이 중 1,603명이 치료적 임상시험에 참여한 성인 환자임)를 통합한 안전성 데이타베이스에 근거한 것이다. 이 자료는 혈액종양, 식도 Candida 감염과 불응성 진균 감염이 있는 HIV 감염 환자, 호중구감소증이 없는 Candida 혈증 혹은 Aspergillus 감염증 환자 그리고 건강한 지원자 등 다양한 피험자로 구성되어 있다. 아래의 표는, 치료적(1,603명) 및 예방적(270명) 임상시험을 통합 분석한 총 1,873명의 성인에서 인과관계가 있을 가능성이 있는 모든 이상반응을 포함한다. 가장 높은 빈도로 보고된 이상반응은 시각장애, 간기능검사이상, 발열, 발진, 구토, 오심, 설사, 두통, 말초 부종 및 복통이었다. 이상반응의 증상의 정도는 대체로 경도 내지 중등도이었다. 안전성 자료를 연령, 인종 혹은 성별에 따라 분석했을 때 임상적으로 유의한 차이는 없었다. [표 1] 성인에 대한 치료적 및 예방적 임상시험에서의 이상반응 기관계 매우 흔하게 ≥ 1/10 …