컴비비어정

단독 혹은 다른 항레트로바이러스제와 병용으로 HIV 감염증 치료

이 약은 식사와 관계없이 복용 가능하다. 음식물의 섭취는 라미부딘의 최고 혈중농도(Cmax)를 감소시키고, 최고 혈중농도에 도달하는 시간(Tmax)을 연장시키지만 흡수되는 약물의 양을 감소시키지는 않는다. 이와 관련된 임상적인 유의성은 알려진 바가 없다. 임상적으로 이 약을 감량할 필요가 있거나 이 약의 성분 중 한 가지(라미부딘 또는 지도부딘)를 감량 또는 중단할 필요가 있다면 별도의 라미부딘 또는 지도부딘 제제를 투여하도록 한다. 14kg 미만의 소아는 체중에 대해 적절히 용량을 조절할 수 없기 때문에 이 약을 사용해서는 안 된다. 3개월 미만의 소아에 대하여 권장 용량을 정할 수 있는 충분한 자료는 없다. 1. 성인 및 12세 이상의 청소년 1일 2회 1정씩 투여한다. (1일 총 투여량은 라미부딘 300밀리그램, 지도부딘 600밀리그램) 2. 12세 미만의 소아 1) 체중 21kg 이상 30kg 미만인 소아 아침에 1/2정, 저녁에 1정 투여 2) 체중 14kg 이상 21kg 미만인 소아 1회 1/2정씩 1일 2회 투여 3. 신장애 환자 클리어런스가 감소된 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스 <30mL/분)는 라미부딘과 지도부딘의 혈중 농도 증가로 인하여 용량 조절이 필요하므로 별도의 라미부딘 및 지도부딘 제제를 투여하는 것이 권장된다. 진행성 신장애 환자들은 지도부딘의 최대 혈장 농도가 건강인 보다 50% 이상 높다. 전신노출(지도부딘 농도-시간 곡선하 면적으로 추정)은 100% 증가되지만, 반감기는 유의성있게 변하지 않는다. 신장애 환자는 건강인에 비해 주요 글루쿠로나이드 대사물이 상당히 축적되지만 독성이 유발되는 것 같지는 않다. 혈액투석 및 복막투석은 지도부딘의 배설에 유의성 있는 영향을 주지 않지만, 소수의 환자들에서 혈액투석이 복막투석보다 글루쿠로나이드 대사물을 더 효과적으로 배설시켰다. 간헐투석에서는 크레아티닌 클리어런스에 의해 규정한 것 이외에 더 이상의 용량조절은 필요하지 않다. 4. 간장애 환자 간경변 환자에 대한 제한된 자료에 의하면 간장애 환자에서는 글루쿠론산 포합반응이 감소되므로 지도부딘이 축적될 수 있다. 지도부딘의 투여량 조절이 필요할 수 있으나 현재 정확한 권고사항은 만들어지지 않았다. 혈장 지도부딘 농도의 모니터링을 실시할 수 없으면 불내약성의 증후에 특별히 주의를 기울일 필요가 있으며, 투여 간격을 적절하게 연장시킨다. 중증 간장애 환자는 별도의 라미부딘 및 지도부딘 제제를 투여하는 것이 권장된다. 5. 환자의 모니터링 및 혈액학적 독성이 나타난 환자에서의 용량조절 혈액학적 독성은 치료 전 골수 보전 상태와 치료 용량 및 치료 기간과 관련이 있는 것으로 보인다. 치료 전 골수 보전 상태가 불량한 환자, 특히 진행성 증후성 HIV 질환 환자의 경우에 중증 빈혈 또는 과립구감소증을 감시하기 위해 혈액학적 지표를 자주 모니터링 하는 것이 권장된다. 혈액학적 독성을 경험한 환자에 있어서 헤모글로빈의 감소가 2-4주에 걸쳐 조기에 나타날 수 있으며, 과립구 감소증은 대개 6-8주 후에 발생한다. 중증 빈혈 (헤모글로빈<7.5g/dL 또는 초기값보다 >25% 감소) 또는 중증 과립구 감소증 (과립구수 <750cells/mm3 또는 초기값보다 >50% 감소)은 골수 회복의 증거가 나타날 때까지 투여를 중단할 필요가 있다. 경증의 빈혈 또는 과립구 감소증에 대해서는 1일 투여 용량을 감소시키는 것이 적절할 수 있다. 중증 빈혈 환자에 있어서는 용량조절이 반드시 수혈의 필요성을 감소시키는 것은 아니다. 용량 조절 이후에 골수 회복이 나타나면 혈액학적 지표와 환자의 내약성에 따라서 용량을 점차적으로 증가시켜도 된다. 이 약으로 용량조절은 불가능하므로, 별도의 지도부딘 및 라미부딘 제제를 사용해야 하며 각각의 처방정보를 참고하도록 한다.

