나이린정15밀리그램(폴리네이트칼슘)(수출명:KunyrinTabs,LitacorTabs)(수출용)

1. 엽산대사길항제의 독성 경감 엽산대사길항제의 독성 경감

1. 메토트렉세이트 통상요법 : 메토트렉세이트(엽산길항제)의 통상 투여량으로 이상반응이 발현되었을 경우, 폴리네이트로서 1회 6-12mg을 6시간마다 1일 4회 근육 주사한다. 또 메토트렉세이트를 과량투여한 경우에는 투여한 메토트렉세이트와 동량을 투여한다. 1) 1일 폴리네이트칼슘 200mg/㎡을 최소 3분 이상 천천히 정맥주사하고 계속해서 5-FU 370mg/㎡을 정맥주사한다. 2) 1일 폴리네이트칼슘 20mg/㎡를 정맥주사하고 계속해서 5-FU 425mg/㎡를 정맥주사한다. 이 때 5-FU와 폴리네이트의 침전이 형성될 수 있으므로 동시투여하지 않는다. 위의 치료를 5일동안 계속하고, 이를 4주 간격으로 반복한다. 엽산길항제(예: 메토트렉세이트)가 과량투여된 경우에는 가능한 한 빨리(과량투여 후 1시간 이내에) 체표면적 m2당 폴리네이트 10mg을 6시간마다 경구 투여하여 혈청 메토트렉세이트농도가 10-8M/L이하가 되도록 한다. 위장관독성, 구역 또는 구토가 있을시에는 폴리네이트를 비경구투여 한다. 크레아티닌과 메토트렉세이트의 농도를 알기 위해 24시간마다 혈청을 분석한다. 24시간 후 혈청 크레아티닌 농도가 메토트렉세이트 투여 전과 비교하여 50%증가하거나 24시간 후의 혈청메토트렉세이트 농도가 5X10-6M/L 이상인 경우 고용량의 폴리네이트칼슘을 투여한다. 25mg이상의 경구투여는 추천하지 않으므로 비경구투여한다. 수분을 공급하여 1일 1800-2000mL/㎡의 요배설을 유지하는 동시에 메토트렉세이트치가 5×10-8M/L(0.05μM/L)가 될 때까지 메토트렉세이트와 그 대사산물의 용해도를 증가시키기 위해 탄산수소나트륨으로 요를 알칼리화(요의 pH를 7.0 또는 그 이상으로 유지) 한다.