1. 경고 1) 이 약은 용량이 정해져 있는 라미부딘과 지도부딘의 복합제이므로 일반적으로 라미부딘 또는 지도부딘과 병용하여 투여해서는 안 된다. 이 약과 다른 제제를 병용하는 경우에는 치료를 시작하기 전에 모든 제제에 대한 제품정보를 충분히 검토하도록 한다. 2) 지도부딘은 특히 진행성 HIV 감염 환자에 있어서의 과립구 감소증이나 수혈을 필요로 하는 중증 빈혈을 포함한 혈액 독성과 대개 관련이 있다. 지도부딘을 투여한 환자에서 범혈구 감소증이 보고되었는데, 약물투여를 중지하면 대부분 가역적이었다. 지도부딘을 투여 받은 환자에서 빈혈, 호중구 감소증, 백혈구 감소증(보통 호중구 감소증에 따른 이차적인 증상임)의 발현을 예상할 수 있는데, 진행성 HIV 질환 환자 및 치료 전 골수예비량이 부족했던 환자로서 고용량의 지도부딘을 투여 받은 경우(1200～1500mg/day) 더 빈번하게 나타났다. 이 약을 투여 중인 환자의 경우 혈액학적 변수를 주의 깊게 모니터링해야 한다. 이러한 혈액학적 영향은 치료 후 4～6주 전까지는 보통 관찰되지 않는다. 진행성 증후성 HIV 질환 환자에 대해서는 치료 시작 후 최초 3개월간은 최소한 2주에 1회씩, 그 후부터는 최소 1개월마다 1회씩 혈액검사를 실시하는 것이 일반적으로 권장된다. 초기 HIV 질환 환자에서는 혈액학적 이상반응이 빈번하지는 않으므로, 환자의 상태에 따라 1 내지 3개월에 1회 실시 등 혈액검사 횟수를 줄일 수 있다. 헤모글로빈치가 초기치보다 25% 이상 낮아지거나 호중구수가 초기치보다 50% 이상 감소하면 더 자주 모니터링해야 한다. 이 약으로 치료하는 중에 중증의 빈혈 또는 골수억제가 나타나거나 헤모글로빈 <9g/dL(5.59mmol/L) 또는 호중구수 <1000cells/mm3 등의 골수불량이 이미 존재하는 환자의 경우 지도부딘의 용량조절이 필요하다. 이 약은 용량조절이 불가능한 복합제이므로 별도의 지도부딘 및 라미부딘 제제를 사용해야 하며, 이들 의약품에 대한 각각의 제품정보를 참고하도록 한다. 3) 지도부딘을 투여 받은 환자에서 한 명의 아나필락시스를 포함한 감작 반응이 보고되었다. 발적을 경험한 환자들은 의학적인 평가를 실시하도록 한다. 4) 라미부딘 및 지도부딘으로 치료를 받은 환자에서 드물게 췌장염이 발생하였으나, 이 약의 치료에 의한 것인지 HIV 질환에 기인한 것인지 명확하지 않다. 환자에게 복통, 오심, 구토, 생화학적 지표 상승이 나타나는 경우 췌장염을 고려해야 하며, 췌장염이 아닌 것으로 진단될 때까지 이 약 투여를 중지해야 한다. 5) 항레트로바이러스제로 병용치료를 받는 환자에서 중심비만증, Buffalo hump, 말초소모증, 얼굴소모증, 유방 확장, 혈청 지질 및 혈당 상승을 포함한 체지방 재분배/축적이 개별적으로 또는 동시에 관찰되었다. 단백질분해효소 저해제 및 뉴클레오시드 유사체 계열의 약물이 이들 이상 반응과 관련이 있으며, 일반적으로 지방이상증으로 불리지만 치료군 별, 개인 간에 위험성의 차이가 있음이 나타났다. 또한 지방이상증은 HIV 질병 상태, 고령, 장기간의 항레트로바이러스 치료 등이 중요한 역할을 하며, 상가 작용을 할 수도 있는 다인자 병인론으로 설명할 수 있다. 이들 증상의 장기 예후는 아직 불명확하나 이에 대한 적절한 평가를 하기 위해 지방 재분배의 신체적 징후 평가, 혈청 지질 및 혈당 측정 등을 포함한 적절한 임상검사를 실시해야 하며, 지방이상증이 있는 경우 임상적으로 적절히 관리해야 한다. 6) HIV 질환에서 발생할 수 있는 병리학적 변화와 유사한 근육병증 및 근육염은 지도부딘의 장기간 사용과 관련 있다. 따라서 이 약 사용에서도 발생할 수 있다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 라미부딘, 지도부딘 또는 이 약의 다른 성분에 과민증의 병력이 있는 환자 2) 호중구수가 0.75×109/L 미만 또는 헤모글로빈치가 7.5g/dL(4.65mmol/L) 미만으로 비정상적으로 낮은 환자 3) 이부프로펜(ibuprofen) 투여 중인 환자[지도부딘과 병용 투여한 경우, 혈우병 환자에 있어서의 출혈 경향이 증가할 수 있다.] 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 중등증 또는 중증의 신장애 환자의 경우 청소율 감소로 인하여 라미부딘 노출에 대한 최종 혈장 반감기는 증가한다. 이들 환자에게는 라미부딘의 투여 횟수를 조절하는 등 용량 조절이 필요하므로 별도의 지도부딘, 라미부딘 제제를 사용하는 것이 권장된다. 2) 라미부딘의 임상 시험과 시판 후 사용 결과 만성 B형 간염 환자 중 일부에서 라미부딘의 투여중지에 따라 간염이 재발될 수 있으며 특히 대상부전성 간질환 환자에서 더욱 심각한 반응이 나타날 수 있음이 확인되었다. 만약에 HIV 및 B형 간염 바이러스에 동시 감염된 환자에게 이 약을 투여한 후 투여를 중지하는 경우에는 간기능 검사 및 HBV 복제 표식자 검사 등을 통하여 환자를 주기적으로 모니터링 하여야 한다. …