1. 경고 1) 이 약은 비타민 B12의 결핍에 의한 악성빈혈과 다른 거대적혈모구빈혈치료에 부적당하다. 신경학적인 증상이 계속 진행되는 동안에도 혈액학적 차도가 일어날 수 있다. 2) 앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 이상반응을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화될 수 있도록 신중하게 절단사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의한다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 임부 및 수유부(5-FU와의 병용투여에 한함) 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 임부 및 수유부(엽산길항제의 독성경감에 투여시) 4. 이상반응 1) 과민증 : 아나필락시양 반응, 두드러기 등이 나타날 수 있다. 2) 투여부위 : 혈관통(정맥주사시), 일과성 동통(근육주사시)이 나타날 수 있다. 3) 발열이 나타날 수 있다. 4) 정신신경계 : 중추신경계장애(마비성장애, 흥분, 우울)이 나타날 수 있다. 5) 5-FU와 병용시 복용배합에 따라 설사, 피부반응, 피부건조, 구내염, 결막염, 점막염, 약한혈액독성, 백혈구감소증이 나타날 수 있다. 심한 설사가 있는 경우 5-FU의 감량을 고려한다. 5. 일반적 주의 1) 이 약은 화학요법제 사용에 경험이 있는 의사의 지시에 따라 메토트렉세이트와 함께 사용되어야 한다. 2) 엽산길항제의 과량투여의 치료에서 이 약은 가능한 즉시 투여되어야 한다. 메토트렉세이트 투여와 폴리네이트칼슘으로의 치료 사이의 시간간격이 증가될수록 독성경감에서 이 약의 유효성이 감소된다. 3) 이 약의 치료기간과 최적용량을 결정하기 위해 혈청 메토트렉세이트농도를 측정한다. 복수나 복막삼출증과 같은 제3의 공간에 액이 축적될 경우나 신부전, 비정상적 수화현상은 메토트렉세이트 배설지연의 원인이 될 수 있다. 그런 경우에는 고용량의 폴리네이트칼슘을 정맥주사로 투여한다. 4) 이 약은 메토트렉세이트와 같은 운반체계를 공유하므로 막운반감소로 인하여 메토트렉세이트에 내성인 경우 이 약에 대해서도 내성임을 의미한다. 환자가 이 약을 흡수할 수 없거나 구토의 가능성이 있으면 엽산저해재 투여 후 이 약의 비경구 투여가 바람직하다. 또한 경구사용 권장량보다 높은 용량은 정맥주사한다. 5) 특히 중추신경계종양에서 이 약의 반복투여로 이 약이 축적되어 메토트렉세이트의 항암효과를 약화시키므로 과량투여를 피한다. 6) 이 약은 DNA합성저해제(예 : 히드록시카바미드, 시타라빈, 메르캅토푸린, 치오구아닌)에 의한 큰적혈구증가증의 치료에는 사용하지 않는다. 7) 이 약은 메토트렉세이트에 의한 혈액독성외의 이상반응(예 : 신독성)에는 효력이 없다. 8) 이 약의 5-FU와의 병용시 임상검사 ① 각 투여 전에 혈소판과 감별CBC를 실시한다. 처음 2회동안 주마다 반복하고 각회에 1회 WBC nadir이 예상되는 시점에 실시한다. ② 전해질과 간기능검사를 처음 3회 동안은 각 투여전에 실시하고 그 다음부터 2회에 한 번 투여전에 실시한다. ③ 5-FU의 용량은 이상반응의 심각성에 근거해 다음과 같이 변경한다. <표 1> 설사 and/or 구내염 WBC/㎣ Nadir Platelets/㎣ Nadir 5-Fluorouracil Dose Moderate 1,000～1,900 25～75,000 20% 감소 Severe <1,000 <25,000 30% 감소 만일 이상반응이 없으면 5-FU 용량은 10% 증가할 수 있다. 치료는 WBCs 4,000/㎣, 혈소판수 130,000/㎣가 될 때까지 연장되어야 한다. 만약 혈액치가 2주안에 이 수치에 도달하지 않으면 치료는 중단해야 한다. 각 치료코스 전에 신체검사, 필요에 따라 적절한 방사선 추적검사를 실시한다. 종양진행의 확실한 증거가 있으면 치료를 중단한다. 6. 상호작용 1) 이 약은 보조인자이므로 간대사증가로 페노바르비탈, 페니토인, 프리미돈의 혈장농도를 감소시켜 발작가능성이 있는 소아환자의 발작빈도를 증가시킬 수 있으므로, 이 약 고용량과 동시투여 중 또는 투여 후에는 혈장농도를 측정하여 용량을 조절한다. 2) 이 약은 5-FU의 효력과 이상반응을 증가시킨다. 3) 메토트렉세이트, 피리메타민 같은 엽산저해 항암제와 동시에 투여하는 경우 항암제의 효력이 감소되거나 완전히 중화된다. 7. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 이 약의 사람에 대한 생식연구가 시행된 바 없다. 랫트와 토끼에서 50배의 용량으로 태자독성을 나타내지는 않았으나 동물연구결과로부터 항상 사람에 대해 예측할 수는 없으므로, 임부에게는 유익성이 태아에 대한 위험의 가능성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 다만 5-FU와 병용시 임부에는 투여하지 않는다. 2) 이 약이 모유를 통해서 배설되는지는 알려져 있지 않다. 많은 약물이 모유로 배설되므로 수유부에게 투여하는 경우에는 주의한다. 다만 5-FU와 병용시 수유부에는 투여하지 않는다. 8. 고령자에 대한 투여 1) 대장암 환자의 치료에서 5-FU와 병용투여시 고령의 허약환자는 심각한 위장관독성의 위험이 증가될 수 있으므로 특별히 주의한다. …